中西医结合治疗慢性乙型肝炎肝纤维化43例临床研究

2014-04-18张玲刘小林龚旭

江苏中医药 2014年2期

关键词：化纤卡韦乙肝

张玲刘小林龚旭

（连云港市中医院，江苏连云港 222000）

中西医结合治疗慢性乙型肝炎肝纤维化43例临床研究

张玲刘小林龚旭

（连云港市中医院，江苏连云港 222000）

目的：观察恩替卡韦联合软肝化纤汤治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效。方法：将86例乙肝肝纤维化患者随机分为2组。治疗组43例，给予恩替卡韦分散片联合软肝化纤汤治疗；对照组43例，仅用恩替卡韦分散片治疗。疗程48周。治疗前后检测患者血清肝纤维化四项、肝功能、HBV-DNA等生化指标。结果：2组患者治疗后肝功能均较前好转，血清HBV-DNA水平均较前下降，肝纤维化指标均较前改善；治疗组在改善肝纤维化指标方面优于对照组。结论：恩替卡韦联合软肝化纤汤治疗乙肝肝纤维化疗效确切。

慢性乙型肝炎肝纤维化软肝化纤汤恩替卡韦分散片肝纤维化指标肝功能 HBV-DNA

近年来，我们在常规西药恩替卡韦的基础上，应用自拟中药软肝化纤汤治疗慢性乙型肝炎肝纤维化患者43例，取得较好的疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料选择2011年10月～2012年10月间我院住院及门诊患者，共86例，随机分为治疗组与对照组。治疗组43例：男31例，女12例；年龄26～64岁，平均年龄（43.3±11.7）岁；病程3～40年，平均病程（17.5±7.1）年。对照组43例：男29例，女14例；年龄25～66岁，平均年龄（42.6±11.8）岁；病程2～39年，平均病程（16.9±6.8）年。2组患者一般资料比较，无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准符合2000年9月中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会联合修订的《病毒性肝炎防治方案》[1]及2006年中国中西医结合肝病学会制定的《肝纤维化中西医结合诊疗指南》[2]中相关诊断标准。且所有患者治疗前丙氨酸氨基转移酶（ALT）≥2ULN，乙肝表面抗原（HbsAg）阳性、乙肝e抗原（HbeAg）阳性或乙肝e抗原（HbeAg）阴性，乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）≥1×104copies/mL。肝纤维化4项指标[血清透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）、IV型胶原（Ⅳ-C）]中有2项明显异常或其中1项指标高于正常值2倍以上。

1.2.2 中医证候诊断标准中医肝郁脾虚、瘀血阻络证型参照文献[3]制定。症状多见：胁下痞块，腹胀或胁痛，纳减乏力，面色灰暗，口干，大便干结或稀溏，舌质紫暗、苔薄，脉弦细。

1.3 排除标准（1）自身免疫性肝病、脂肪性肝病、药物性肝炎及重叠HCV、HDV等其他嗜肝病毒感染；（2）近半年内使用过抗病毒药及免疫调节药物的患者。

2 治疗方法

2.1 对照组予恩替卡韦分散片（连云港正大天晴公司生产，国药准字：H20100019，规格：0.5mg/片）口服。每次1片，每日1次。同时给予甘草酸二胺、还原型谷胱甘肽基础治疗3周。

2.2 治疗组在对照组基础上加用软肝化纤汤口服。方药为我院协定处方：柴胡、郁金、鳖甲、丹参、龙葵、白花蛇舌草、绞股蓝、三七、片姜黄、赤芍、党参、甘草等。每日1剂，水煎400mL，分早晚2次温服。

2组患者均以1年为1疗程。1个疗程结束后进行疗效观察。

3 疗效观察

3.1 观察指标（1）检测治疗前后2组谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBil）、血清白蛋白水平（Alb）水平。（2）检测治疗前后2组HBVDNA应答水平及转阴率、肝纤维化指标（HA、LN、PC-Ⅲ、IV-C）水平。治疗前后血清HBV-DNA定量比较以HBV-DNA≤1×103copies/mL为阴性[4]。（3）治疗过程中，观察并记录不良反应。

3.2 统计学方法本组数据采用SPSS16.0软件包进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为有显著性差异。

3.3治疗结果

3.3.1 2组肝功能指标比较见表1。

3.3.2 2组血清HBV-DNA应答转阴率情况比较见表2。

3.3.3 2组血清肝纤维化指标变化情况比较见表3。

3.3.4 不良反应治疗期间2组患者耐受性良好，均未发现与恩替卡韦相关的损害。治疗组出现1例服用软肝化纤汤后有轻度上腹不适感，未予特殊处理，后症状自行缓解。

4 讨论

我国是病毒性肝炎的高发区，其中尤以乙型肝炎为突出。流行病学调查表明，我国HBV感染率高达57.63%，即全国至少有6亿人感染过HBV，乙肝表面抗原（HBsAg）阳性率9.75%，约有1.2亿人，占全球的1/3，其中约1/4将发展为慢性肝病，部分患者可发展为肝硬化，甚至演变为肝癌[5]。肝纤维化是慢性乙型肝炎向终末期肝硬化发展过程中必经的病理过程，其实质是肝脏胶原合成与分解平衡被破坏，致使肝细胞外基质（ECM）过度沉积，并且发生组成改变或重构。慢性乙肝后肝纤维化是近年来肝病领域研究的热门课题，目前尚无特效的药物，抗肝纤维化治疗主要包括两个方面：一是针对原发病的病因治疗，如抗病毒治疗；二是针对肝纤维化本身的治疗。HA、LN、PC-Ⅲ、IV-C为肝纤维化形成过程中不同环节的产物，可以反映肝脏胶原的合成状态，并与肝纤维化程度密切相关，可作为药物抗肝纤维化的疗效指标。恩替卡韦为一种较理想的脱氧鸟嘌呤核苷类抗病毒药，具有起效快、变异率低的特点，可快速高效抑制HBV-DNA多聚酶，从而阻止病毒核酸合成，抑制病毒复制，可使患者获得病毒学、肝脏生化学和组织学的改变，目前在临床上广泛用于慢性乙肝患者的抗病毒治疗。

慢性乙肝肝纤维化中医辨证多属肝郁脾虚、瘀血阻络，治疗上既要活血祛瘀，亦需疏肝理气、健脾益气。中药软肝化纤汤中鳖甲具有滋阴潜阳，软坚散结的功效，能抑制结缔组织增生，增加胶原的降解，且能提高血浆白蛋白水平，增强机体免疫力；柴胡味苦、性微寒、入肝胆经，与郁金相配能疏肝解郁，且现代药理研究证实柴胡具有抗病毒、抗肝损伤作用；党参、甘草益气扶正，能增强网状细胞吞噬功能，促进胶原组织的降解；龙葵、白花蛇舌草、绞股蓝清热解毒、消痈散结，而绞股蓝尚兼有益气健脾功用；丹参、三七、赤芍、片姜黄活血祛瘀通肝络，且丹参已被证实有抗肝纤维化的作用。诸药合用，共奏软坚散结、化瘀解毒、健脾疏肝的功效。

本研究结果显示，乙型肝炎肝纤维化患者应用恩替卡韦联合中药软肝化纤汤治疗后，有助于进一步改善肝功能指标，降低血清HBV-DNA载量，增加HBV-DNA转阴率，降低肝纤维化指标。基于上述研究结果，我们推测软肝化纤汤可通过多成分、多环节、多层次、多靶点的药理机制，使得其与恩替卡韦联合治疗乙肝肝纤维化，在有效抗病毒的同时，能明显降低血清HA、PC-Ⅲ、LN、IV-C等各项指标，有效地逆转和抑制肝纤维化的进展。