当归补血汤对肿瘤化疗增效减毒作用的研究进展

黄朝忠，刘 智，苏 颖

(长春中医药大学，长春 130117)

随着人们生活节奏的加快以及环境污染的加剧，恶性肿瘤已成为危害人类健康的重要杀手，每年数以百万计人因患恶性肿瘤而死亡，与此同时患癌及带瘤生存的患者又与日俱增，往往多数患者诊病时已属中晚期从而耽误病情的治疗，结果可想而知。目前恶性肿瘤的治疗手段还是以西医治疗为主，西医化疗在杀伤癌细胞取得显著疗效的同时对机体正常的细胞也产生了损伤，出现了不同程度的毒副作用，因此如何使毒副作用减轻同时能提高患者的生存质量，已经成为迫切需要解决的问题。当归补血汤首载于金代李东垣《内外伤辨惑论》中，近些年通过大量的临床以及动物实验报道证实，当归补血汤中,当归、黄芪2味中药均具有促进细胞再生长，保护脏器，能够极大地减少化疗毒副作用对机体的损害等作用，所以说当归补血汤是一种作用确切的化疗减毒增效剂。因此通过对近10年来相关文献的查阅，现将当归补血汤在肿瘤化疗中的增效减毒作用概述如下。

1 化疗常见的毒副作用

化疗从上世纪40年代开始运用于临床，成为临床治疗肿瘤不可或缺的治疗手段，化疗的优势在于早期能迅速有效的控制肿瘤，降低肿瘤负荷，但由于其不能根治肿瘤，且巨大的毒副作用使其备受争议。常见的毒副作用主要表现为：1)骨髓抑制，绝大多数化疗药物都能引起骨髓抑制，表现为白细胞和血小板的下降，甚者红细胞、血色素下降等；2)恶心、呕吐，最常见最直接的化疗反应之一，控制初次化疗性恶心和呕吐尤为重要；3)脏器的损害，肾损害明显，易诱发急性肝损伤；4)全身性反应，全身过敏、脱发、无力、免疫功能下降等。

2 当归补血汤在化疗中的增效减毒作用

大量的动物实验已证实当归补血汤中的成分能够抑制肿瘤的生长，抑制其转移。袁国红等[1]通过以荷EL-4瘤株C57BL/6纯系小鼠为病理模型，皮下接种肿瘤，随机分为肿瘤组、当归补血汤(DBT)组、环磷酰胺(CTX)组、DBT+CTX组、空白对照组。15 d后进行相应指标检测，发现与CTX组比较,DBT+CTX组各项免疫学指标均有大幅度改善(P<0.05)，差异有统计学意义。表明DBT对CTX化疗有明显的增效减毒作用。廉南等[2]以S180肉瘤、荷肝癌实体瘤小鼠为研究模型，观察加味当归补血汤与环磷酰胺联用对肿瘤的抑制率，结果表明DBT能提高肿瘤化疗的疗效具有一定的协同增效作用。陈鹊汀等[3]以S180荷瘤小鼠为研究对象，随机分为对照组、阿霉素化疗(ADM)组、当归补血汤(高、中剂量)+ADM组,给药13 d，进行抑瘤率计算和相关性指标的观察，结果表明当归补血汤对化疗药物ADM抗S180荷瘤小鼠具有增效减毒的作用,结果有统计学意义。李宝鸿等[4]将恶性肿瘤患者随机分为观察组与对照组，通过临床试验进一步证实了加味当归补血汤对恶性肿瘤确有增效减毒的作用，但是近期的治疗效果不显著。陈鹊汀等[5]将H22肝癌小鼠随机分为荷瘤对照组，单纯化疗5-氧尿嘧啶(5-Fu)组，阳性对照组及当归补血汤高、低剂量组。给药10 d后进行抑瘤率计算，结果发现当归补血汤对化疗药物5-Fu抗小鼠H22肝癌具有增效减毒的作用，结果有统计学意义。解斌等[6]通过裸鼠皮下接种S180肉瘤,CTX腹腔注射给药，合用加味当归补血汤浓缩丸高、中、低剂量为研究对象。给药10 d后观察裸鼠的肉瘤系数，结果发现加味当归补血汤浓缩丸对环磷酰胺化疗肿瘤有明显的增效减毒作用。

3 当归补血汤对骨髓抑制的防治

在化疗过程中出现骨髓抑制是常见的不良反应，极大的影响了患者的整体治疗效果。研究发现出自李东垣《内外伤辨惑论》中的当归补血汤能够很大程度上改善骨髓抑制的毒副作用。李燕[7]以50例恶性肿瘤患者为研究对象，随机分为实验组和对照组，对照组采用常规化疗，实验组在化疗的基础上给予当归补血汤治疗。经过4周治疗后,结果发现当归补血汤对防治肿瘤化疗后骨髓抑制具有显著的临床效果。吴凤麟等[8]以阿霉素诱导小鼠化疗骨髓抑制为模型，加味当归补血汤应用于化疗小鼠后，有效的提高了外周血有核细胞及血红蛋白数量等，证明加味当归补血汤可有效缓解化疗诱导骨髓抑制，促进红系发育。蒋立峰等[9]将66例恶性肿瘤患者随机分为治疗组和对照组各33例,对照组常规化疗，治疗组在化疗的基础上予以当归补血汤，连续服用4周,结果治疗组的临床症状改善程度、骨髓抑制程度减轻等情况均优于对照组，当归补血汤防治化疗后骨髓抑制有显著疗效。欧阳兵等[10]将67例肿瘤患者分为治疗组37例，服用参芪扶正注射液联合当归补血汤与化疗同步应用，对照组30例仅使用西药化疗进行对症治疗，28 d为1疗程观察骨髓抑制等方面的毒副作用。结果发现参芪扶正注射液联合当归补血汤能有效提升患者的抵抗力，促进骨髓的再生功能。严苏纯等[11]通过研究当归补血汤不同制剂对骨髓抑制的实验研究发现，当归补血汤的煎剂、颗粒剂均能改善骨髓抑制小鼠的造血功能，配方颗粒的疗效更为显著。田峰等[12]以环磷酰胺干预荷瘤小鼠为动物模型，研究当归补血汤颗粒对化疗后小鼠骨髓抑制及抑瘤作用，结果发现当归补血汤颗粒具有明显抑制CTX毒性作用,而且与CTX合用还能起到一定的抑瘤增效的作用。郝新洁等[13]将干扰素治疗的慢性肝炎患者121例随机分为当归补血汤治疗组61例，对照组60例,治疗组联合当归补血汤一起应用,对照组仅使用干扰素，通过4周的治疗后发现与对照组相比较当归补血汤可有效的降低干扰素骨髓抑制及不良症状的发生率(P<0.01)差异具有统计学意义。

4 当归补血汤对免疫抑制的防治

研究发现，免疫功能与肿瘤的发生和发展密切相关[14],如何提高以及重建患者的免疫功能在治疗恶性肿瘤的过程中值得重视。陈鹊汀等[15-16]以S180荷瘤小鼠造模为研究对象，随机分为荷瘤组、CTX组、当归补血汤+CTX组及当归补血汤组。给药10 d,测定其T淋巴细胞增殖能力等，结果显示当归补血汤可提高化疗荷瘤小鼠的各项免疫指标。所以当归补血汤具有提高机体免疫功能，抵御化疗引起的免疫功能下降的作用。作者又将乳腺癌术后患者随机分为单纯化疗药组和化疗药物应用并口服当归补血汤组进行治疗，检测治疗前后的免疫指标，结果显示当归补血汤与化疗药物共同使用时可以显著改善受化疗损伤的机体免疫功能。付勤等[17]通过实验证实当归补血汤能够改善小鼠的免疫功能，如果化疗前使用效果更佳。

5 当归补血汤对脏器功能的保护

陈鹊汀等[3]经实验发现当归补血汤可对抗ADM所致心肌SOD活力降低，同时还可降低ADM化疗后小鼠心肌MDA的含量。从而得出其对化疗小鼠有心肌保护作用。李亚芹等[18]经实验表明当归补血汤对高尿酸血症造成的肾损害有显著性的保护作用。并且当归补血汤在合理剂量范围内对肝脏的保护剂量与药效学成正比[19]。

6 结语

当归补血汤由李东垣首创，其组方精辟、疗效显著、方便实惠被广泛使用。近年来，大量的动物实验和临床试验进一步发现其对多系统、多脏器具有功能调节和保护作用，特别在化疗过程中对受试对象有确切的增效减毒作用，值得临床推广。但是对当归补血汤的研究目前尚存在着诸多问题如组方的深层作用机制研究稍欠缺、研究的领域也不够深入等。随着医学科研的不断发展，当归补血汤更深层次的药理学作用机制会得到更加全面的阐述[20]。

[1]袁国红,庞晓静,马鹤超.当归补血汤对荷瘤小鼠的影响及对环磷酰胺化疗的增效减毒作用[J].中西医结合学报,2008,6(1):83-88.

[2]廉男,刘一曼,刘艳.加味当归补血汤对肿瘤化疗疗效影响的实验研究[J].成都中医药大学学报,2003,26(3):18-19.

[3]陈鹊汀,刘智勤,朱惠学,等.当归补血汤对阿霉素化疗荷瘤小鼠的增效减毒作用[J].时珍国医国药,2012,23(2):349-350.

[4]李宝鸿,廉南.加味当归补血汤对肿瘤患者放化疗增效减毒作用的临床观察[J].成都中医药大学学报,2005,28(2):7-9.

[5]陈鹊汀,刘智勤,蒋玉凤,等.当归补血汤对化疗药物5-Fu增效减毒的实验研究[J].北京中医药大学学报,2007,30(11):757-760.

[6]解斌,黄雪君,刘满华,等.加味当归补血汤浓缩丸对环磷酰胺化疗裸鼠S180肉瘤模型的影响[J].时珍国医国药,2010,21(7):1621-1623.

[7]李燕.当归补血汤防治肿瘤化疗后骨髓抑制的临床探讨[J].中国中医药科学,2013,3(18):7-8.

[8]吴凤麟,薄华本,何免.加味当归补血汤对化疗药物诱导小鼠骨髓抑制的影响[J].中药材,2013,36(10):1663-1666.

[9]蒋立峰,刘怀民.当归补血汤防治肿瘤化疗后骨髓抑制临床观察[J].中医学报,2013,28(4):475-477.

[10]欧阳兵,曹征.参芪扶正注射液联合当归补血汤防治化疗副作用37例[J].江西中医药,2006,12(37):38-39.

[11]严苏纯,祝彼得,韩英光,等.当归补血汤不同制剂对骨髓抑制小鼠造血调控的实验研究[J].天津中医药,2008,25(3):229-231.

[12]田峰,任连生.加味当归补血颗粒对环磷酰胺的骨髓抑制及荷瘤小鼠免疫功能的影响[J].中国药物与临床,2004,4(6):445-448.

[13]郝新洁,李晓杰,杜镭.加味当归补血汤预防干扰素副作用的临床观察[J].世界中西医结合杂志,2010,5(2):154-155.

[14]Kastelan Z,Lukac E,Derzic D,et al.Lymphocyte subsets lymphocyte reactivity to mitogens NK cell activity and neutrophil and monocyte phagocytic functions in patients with bladder carcinoma[J].Anticancer Res,2003,23(6):5185-5189.

[15]陈鹊汀,刘智勤,朱惠学,等.当归补血汤对荷瘤小鼠化疗后免疫功能的影响[J].时珍国医国药,2010,21(1):120-121.

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[18]李亚芹,刘文敏,马焕云.当归补血汤对高尿酸血症损害的保护作用研究[J].时珍国医国药,2009,20(12):3065-3066.

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[20]陈鹊汀,李鹤飞,宋云骏,等.中药在肿瘤化疗中增效减毒作用[J].医学研究与教育,2012,29(6):70-73.