葛根芩连汤对颈动脉硬化患者睡眠质量影响的研究

黄小波 王宁群 陈玉静 吴犀翎 陈文强

·临床研究·

葛根芩连汤对颈动脉硬化患者睡眠质量影响的研究

黄小波 王宁群 陈玉静 吴犀翎 陈文强

目的分别使用葛根芩连汤和安定对颈动脉硬化失眠患者进行治疗，研究两者在改善患者睡眠质量方面的差异。方法将112例颈动脉硬化失眠症患者随机分为2组，治疗组给予葛根芩连汤，对照组给予安定2.5 mg，共治疗6周。采用 《匹兹堡睡眠质量指数量表》（PSQI）评定睡眠质量；《治疗副反应量表》（TESS）评定药物干预后出现的不良反应。结果安定组患者睡眠质量，入睡时间及PSQI总分均有显著改善。葛根芩连汤组患者睡眠质量，入睡时间，睡眠效率，安眠药物，日间功能及总分均较治疗前有极显著改善。与安定组比较，葛根芩连汤组患者睡眠质量，睡眠效率，安眠药物，日间功能及总分均有显著改善。治疗副反应方面，葛根芩连汤组在行为毒性、植物神经系统、其他及总分方面显著优于安定组。结论中医药治疗重视颈动脉硬化患者具有毒热内盛的特点，从根本上调整人体阴阳的盛衰，在改善颈动脉硬化失眠患者的睡眠质量方面具有更好的疗效。

颈动脉硬化，失眠，睡眠质量

失眠是因不同病因引起的以经常性睡眠减少，或不易入睡，或寐而易醒，醒后不能再度入睡，甚或彻夜不眠为主要症状的一种脑病。随着人类生活模式等因素的改变，失眠的发病率有逐渐增高的趋势。目前慢性失眠在世界范围内的发病率约为26.5%，而且其中接近50%的患者未得到足够重视［1］。颈动脉硬化患者常常伴有睡眠障碍，睡眠障碍可以导致个体躯体、心理、社会功能等全方位的损害，从而影响个体的生活质量。长期睡眠障碍可影响患者的治疗，并成为急性脑血管事件的重要危险因素。因此，本研究针对部分颈动脉硬化患者毒热内盛，痰瘀并阻的病机特点，使用葛根芩连汤进行治疗，并与安定治疗比较，研究两者在改善患者睡眠质量方面的差异，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 一般资料 收集2012年10月至2014年10月首都医科大学宣武医院就诊的睡眠患者112例。失眠症诊断标准参照 《中国精神疾病分类方案与诊断标准》（CCMD-3）［2］制定。颈动脉粥样硬化斑块诊断标准为：颈动脉内膜-中层厚度（IMT）≥1.0 mm为颈动脉粥样硬化；IMT≥1.5 mm并突向管腔视为粥样硬化斑块形成［3］。中医毒热内阻辨证诊断标准：失眠多梦，头晕，头痛，耳鸣，颜面唇红，口干，心烦易怒，小便短赤，大便干结、舌红苔黄，脉数有力。纳入符合以上诊断标准、年龄在60岁以上、无严重躯体疾病及精神障碍患者。纳入患者均知情同意，并签署知情同意书。排除孕期及哺乳期妇女；合并严重的心、肝、肺、肾疾病者；年龄＜60岁；神经系统疾病导致睡眠障碍；酗酒和／或精神药物滥用和依赖者；近2周出现感染及发热；近2周内使用过可能影响睡眠的药物；不愿进行合作者。按照随机数字表法分为安定组和葛根芩连汤组。安定组57例中，男性32例、女性25例，平均年龄（58±10）岁；葛根芩连汤组55例中，男性34例、女性21例，平均年龄（60±8）岁。2组患者性别、年龄比较差异无统计学意义 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 安定组：给予口服安定2.5 mg／次，1次／d睡前服，共治疗4周。葛根芩连汤（葛根、黄连、黄芩、炙甘草）组：给予口服葛根芩连汤50 m L／次，2次／d，共治疗4周。葛根芩连汤参照《中国药典》（2000年版）确定生药产地，炮制方法，委托首都医科大学宣武医院中药制剂室进行加工，并对pH值、比重、卫生学等进行检测。

1.3 疗效评定方法 1）采用匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）［4-5］评定睡眠质量的工具。PSQI用于评定近1个月的睡眠质量，7个成分 （睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠紊乱、安眠药物、日间功能）按照0、1、2、3记分，并将各成分得分累积为一个总分，得分越高，表明睡眠质量越差。2）用 《治疗副反应量表》（Treatment emergent symptoms scale，TESS）观测2组药物干预后出现的不良反应。3）TESS包括严重程度 （A栏）、处理 （C栏）的单项分和总分，以及总评的单项分，症状按系统分为行为毒性、化验异常、神经系症状、植物神经症状、心血管系症状和其他症状等6类，分别予以统计。

1.4 统计学方法 计量指标使用均数±标准差方式表示，组内比较使用t检验，组间比较使用单因素方差分析。所有检验均为双侧检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者PSQI评分比较 安定组患者睡眠质量、入睡时间及总分均显著改善。葛根芩连汤组患者睡眠质量、入睡时间、睡眠效率、安眠药物、日间功能及总分均较治疗前改善 （P＜0.01）。2组治疗后比较，睡眠质量（P＜0.01）、睡眠效率（P＜0.05）、安眠药物（P＜0.01）、日间功能（P＜0.01）及总分（P＜0.01）差异均有统计学意义。见表1。

表1 2组患者治疗前后PSQI评分比较（±s）

注：与治疗前比较，aP＜0.05，bP＜0.01；与安定组比较，cP＜0.05，dP＜0.01

57治疗前 1.82±0.53 2.27±0.31 1.49±1.11 1.48±1.32 1.57±1.10 1.13±1.22 2.31±0.79 10.83±2.02治疗后 1.46±0.20a1.15±0.41b1.15±0.41b1.29±1.08 1.39±0.82 1.12±1.20 1.88±0.81 7.85±1.32b葛根芩连汤组 55治疗前 2.31±0.32 2.22±0.68 1.69±0.58 1.67±0.43 1.67±0.80 1.80±0.61 1.79±1.02 9.98±1.24治疗后 0.93±0.33bd1.09±0.57b1.31±0.77 0.79±0.38bc1.46±0.75 0.00±0.00bd0.46±0.40bd3.15±1.52组别 例数 睡眠质量 入睡时间 睡眠时间 睡眠效率 睡眠紊乱 安眠药物 日间功能 总分安定组bd

表2 2组患者治疗后TESS评分比较（±s）

表2 2组患者治疗后TESS评分比较（±s）

注：与安定组比较，aP＜0.05，bP＜0.01

0.47±0.15 0.47±0.15 0.47±0.17 1.32±0.33葛根芩连汤 0.12±0.08a 0.06±0.04a 0.05±0.02a 0.19±0.03组别 行为毒性 植物神经系统 其他 总分安定组b

2.2 2组患者TESS评分比较 与安定组比较，葛根芩连汤组在行为毒性、植物神经系统、其他及总分方面优于安定组。出现的不良反应以嗜睡、口干、便秘、头痛为主。见表2。

3 讨论

颈动脉硬化后引起脑实质的供血量减少、神经细胞功能障碍，从而引起一系列神经与精神症状。其中睡眠障碍是颈动脉硬化患者较重要的临床表现之一，慢性失眠也是影响脑血管事件发生的重要因素。

目前临床上对失眠的治疗主要以使用安定等苯二氮艹卓类药物为主。尽管应用安定等催眠药可暂时性缓解睡眠障碍，但长期应用可导致神经精神系统不良反应、药物依赖和药源性失眠等，停药时还会产生反跳性失眠和梦魇。同时，使用苯二氮艹卓类药物对失眠患者治疗时往往难以兼顾患者自身的特点，进行个体化治疗，使得发病率相当高的失眠患者未能在临床实际中得到切实关注。

失眠在中医古籍中称为 “不寐”“不得眠”“目不瞑”“不得卧”等。《难经·第四十六难》始称 “不寐”。《内经》中较详细地论述了 “目不瞑”的病机、治法和方药。后世医家以 《内经》《难经》等理论为指导，结合自己的临床经验，对失眠的病因、病机、治法、方药等方面都有所发挥。

颈动脉硬化作为伴随人体自然衰老进程中而发生的一种老年性疾病，其发病过程中出现了包括细胞凋亡、自由基损伤和胶元胶联在内的多种病理过程对脑血管造成损害。颈动脉硬化患者往往素食辛甘厚味，或有长期情志紧张抑郁，使体内毒热蕴结，随气血运行上下内外，而气血的运行以经络血脉为其通路，故血脉易为毒热灼伤、致痰瘀搏结，成为受邪部位。而睡眠则体现了肾精闭藏和化生心神的双重生理过程，颈动脉硬化患者毒热扰动心神，脏腑气化失常，神不安而不寐，同时气血津液运行不利，痰浊、瘀血阻滞脑络，导致失眠。

本研究表明，葛根芩连汤较之安定，在改善老年失眠患者的睡眠质量方面具有更好的疗效，尤其是在睡眠质量，睡眠效率和日间功能方面有显著差异。说明对于失眠症的治疗，安定类药物仅注重患者的夜间睡眠障碍，虽然临床起效快，但是这类药物只是缩短了睡眠潜伏期，加深熟睡程度，延长睡眠时间，但增加了患者困倦、乏力、思睡、抑郁、迟钝等不良反应。而中药葛根芩连汤则注重患者毒热内盛的特点，进而从根本上调整人体阴阳的盛衰，临床疗效确切，又无药物依赖性，容易被患者认同与接受，对于改善患者总体睡眠质量具有重要的临床意义。

［1］W ittchen HU，Krause P，Hofler M，et al.NISAS-

2000：The“Nationw ide Insomnia Screening and Awareness Study”.Prevalence and interventions in primary care［J］.Fortschr Med Orig.2001，119（1）：9 -19.

［2］ 赵忠新.临床睡眠障碍学［M］.上海：第二军医大学出版社，2003：28-29.

［3］ 中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则［S］.北京：中国医药出版社，1993：186-187.

［4］Buysse DJ，Rey：nolds III，Monk TH，et al.The Pittsburgh Sleep Quality Index：a new W strument for psychiatric practice and Research［J］.Phychiatry Research，1989，28：193-213.

［5］Nierenbery AA，Adler LA，Peselow E，et al.Trazoclone for antidepressant associated insomnia［J］.Am JPsychiatry，1994，151：1069.

The Clinical Research of Gegen Qin lian Decoction in Treating with Carotid Arteriosc lerosis Pa-tien ts'Sleep ing Quality

Huang Xiaobo，Wang Ningqun，Chen Yujing，Wu Xiling，ChenWenqiang.*Xuanwu Hospital，Capital Medical University，Beijing 100053，China

ObjectiveTo research the difference of diazepam and Gegen Qinlian Decoction in treating with carotid arteriosclerosis patients'insomnia.Methods112 carotid arteriosclerosis patients were divided into two groups.One group was treated with diazepam，and the other group was treated with Gegen Qinlian Decoction.Patients in both groups were treated for 6 weeks.And their sleeping qualities were estimated by Pittsburgh Sleep Quality Index（PSQI）；the side effectswere estimated by Treatment emergent symptoms scale（TESS）.ResultsDiazepam could significantly improve patients'sleeping quality，sleeping time and total score.And Gegen Qinlian Decoction could significantly improve patients'sleeping quality，sleeping time，sleeping effective，sleeping pill，day function and total score.Compared with diazepam，Gegen Qinlian Decoction could significantly improve patients'sleeping quality，sleeping effective，sleeping pill，day function and total score；and had fewer side effects.Conclusion Chinesemedicine gavemuch attention to carotid arteriosclerosis insomnia patients'special physiological character，and Chinesemedicine could adjust persons'yin and yang，based on their total body.So，Chinesemedicine had a better clinical effective in improving aged insomnia patients'sleeping quality.

Carotid arteriosclerosis；Insomnia；Sleeping quality

北京市中医药125人才项目，北京市卫生系统高层次卫生技术人才项目

100053北京，首都医科大学宣武医院中医科

陈文强，E-mail：chenwenqiang＠xwh.ccmu.edu.cn