抗骨增止疼片薄膜包衣处方及工艺研究

高华娟，李 希，黄 嫣，冯建安，杨 华，李远辉

(1.成都中医药大学 药学院，四川 成都610075；2.四川省中医药科学院 中医研究所，四川 成都 610031)



抗骨增止疼片薄膜包衣处方及工艺研究

高华娟1，李 希2*，黄 嫣2，冯建安2，杨 华1，李远辉1

(1.成都中医药大学 药学院，四川 成都610075；2.四川省中医药科学院 中医研究所，四川 成都 610031)

目的：建立抗骨增止疼片薄膜包衣的处方及工艺。方法：欧巴代作成膜材料,对抗骨增止疼片进行薄膜包衣。结果：包衣后的片剂外观色泽均匀，硬度、片重差异、崩解时限等指标均符合《中华人民共和国药典》2010年版的要求，包衣后药物的引湿性有明显的改善。结论：采用欧巴代进行包衣，有效地降低了药物的吸湿性，该工艺操作简单可行，适合工业化生产。

抗骨增止疼片；欧巴代；薄膜包衣

抗骨增止疼片是我院根据中医药理论研制的纯中药制剂，由淫羊藿、鸡血藤、熟地黄等药材组成，具有补腰肾、强筋骨、活血、止痛的功效。临床用于骨质增生，瘀血阻络诸症，临床效果显著。因复方中含有大量多糖，具有一定的吸湿性和不稳定性，现进行薄膜包衣片的试制。包衣后既达到了明显防潮的效果，又没有影响抗骨增止疼片的溶出度及其它质量，取得了较理想的结果。

1 仪器和试药

ZP-19型压片机(上海第一制药机械厂)，BP211D电子天平(Sartorius公司)，硬度测定仪(上海黄海药检仪器厂)，BJ-l型智能崩解时限测定仪(天津化学仪器厂)，BY800-1型包衣锅(泰兴口岸制药机械厂)，HL-2恒流泵(上海泸西分析仪器厂)，ACO-008型电磁式空气泵(浙江森森实业有限公司)。

浓缩浸膏，淀粉、糊精、微粉硅胶、硬脂酸镁均为药用级，欧巴代(专用一步干粉混合薄膜包衣系统，包含了所需的聚合物、增塑剂及色素，上海卡乐康包衣技术有限公司),其余试剂均为分析纯。

2 干浸膏粉制备

取已浓缩至相对密度为1.571g·mL-1左右的浸膏，于65～75℃真空干燥(-0.07～-0.08Mpa)，至含水量为6.0%左右。在温度25℃，相对湿度57%的层流洁净室中粉碎，过100目筛，密封保存，备用。

3 辅料处方筛选

由于本干浸膏吸湿性极强，因此需加入适宜辅料，以降低干浸膏粉的吸湿性而利于片剂成型。

3.1 稀释剂、崩解剂和黏合剂种类选择

淀粉是片剂中的常用辅料。价廉易得，在片剂成型工艺中既可做稀释剂，又可做崩解剂和黏合剂，并且还可以与其他辅料配合使用，使片剂外观光洁，崩解度、硬度符合要求。因此，选择淀粉为本制剂的主要辅料，起稀释、崩解和粘合作用。

3.2 润湿剂选择

由于干浸膏吸湿性很强，故决定用高浓度的乙醇制粒。取适量干浸膏粉，按干浸膏∶辅料为1∶2的比例加入淀粉，混匀，用不同浓度乙醇制粒，实验结果表明以86%乙醇制粒较为合适。

3.3 润滑剂选择

硬脂酸镁为常用的润滑剂，常用量为0.3%～1.0%。为选择其合适的种类和用量，取适量干浸膏粉，按比例加入淀粉，混匀，86%乙醇制软材，压过20目筛，50℃左右干燥6h，使含水量在3.0%～4.0%之间。20目筛整粒后，分成5等份，分别加入各比例硬脂酸镁，混匀，以固定漏斗法测量休止角，并在相同压力下压片。观察片子外观，结果表明0.6%硬脂酸镁为润滑剂流动性较好，但是考虑到薄膜包衣工艺对片面光洁度要求较高，所以选用0.8%硬脂酸镁为本制剂的润滑剂。

3.4 处方筛选

设计处方如表1，以物料的流动性、片剂的硬度和崩解时间为指标来筛选处方。

表1 处方筛选及结果分析

通过对多项指标进行综合分析，可知第4处方的各项指标均较佳，故可确定第4号处方作为全浸膏片的优化处方。

3.6 片芯制备要求

0.20g/片；压片冲模，硬度≥7.5kg/mm2；崩解度≤20min；水份≤4.0%；脆碎度测定，取10片，测试15min，片重损耗≤5%。

3.7 片芯包衣工艺

取片芯共1.5kg和20%欧巴代200约1 300mL，进风温度65℃，片床温度45℃，风量250m3/h，雾化压力1.5bar，包衣锅转速22r/min，喷枪与片床间距10cm，扇面气压力1.5bar,直至片表面形成足够厚度的衣膜,起锅包装，密封，即得。

4 质量检查

按《中国药典》2010版一部附录的检查方法对薄膜衣片的外观、片重差异、含水量、脆碎度、硬度、崩解度进行了检查，结果外观色泽均匀、光洁，衣膜完整，重量差异2.5%，含水量3.1%，硬度8.9kg/mm2，崩解时限15min，符合药典要求。

5 讨论

抗骨增止疼片来源于临床经验方，原处方为汤剂，通过现代制剂工艺将其制备成片剂。本浸膏吸湿性很强，控制好环境温度和湿度是本制剂成败的关键。真空干燥后注意密闭保存，并及时粉碎，严格控制含水量，若含水量过高则易粘结成黑色颗粒，压片时出现花斑。

欧巴代200是卡乐康的速释包衣系统，通过配方优化，保留了各种高分子材料用于速释薄膜包衣的优点。欧巴代200是适用于挑战性片芯的薄膜包衣系统，具有卓越的防潮性能和杰出的颜色稳定性，能够在更高的固含量条件下实现稳定的包衣。

在生产中，还要注意掌握适宜的包衣锅运转速度。过快的锅速易产生离心力造成片芯的破损；而过慢的锅速易造成衣层厚薄不均，带来崩解时限上的影响，通常预热时的锅速为4～7r/min，以后可适当加快，一般较理想的片芯提高速度可调到35r/min左右。

薄膜包衣工艺简单，不用蔗糖，滑石粉用量少，操作简便，无粉尘，工人劳动强度大大降低，且薄膜衣片在增重、吸湿性方面均小于糖衣片，崩解也符合要求。

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[2] 胡群慧,赵明,万元泰.中药薄膜衣片剂的研究进展[J].中国中医药咨讯,2010,2(35)： 198.

[3] 岳鹏飞，郑琴，胡鹏翼，等.浅析全粉末直接压片技术及其在中药应用中的关键问题[J].中草药，2010，41( 12)：2099-2101.

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[5] 刘静涵，杨春华.赫替新型二萜生物碱在制备治疗或预防房颤药物中的应用：中国，200710021105.5[P].2008-10-01.

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(责任编辑：王尚勇)

Film Coating Solutions of Kangguzengzhiteng Tablets

Gao Huajuan1,Li Xi2,Huang Yan2,Feng Jianan2, Yang Hua1，Li Yuanhui1

(1.The Chengdu University of Traditional Chinese Medicine School,College of Pharmacy,Chengdu,Sichuan 610075; 2.Sichuan Academy of Traditional Chinese Medicine sciences ,Institute of TCM,Chengdu,Sichuan 610031)

Objective:To prepare the Kangguzengzhiteng film-coating Tablets.Methods:Opadry is selected to be the film coating material in Kangguzengzhiteng Tablets.Results:The appearance,hardness,weight difference and disintegration time of the tablets were in line with the relevant requirements of pharmacopoeia of the People's Republic of China(2010 edition).The hygroscopicity of the tablet was significantly decreased after film-coating.Conclusion:The hygroscopicity of Kangguzengzhiteng film-coating Tablets is significantly decreased after film-coating with Opadry.

Kangguzengzhiteng Tablets; Opadry; Film-coating

2014-01-12

高华娟(1988-)，女，成都中医药大学硕士研究生，研究方向为中药新制剂、新剂型。

李希(1969-)，女，四川省中医药科学院主任中药师，硕士生导师，研究方向为中药新药、新剂型、新技术。Email:syslx2003@aliyun.com

R942

A

1673-2197(2014)08-0021-02