参芪五味子片对神经系统的药理作用及临床研究

祝洪艳，何忠梅，王国丽，林海成，姜大成

(1.吉林农业大学中药材学院，长春 130118；2.长春中医药大学药学院，长春 130117)

参芪五味子片由南五味子、黄芪、党参和酸枣仁(炒)4味中药组成，分别收载于《中国药典》《中国药典临床用药须知》和《卫生部药品标准》中药成方制剂第2册。全方具有健脾益气、宁心安神之功效，用于气血不足、心脾两虚所致的失眠、多梦、健忘、乏力、心悸、气短、自汗等症[1]。目前，国内的参芪五味子制剂有很多，如片剂、颗粒剂、胶囊、软胶囊、分散片、口服液、滴丸等，其中以甘肃独一味生物制药股份有限公司生产的参芪五味子片应用最多。参芪五味子片在临床上被广泛用于治疗失眠、神经衰弱、焦虑、自汗盗汗、功能性消化不良、冠心病、辅助治疗恶性肿瘤术后化疗、保护肝脏、抗氧化抗衰老、肾病综合征、老年支气管炎、脑外伤综合征等病症，与西药相对比，其具有疗效好、毒副作用小等优点。纵观参芪五味子片诸多临床适应症，其对常见的失眠、神经衰弱等神经系统病症作用尤其显著[2]，本文仅对近5年参芪五味子片对神经系统疾病的药理作用及临床应用综述如下。

1 用于治疗失眠

参芪五味子片对失眠症的治疗具有其独特的优势。方中五味子和酸枣仁能镇静催眠，黄芪和党参则补中益气，最适于气血不足、心脾两虚所致的失眠症。国内学者在协同戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠的药理试验中，发现参芪五味子片能延长小鼠睡眠时间[3]、减少小鼠自发活动、对抗戊四氮致惊厥作用[4]。此外，参芪五味子片还能增加小鼠抗疲劳、耐低温能力[5]，增强其分泌抗体能力[6]。作用机制方面，有文献报道参芪五味子片通过升高大鼠脑干及下丘脑内5-羟色胺含量[7]，降低去甲肾上腺素含量[8]，从而改变失眠大鼠的睡眠情况。参芪五味子片对失眠患者的临床应用总有效率高达90.63%[9]。在以谷维素[10]、舒乐安定[11]、艾司唑仑[12]、阿普唑仑[13]、多塞平片[14]及加片[15]、复方枣仁胶囊[16]等为对照药品的临床实验中，研究结果都表明参芪五味子片对失眠症的治疗效果明显优于对照组。还有研究者采用参芪五味子片联合归脾丸[17]、金水宝胶囊[18]、安神补脑液[19]、柏子养心丸[20]、复方枣仁胶囊[21]、米氯平片[22]及针刺等疗法[23]治疗失眠症也都取得了显著疗效。

2 用于治疗神经衰弱

中医诊断神经衰弱为“不寐、心悸、健忘”，多由心肾不交、阴虚火旺等引起，治宜健脾益气，养心安神。参芪五味子片中黄芪和党参补气健脾，五味子和酸枣仁养血安神，对神经衰弱有良好疗效。张侠[3]观察参芪五味子片对小鼠中枢神经系统的影响，发现参芪五味子片除能显著延长小鼠注射戊巴比妥钠后的睡眠时间，抑制戊四唑和士的宁的影响，还能显著改善东莨菪碱引起的小鼠学习记忆障碍。大量的临床研究者采用参芪五味子片治疗神经衰弱都取得了显著疗效，结果明显高于刺五加[24]、脑灵素胶囊[25]、归脾丸[26]等常用安神成方制剂，治疗有效率高达80%～96.3%。

3 用于治疗焦虑症

中医称焦虑症为“心神不宁”，临床表现为紧张不安、失眠多梦等植物神经功能紊乱症。西医常用的治疗药物有苯二氮卓类、三环类、丁螺环酮类和5-羟色胺等，疗效固然好,但容易产生依赖性，且副作用大，患者很难接受长期服用。参芪五味子片中的五味子和酸枣仁养心安神、滋肾阴、补气虚，配以黄芪和党参补气健脾、养血，使血脉充盈，“血为气之母”心神有所依附，从而达到益气、宁心安神的作用。在研究参芪五味子片对焦虑症的临床疗效中，国内研究者发现参芪五味子片与多虑平片[27]、阿普唑仑片[28]、坦度螺酮[29]、劳拉西泮[30]、氟西汀[31]等西药疗效相当，且较西药作用更持久，又未见明显不良反应，而西药常常伴有头晕头痛、困倦、出汗、震颤、食欲减退、嗜睡、肌无力等不良反应，严重者甚至无法继续治疗。可见，参芪五味子片对焦虑症的治疗具有广阔的应用前景。

4 用于治疗更年期综合征

中医理论认为女子绝经前后肾气衰退、气血虚弱、脏腑功能失调是更年期综合症的主要致病因素。参芪五味子片中五味子味酸、涩，入肾经，敛汗生津，配酸枣仁养血安神，黄芪和党参补中益气、养阴生津，可用于治疗更年期出现的心悸气短、烘热汗出、焦虑心烦、失眠健忘等症。临床上，尼尔雌醇是治疗更年期综合症常用的雌激素药物，研究人员在评价参芪五味子片疗效时多以此为对照药品，而参芪五味子片在改善更年期症状方面与尼尔雌醇相当，还能避免外源雌激素引起的副作用。研究者还发现参芪五味子片临床疗效明显优于逍遥丸[32]、更年康片[33]、更年安片[34]、维尼安[35]等药品或是与其相当。杨建鲁等[36]还采用参芪五味子片联合耳针疗法对30例更年期综合征患者治疗总有效率高达96.67%。

5 结语

五味子、黄芪、党参和酸枣仁都是临床常用的滋补药，4药均有不同程度的镇静作用，尤其是五味子和酸枣仁，具有很好的中枢神经系统抑制作用。在对参芪五味子片的组方分析中，有关参芪五味子方中君药成分基本有2种看法，赫延峰[37]提出以收敛生津、补肾宁心的五味子为君药，而《临床用药须知》中参芪五味子片的方解以健脾益气的黄芪为君药。笔者认为，五味子补益心肾、宁心安神，黄芪补气升阳、益卫固表，两者分别是方中宁心安神、健脾益气的主要成分，应共为方中君药；党参补气健脾，助君药黄芪补中益气健脾，酸枣仁养心阴、益肝血，助君药五味子宁心安神，共为方中臣药。4药合用，共奏益气健脾、宁心安神之功效。但对方中用南五味子而不用北五味子，笔者亦有疑问。五味子在历代本草记载中就有南北之分，临床应用也有不同，《本草纲目》[38]谓：“五味子今有南北之分，南产者红北产者黑，入滋补药，必用北产者良。”《本草蒙筌》[39]记载：“风寒咳嗽，南五味为奇；虚损劳伤，北五味最妙。”另外，本草记载与现代临床应用五味子都以“入补药熟用，入嗽药生用”。因此，建议参芪五味子片方中以制北五味子替代南五味子。

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