饮食预防肝癌的作用研究进展

王阁，蒋梅

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饮食预防肝癌的作用研究进展

王阁，蒋梅

肝癌；饮食；饮料；预防

肝癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，具有高发病率、高死亡率的特点。因此，降低肝癌发病率的预防措施非常必要[1]。肝癌的主要危险因素包括：HBV/HCV感染、黄曲霉素暴露及肝硬化等，而吸烟、饮酒、肥胖和糖尿病等也可增加肝癌的发病风险。近几十年来，饮食习惯与癌症发病风险之间的关系越来越引起人们的重视。在肝癌研究中发现，一些常见饮食（如肉、蔬菜、水果、咖啡及茶等）在肝癌的发生、发展及预防中发挥着举足轻重的作用。

1 肉

肉是饮食的主要成分，按肉食的特征和性质可分为三类：红肉（主要包括牛肉、猪肉和羊肉等）、白肉（主要包括鱼类、贝类和家禽类等）和加工肉（主要包括火腿、香肠、熏肉等）。大量前期研究发现红肉及加工肉的摄入增加包括肝癌在内的消化道癌和肺癌等多种癌症的患病风险[2～4]，白肉的摄入却能降低肝癌的发病风险[5]。

1.1 红肉与加工肉红肉及加工肉富含胆固醇和饱和脂肪酸、血红素铁、杂环胺和亚硝酸等，这些物质均与癌症的发生有着密切的关系[6]。一方面，脂肪通过增加机体的胰岛素抵抗而使患肝癌的风险增加；另一方面，因亚铁被还原时产生活性氧化合物，而被认为是一种与癌症发生密切相关的物质[7]。但针对红肉及加工肉在肝癌发生中的作用目前结论尚不统一。一个大型的前瞻性研究对美国8个地区共495 006名中老年人进行问卷调查，分析肉制品的食用与肝癌发病率和慢性肝脏疾病死亡率之间的关系，发现红肉的食用显著增加慢性肝脏疾病的死亡风险及肝癌的发病率（HR=1.74，95%CI:1.16～2.61）[8]。相反，EPIC研究主要分析各种癌症（包括肝癌）发病率与饮食、生活习惯、生活环境之间的关系，从1992年至2010年共随访5 415 385名欧洲人，其中有191名被诊断为肝癌。研究分析发现红肉及加工肉不是影响肝癌发病的独立危险因素[9]。一项包括NIH-AARP研究和EIPC研究的荟萃分析也未发现红肉和加工肉的摄入及肉的总摄入量与肝癌发病有显著的相关性，相对风险值分别为1.10（95%CI:0.85～1.42）、1.01（95%CI:0.79～1.28）和0.97（95%CI:0.85～1.11）[10]。亚组分析时发现，2003年前的数据统计分析结果与2003年后的结果相反[RR=0.86（95%CI:0.61～1.08）对RR=1.44（95%CI:1.15～1.80）]，该现象可能与当时的社会经济背景及肉类食物摄入量相关。因此，目前关于红肉及加工肉对肝癌发病风险的影响仍存在争议，需进一步探索。

1.2 白肉因白肉富含多不饱和脂肪酸和较少的胆固醇而被认为是预防肝癌发生的一种保护因素。其主要机制包括以下两点：1）多不饱和脂肪酸具有调节细胞周期、诱导细胞凋亡的作用[11]；2）在鱼肉中含有较高剂量的硒元素，而硒元素被证实具有抗癌作用[12]。在EIPC研究中发现每天摄入20 g鱼肉或其他白肉（如家禽类）可使肝癌发病率降低16%，其中精益鱼类、多脂鱼类和甲壳类摄入均可显著降低肝癌的发病风险（RR=0.91，95%CI:0.81～1.02; RR=0.92，95%CI:0.82～1.03;RR=0.86，95%CI:0.70～1.06）[9]。NIH-A A RP研究和一项荟萃分析得到相似的结果[8，10]。

2 蔬菜

前期研究发现大量摄入蔬菜及水果具有防癌作用，是因为它们含有丰富的维生素、矿物质、膳食纤维和其他生物活性化合物[13]。日本公共卫生中心的一项前瞻性研究发现，绿色多叶蔬菜（如菠菜）的大量摄入可降低肝癌患病风险（HR=0.59，95%CI: 0.35～1.01）[14]。番茄含有大量的番茄红素，是一种重要的抗氧化剂，可抑制转移性肺癌小鼠肿瘤细胞的迁移[15]。Nishion et al[16]对66名肝癌高危人群随机分组实验表明每日摄入大量番茄红素可显著减低肝癌发病率，该研究暗示番茄红素可降低肝癌的发病率，但研究例数较少，需进一步扩大样本验证。蘑菇可通过降低黄曲霉素的毒性及增强机体免疫能力而达到抑癌作用[17，18]。一项对上海132 837名肝癌高危人群进行调查研究发现，蘑菇的摄入可有效降低肝癌患病风险（HR=0.66，95%CI:0.46～0.95）[19]。

葡萄是白藜芦醇的重要来源，白藜芦醇可以抑制癌基因激酶的激活，提示白藜芦醇对癌症可能具有潜在的预防作用[20]。一项关于白藜芦醇的I期研究发现，连续14天服用5 g白藜芦醇可提高转移性肝癌的可切除率[21]。另外，在大鼠肝脏损伤模型中的研究发现红莓提取物对肝脏损伤具有保护作用[22]。虽然，目前关于红莓和葡萄对肝癌有预防作用的证据还局限于动物实验研究，但提示红莓和葡萄的食用可能具有潜在的防癌作用。总之，前期研究证明蔬菜、水果对预防肝癌发生有潜在的意义，但不同种类的蔬菜、水果在不同癌症的作用还需大样本前瞻性试验进一步探索。

3 咖啡和绿茶

咖啡含有抗氧化剂、致突变和抗突变等多种物质。在一项动物研究中发现咖啡可通过抗炎及抗氧化作用阻止慢性肝炎和肝硬化的发生[23]。Bravi et al[24]对6个病例对照研究和4个队列研究（共2260例研究对象）进行荟萃分析，发现饮用咖啡可显著降低肝癌发生率（RR=0.54，95%CI:0.38～0.76；RR=0.64，95%CI:0.56～0.74）。一项对新加坡63 257名中老年华裔进行的前瞻性研究发现每日摄入2～3杯咖啡，可降低肝癌患病风险44%（HR=0.56，95%CI:0.31～1.00，P=0.049）[25]。

绿茶中含有儿茶酚，体内研究和动物模型研究提示儿茶酚可以通过减少肠内油脂和碳水化合物的吸收，阻止脂肪的变性，同时还具有改善胰岛素抵抗、抗氧化、抗炎等作用[26]。大量的前期研究发现酚类的抗氧化及抗炎作用可阻止许多癌症（包括肝癌）的进一步进展。一项对215例肝癌患者和415名正常人群进行的流行病学研究发现喝绿茶超过30年的人群发生肝癌的风险显著降低（OR=0.44，95%CI:0.19～0.96）[27]。另一项Meta分析发现，茶可以控制肝癌的进一步发展[28]。回顾前期大量的研究提示咖啡和绿茶的饮用可预防肝癌的发生，但目前仍缺乏随机对照试验证实。

4 结论与展望

通过前期大量的研究发现，日常饮食在肝癌的发生、发展和预防中发挥着重要的作用。为了降低肝癌的患病风险，需要控制红肉和加工肉的摄入，而可以更多地食用鱼肉或白肉。蔬菜、水果、咖啡、绿茶等具有阻止肝癌发生的保护作用，但目前关于营养与肝癌关系的证据仍不足，需要更多的试验进一步研究，找出预防肝癌发生的最佳饮食方式。由于前期的研究对象大部分为西方人群，该人群的生活习惯、营养需求及教育背景均与中国人群有所不同。因此，需要设计一个前瞻性试验进一步研究中国人群饮食与肝癌发生的关系。

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（收稿：2014-06-15）

（校对：陈从新）

Consumption of healthy foods and beverages reduces risk for hepatocellular carcinoma

Wang Ge，Jiang Mei.Cancer Center，Daping Hospital，Third Military Medical University，Chong Qing 400042

Hepatocellular carcinoma;Diet;Beverages;Prevention

10.3969/j.issn.1672-5069.2014.05.005

400042重庆市第三军医大学大坪医院肿瘤中心

王阁，男，45岁，医学博士，主任医师，教授，博士生导师。重庆市中西医结合学会肿瘤放射治疗专业委员会主任委员，《中华肝脏病杂志》和《临床肝胆病杂志》等5种杂志编委。E-mail：Wangge70@hot-mail.com