前列平胶囊对急慢性前列腺炎及血流变的影响

2014-04-11朱银静平娜娜米燕妮曹永孝

中成药 2014年3期

关键词：丹参片前列腺炎全血

朱银静，肖雪，王川，平娜娜，米燕妮，马侗，刘静，曹永孝

（西安交通大学医学院药理学系，陕西西安 710061）

前列平胶囊对急慢性前列腺炎及血流变的影响

朱银静，肖雪，王川，平娜娜，米燕妮，马侗，刘静，曹永孝

（西安交通大学医学院药理学系，陕西西安 710061）

目的研究前列平胶囊对急、慢性前列腺炎及血流变的影响。方法用角叉菜胶建立大鼠急性前列腺炎模型，用消痔灵建立大鼠慢性前列腺炎模型，用大鼠血瘀模型研究对血流变的影响，研究前列平胶囊的作用。结果前列平胶囊（1.2 和 0.6 g/kg）能明显降低角叉菜胶急性前列腺炎模型大鼠的前列腺指数（P＜0.05， P＜0.01），减轻前列腺组织的上皮细胞变性坏死、腺体溶解、炎细胞浸润、腺腔内蛋白性分泌物及与周围组织的粘连程度等炎症病理变化及病理评分（P＜0.01）。前列平胶囊 1.2 g/kg组能明显降低对消痔灵致慢性前列腺炎模型大鼠的前列腺指数（P＜0.01）。前列平胶囊明显减轻前列腺组织的间质慢性炎细胞浸润，明显减少腺腔内蛋白性分泌物潴留，降低前列腺炎症的病理评分（P＜0.01）。前列平胶囊（1.2、 0.6 和 0.3g/kg）能明显降低血瘀大鼠的全血黏度、全血相对黏度、全血还原黏度、血浆黏度、红细胞刚性指数、红细胞压积和纤维蛋白原（P＜0.05， P＜0.01）。结论前列平胶囊能抑制急、慢性前列腺炎，改善血瘀模型大鼠的血瘀状态。

前列平胶囊；前列腺炎；血流变

前列平胶囊是西安千禾药业有限责任公司生产的中药制剂，由败酱草、丹参、赤芍、桃仁、红花、泽兰、石韦、乳香、没药组成。有清热利湿、化瘀止痛的功效，用于湿热瘀阻所致的急、慢性前列腺炎。载入国家食品药品监督管理局国家药品标准（试行） 2002ZD-0459，已在临床使用多年，效果良好，但仍缺少系统的药效学实验资料。本实验对其主要药效学进行研究，为其提供实验依据。

1 实验材料

1.1 药物前列平胶囊，西安千禾药业有限责任公司（批号 20120203）；复方丹参片，广州白云山和记黄埔中药有限公司（批号 A2A007）；前列泰片，甘肃河西制药有限责任公司（批号 120101）；前列康（片），浙江康恩贝制药有限责任公司（批号 111237）。胶囊取其内容物、片剂研磨成粉，用 0.5%羧甲基纤维素钠配置成混悬液。

1.2 动物雄性 SD大鼠，体质量 250 ～300 g，均由西安交通大学医学院实验动物中心提供，实验动物使用许可证SYXK （陕） 2007-003。

1.3 仪器 South990BBT全自动血液流变仪，重庆市南方数控设备有限责任公司生产； 101A-2 型电热鼓风干燥箱，上海实验仪器有限公司； AL104 型电子分析天平，梅特勒—托利多仪器（上海）有限公司。

2 方法及结果

2.1 对大鼠急性前列腺炎模型的作用［1］雄性 SD大鼠 60只，随机分为①正常对照组， ②模型组， ③前列康组（0.6 g/kg）， ④ ～⑥前列平胶囊 1.2、 0.6 和 0.3 g/kg组（是人等效剂量的 2、 1 和 0.5 倍）。灌胃给药，容积 10 mL/kg，每日 1 次，连续给药 5 d。末次给药后 30 min， 10%水合氯醛腹腔注射麻醉大鼠，备皮，无菌条件下腹正中切口，棉签挑起膀胱，暴露附于膀胱颈外侧的前列腺，左侧腹叶注入 1%角叉菜胶生理盐水溶液 0.05 mL。假手术组注入生理盐水。腹腔内滴入 16 万单位/mL青霉素 2 滴抗菌。缝合腹壁肌肉皮肤。造模后 24 h，称重，处死大鼠，取出前列腺，观察前列腺及精囊腺的质地及颜色，称重，计算前列腺指数［（前列腺重/体重） ×100%］，前列腺用 10%甲醛固定后进行病理学检查。表1结果显示，模型组的前列腺湿重和前列腺指数高于正常组，前列康组和前列平胶囊 1.2 g/kg和 0.6 g/kg组的前列腺平均湿重和前列腺指数明显小于模型组（P＜0.01， P＜0.05）。

表1 前列平胶囊对急性前列腺炎大鼠前列腺指数和病理评分的影响（， n=10）

注：与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01

病理评分正常组 - 0.304 ±0.059** 0.110 ±0.025**0.3 ±0.9组别剂量（g·kg-1）前列腺湿重/g前列腺指数**模型组 - 0.434 ±0.058 0.156 ±0.021 9.0 ±2.1前列康组 0.6 0.323 ±0.040** 0.114 ±0.015**1.8 ±3.4**前列平胶囊 1.2 0.329 ±0.057** 0.116 ±0.015**0.8 ±1.8**前列平胶囊 0.6 0.366 ±0.067* 0.130 ±0.024* 1.3 ±2.2**前列平胶囊 0.3 0.402 ±0.038 0.145 ±0.016 2.1 ±3.3**

病理检查结果显示［2］，模型组前列腺组织有不同程度的急性炎症损伤，可见上皮细胞变性、坏死，部分腺体坏死、溶解消失，局部多量炎细胞浸润、主要为单核细胞及少量中性粒细胞，局部腺腔内蛋白性分泌物减少。与周围组织有不同程度的粘连。前列平 1.2 g/kg组前列腺组织结构和腺体轮廓较模型组清楚，部分前列腺组织可见急性炎症病变；3例间质有灶状炎细胞浸润，主要为单核细胞和少量中性粒细胞，其中2例腺体有不同程度的变性和坏死损伤性病变，病变范围较模型组缩小、局限。其余7例腺体结构完整，上皮细胞形态基本正常，未见变性和坏死，与周围组织未见粘连。前列平 0.6 和 0.3 g/kg组的病理学改变轻于模型组，但比 1.2 g/kg组略重，有一定的量效关系。前列康组的病理学改变与前列平 1.2 g/kg组相似，见图 1。按文献方法［3］将前列腺炎病理变化按炎症轻重程度分为 0、 1、 2、 3 四级，分别记 0、 3、 5、 10 分。将各组的病理分值进行统计，结果显示，模型组病理记分明显高于正常组，前列平胶囊3个剂量组的评分明显低于模型组（P＜0.01）。

图1 前列平胶囊对急性前列腺炎大鼠前列腺组织病理变化的影响（HE染色）

2.2 对大鼠慢性前列腺炎模型的影响［4］雄性 SD大鼠 60只，分组、造模方法与前相似，但阳性对照药改为前列泰，造模药物改为 25%消痔灵 100 μL［4-5］，造模 5 d 后，开始灌胃给药，容积 10 mL/kg，每日 1 次，连续 30 d。末次给药 1 h后，同前法称重，计算前列腺指数，做病理学检查。表2结果显示，模型组的前列腺湿重和前列腺指数高于正常组，前列平胶囊大剂量能明显减小前列腺湿重和前列腺指数（P＜0.01， P＜0.05）［6］。

表2 前列平胶囊对慢性前列腺炎大鼠前列腺指数和病理评分的影响（， n=10）

注：与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01

病理评分正常组 - 0.475 ±0.094* 0.133 ±0.026** 0.3 ±0.9组别剂量/（g·kg-1）前列腺湿重/g前列腺指数**模型组 - 0.580 ±0.085 0.174 ±0.024 9.5 ±1.6前列泰组 0.6 0.568 ±0.105 0.157 ±0.027 2.6 ±3.3**前列平胶囊 1.2 0.484 ±0.104* 0.135 ±0.033** 1.3 ±2.2**前列平胶囊 0.6 0.542 ±0.086 0.154 ±0.033 2.8 ±3.4**前列平胶囊 0.3 0.550 ±0.073 0.164 ±0.022 3.5 ±3.4**

病理结果显示［7］，模型组的前列腺腺体结构和上皮细胞形态有轻度损伤性病变，间质慢性炎细胞浸润明显，提示模型形成。与模型组对比，前列平 1.2 g/kg组 8 例前列腺组织结构基本正常，腺体上皮呈立方形，腺上皮细胞结构完整，排列整齐，未见坏死、变性和脱落，腺腔内可见蛋白性淡红染分泌物潴留，间质无增宽，未见结缔组织增生、水肿和炎细胞浸润。仅有2例前列腺组织包膜下局部间质轻度慢性炎细胞浸润。前列平 0.6 和 0.3 g/kg组的结果与1.2 g/kg组相似，见图2。同上方法将前列腺炎病理变化按炎症轻重程度分为四级，分别记 0、 3、 5、 10 分。将各组的病理分值进行统计，结果显示，模型组病理记分明显高于正常组，前列平胶囊3个剂量组的评分明显低于模型组（P＜0.01）。

2.3 对血瘀大鼠血液流变性的影响雄性 SD大鼠 60 只，随机分为6组：①正常对照组，②模型组，③ ～⑤前列平胶囊 1.2、 0.6 和 0.3 g/kg组， ⑥复方丹参片 0.45 g/kg组。各组灌胃给药，正常组和模型组给水，每日1次，连续7 d。于末次给药后 1 h， ② ～⑥组大鼠皮下注射肾上腺素 8 μg/kg，共 2 次，间隔 4 h。在 2 次注射肾上腺素之间（前后各间隔 2 h），将大鼠浸入 4 ℃左右冰水内 5 min，制备血瘀模型［8］。禁食，次晨麻醉后腹主动脉取血放入含肝素钠的离心管，用全自动血流变仪测全血黏度、红细胞压积、血沉和纤维蛋白原等指标。表3结果显示，模型组的全血黏度明显高于正常组，表明血瘀模型成功，复方丹参和前列平胶囊 1.2、 0.6 和 0.3 g/kg组的全血高切、中切和低切黏度明显低于模型组［9］。

表4结果显示，模型组的全血相对黏度、全血还原黏度和血浆黏度明显高于正常组（P＜0.01），复方丹参片、前列平胶囊 1.2、 0.6 和 0.3 g/kg组的全血相对高切黏度、1.2 和 0.3 g/kg组的全血相对低切黏度明显低于模型组（P＜0.01）。复方丹参片、前列平胶囊 0.6 g/kg组的血浆黏度以及前列平胶囊 1.2 和 0.3 g/kg组的全血还原黏度明显降低（ P＜0.01），复方丹参的全血还原黏度也降低（P＜0.05）［10］。

图2 前列平胶囊对慢性前列腺炎大鼠前列腺组织病理变化的影响（HE染色）

表3 前列平胶囊对血瘀大鼠全血黏度的影响（， n=10）

注：与模型组比较，**P＜0.01

组别剂量/（g·kg-1）全血黏度高切/（1/s）高切 /（5/s）中切 /（30/s）低切/（200/s ）正常组 - 15.79 ±2.71** 8.98 ±1.35** 4.81 ±1.31** 3.78 ±0.21**模型组 - 28.31 ±7.05 16.15 ±3.56 9.09 ±1.67 6.32 ±1.01复方丹参片 1.0 17.93 ±3.67** 10.47 ±1.35** 5.74 ±0.52** 4.20 ±0.35**前列平胶囊 1.2 19.26 ±4.10** 10.98 ±2.08** 6.20 ±0.83** 4.62 ±0.52**前列平胶囊 0.6 20.30 ±4.13** 11.48 ±2.06** 6.26 ±0.81** 4.72 ±0.35**前列平胶囊 0.3 20.61 ±3.58** 11.93 ±1.41** 6.73 ±0.50** 4.90 ±0.37**

表 4 前列平胶囊对血瘀大鼠全血相对黏度、还原黏度和血浆黏度的影响（n=10）

表5结果显示，模型组的红细胞刚性指数、压积和纤维蛋白原明显高于正常组（P＜0.01），复方丹参片、前列平胶囊 0.3g/kg组的红细胞刚性指数明显低于模型组（P＜ 0.01），前列平胶囊 1.2 和 0.6 g/kg组的红细胞刚性指数也降低（P＜0.05）。复方丹参片的 RBC压积明显降低（P＜0.01），前列平胶囊 1.2 g/kg组的 RBC压积也降低（P＜0.05）。复方丹参片、前列平胶囊 0.6 g/kg组的纤维蛋白原明显降低（P＜0.01）［11］。

表 5 前列平胶囊对血瘀大鼠红细胞刚性指数、 RBC压积和纤维蛋白原的影响（n=10）

3 讨论

正常前列腺体的组织柔软，有光泽，弹性好，与周围组织无粘连，易分离。从实验的结果看，前列平胶囊能抑制角叉菜胶和消痔灵引起的大鼠前列腺炎模型大鼠前列腺腺体增重，减轻炎性细胞浸润和损伤，并促进前列腺体质地变软，改善大鼠前列腺炎模型炎症症状。因此，前列平胶囊对角叉菜胶和消痔灵所致大鼠前列腺炎有治疗作用，其作用机制有待进一步研究。

血液流变学异常与血液循环障碍关系密切［12］，血液运行不畅，易致血栓形成，血管栓塞。前列平胶囊能明显降低血液的黏度；能明显降低血液红细胞沉降率，降低血浆纤维蛋白原含量，从而减慢凝血过程。促进血液运行流畅，防治血栓形成和血栓栓塞。用血瘀大鼠观察对血流变性的影响，表明前列平胶囊能改善血瘀大鼠的血瘀状态。

［1］洪晓华，刘建勋，于魏林，等.前列疏胶囊治疗前列腺炎药理学研究Ⅱ［ J］.中国实验方剂学杂志， 2010， 16 （12）：105-108.

［2］陆永辉，孙付军，杨朔，等.前康平对大鼠前列腺炎模型的影响［ J］ .辽宁中医药大学学报， 2007， 9（4）： 186-187.

［3］庞桂建，刘成倍，徐伟，等.前列泰片治疗慢性前列腺炎的实验研究［J］.中国男科学杂志， 2006， 20（10）： 42-44.

［4］吴金虎，张晓燕，肖雨清，等.大鼠前列腺炎模型的建立［J］.山西医药杂志， 2006， 35（3）： 193-194.

［5］钱伯初，史红，郑晓亮.慢性非细菌性前列腺炎动物模型研究进展［J］.中国临床药理学与治疗学， 2007， 12（1）：14-18.

［6］张喜奎，郑奕廷，叶金连，等.桃核承气汤化裁对慢性非细菌性前列腺炎大鼠模型的疗效研究［J］.方药·药学研究，2011， 24（9）： 16-18.

［7］何颖，沈先荣，蒋定文，等.前摄宁颗粒对大鼠慢性前列腺炎的治疗作用［J］.中成药， 2010， 33（4）： 583-586.

［ 8］陈奇.中药药理研究方法学［M］.北京：人民卫生出版社， 2000： 564-566.

［9］史小琴，王宇，李娜，等.灯盏花素对肝缺血再灌注损伤家兔微循环和血流变学的影响［J］.山东医药， 2009， 49（7）： 50-51.

［10］赵铭，朱少非，刘静，等.乌藤镇痛胶囊的镇痛、抗炎作用及对血流变性的影响［J］.西北药学杂志， 2007， 22（3）： 121-124.

［11］刘欣，康毅，周宝宽，等.牛磺酸镁配合物保护血管内皮改善血流变学的实验研究［ J］.中国病理生理杂志，2004， 20（11）： 2101-2104.

［12］费中海，李君安，唐中.血流变在临床中的应用［ J］.中国误诊学杂志， 2009， 9（16）： 3793-3794.