适形放疗联合顺铂、氟尿嘧啶同步化疗治疗食管癌的近期及远期效果评估

王辉　王英浩　王慧智

[摘要] 目的 分析比较后程加速超分割适形放疗联合顺铂、氟尿嘧啶同步化疗治疗食管癌的近期及远期效果。方法 选取56例食道癌，并且将患者分为对照组和研究组两组，每组各28例，其中对照组采用顺铂、氟尿嘧啶化疗，研究组即后程加速超分割适形放疗联合顺铂、氟尿嘧啶同步化疗组。结果 在总生存率和无瘤生存率方面，研究组与对照组比较，差异无统计学意义；研究组Ⅲ级急性食管炎、骨髓抑制这两种急性毒副发生率高于对照组；在食管狭窄和肺纤维化这两种晚期并发症上，两组差异无统计学意义。结论 后程加速超分割适形放疗联合顺铂、氟尿嘧啶同步化疗治疗食管癌，虽然对患带来急性反应，但对于远期毒副反应没有明显影响，在无瘤生存率和总体生存率方面比对照组高出1～5年。

[关键词] 适形放疗；顺铂；氟尿嘧啶；食管癌

[中图分类号] R735.1 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2014）02-66-03

在北美和日本，采用同期放化疗治疗食管癌已成为非手术治疗的标准方案[1]，在我国国内，食道癌的主要的治疗方法是采用放射治疗，尽管这种方法技术发展很快，但是对于远期的生存率而言并没有明显的改善效果。近年来，后程加速超分割放射治疗同步化疗食管癌的已发展成为热点，虽然其在提高患者远期生存率上有明显效果，但是也会给患者带来较为严重的急性毒副反应。本文对后程加速超分割适形放疗联合顺铂、氟尿嘧啶同步化疗治疗食管癌进行研究，并且设立了相应的对照组，对两组的近期和远期效果比较分析，探讨了改方法的利弊。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2005年11月～2007年11月来我院就诊的124例病理证实为食道癌患者，这些患者同时还要满足于以下条件：患者入组前未进行其他的治疗，且年龄均不高于70岁，KPS评分不低于70分；排除食管癌长度>10cm者，有远处转移者，有食管活动性出血或出血征象者，伴严重内科疾病及有恶性肿瘤病史者。将患者随机的分为两组，每组各28例，两组患者基本资料对比，P均>0.05，差异无统计学意义。

1.2 方法

对照组：给予顺铂、氟尿嘧啶化疗，氟尿嘧啶（5-FU）0.75g，iv.drip，Qd，d1～d5；顺铂（DDP）40mg，iv.drip，Qd，d1～d3；以4周为一周期，全部患者均行2个周期的同步化疗。其中，氟尿嘧啶（上海旭东海普药业有限公司）生产批号为：991108、000236、018242；顺铂（齐鲁制药有限公司）生产批号为9110832。

研究组：先行放疗41.4Gy/（23次·5周），后行放疗27Gy/（18次·2周），之后给予顺铂、氟尿嘧啶同步化疗，即放疗与化疗同时开始进行。

1.3 随访观察

治疗中及治疗后观察两组急性毒副反应，然后随访观察患者1～5年的肿瘤局部控制率、无瘤生存率以及总生存率，并进行组间统计比较分析。

1.4 统计处理软件

采用SPSS17.0统计软件对观测指标进行分析，主要是对两组急性毒副进行x2检验，对于局控率、无瘤生存率和总体生存率这3个观测指标采用U检验，标准是α=0.05。

2 结果

2.1 两组急性毒副反应对比分析

将两组急性毒副反应的结果按照RTOG/EORTC标准进行分类[2]，急性放射性食管炎、急性放射性气管炎、急性骨髓抑制反应三个毒副反应的发生率对比分析结果分析见表1。由表1可看出，研究组中Ⅲ级以上（包含Ⅲ级）的急性放射性食管炎例数是19例，发生率是57.6%，与对照组Ⅲ级以上（包含Ⅲ级）的6例，21.4%的发生率相比，P<0.05，两组比较差异有统计学意义。研究组中Ⅱ级以上（包含Ⅱ级）的急性放射性气管炎的例数是20例，发生率是71.4%，与对照组Ⅱ级以上（包含Ⅱ级）的15例，57.1%的发生率相比，P>0.05，两组相比差异无统计学意义。

2.2 两组在局控率、无瘤生存率及总体生存率方面的对比分析

两组局控率、无瘤生存率及总体生存率方面的对比分析结果详见表2，由表2可以看出研究组与对照组在这3个方面的比较，P>0.05，差异无统计学意义。

2.3 后期放射损伤

放射性食管狭窄发生率反应了后期放射损伤程度，两组在放射性食管发生率上比较差异无统计学意义（x2=0.404，P=0.939>0.05），详见表3。

2.4 死亡原因

截止统计日期前，研究组共死亡12例，其中死于局部复发4例，远处转移6，原因不明2例；对照组共死亡15例。其中死于局部复发5例，远处转移7例，原因不明3例。

3 讨论

食管癌系指由食管鳞状上皮或腺上皮的异常增生所形成的恶性病变[3]。其发展一般经过上皮不典型增生、原位癌、浸润癌等阶段。食管鳞状上皮不典型增生是食管癌的重要癌前病变，由不典型增生到癌变一般需要几年甚至十几年[4]。正因为如此，一些食管癌可以早期发现并可完全治愈。

适形放疗可使肿瘤的靶病灶处于三维空间立体定向位置以内，而充分的促进放疗剂量的均匀分布，通过对肿瘤靶体积为处方剂量的方案，更好的提高肿瘤局部照射的剂量，并加强对肿瘤周围组织正常组织的保护作用[5]。以往研究提示通过三维适形照射后，并不会增加肺组织的照射剂量，而且能有效的提高食管病灶放射治疗剂量，普遍增加5～10Gy，更好的提高肿瘤局部控制率，一般可提高肿瘤局部空置率约20%左右[6]。

由表1可以看出，采用后程加速超分割适形放疗联合顺铂、氟尿嘧啶同步化疗治疗食管癌的研究组引发的急性毒副反应明显高于对照组，所以放疗同步化疗方法必须考虑患者的耐受性。但是由表2可以看出研究组在局控率、无瘤生存率及总体生存率3个方面都占有优势，这与相关报道是相符的[7-10]，虽然没有明显的统计学意义但是也证明了改方法一定程度上的优势性。

综上所述，后程加速超分割适形放疗联合顺铂、氟尿嘧啶同步化疗治疗食管癌会在一定程度上提高患者的生存率，但是其毒副反应很考验患者的耐受性，需要更大的样本作进一步深度的研究，从而研究出一个最优的化疗剂量，减轻痛苦。

[参考文献]

[1] 师颖瑞，吴湘玮，陈艳平，等.后程加速超分割适形放疗加同步化疗治疗食管癌的临床观察[J].中华肿瘤防治杂志，2008，15（12）：943-945.

[2] 吴德华，耿炜，陈永清，等.颈段胸上段食管癌三维适形放射治疗疗效观察[J].中华放射肿瘤学杂志，2004，13（4）：270-272.

[3] Wong RK，Malthaner RA，Zuraw L，et al.Combined modality radiotherapy and chemotherapy in nonsurgical management of localized carcinoma of the esophagus： A practice guideline[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys，2003，55（4）：930-942.

[4] 陆园园，张西志，孙长江.紫杉醇联合奈达铂与5-氟尿嘧啶联合顺铂同期放疗中晚期食管癌的临床观察[J].实用癌症杂志，2012，27（6）：593-595，606.

[5] 景文江，马武，张淑莲，等.三维适形放疗联合TPF方案同步化疗治疗中晚期食管癌临床观察[J].肿瘤基础与临床，2013，26（1）：24-25.

[6] 夏环玲.三维适形放疗同步化疗治疗晚期食管癌的疗效分析[J].中国医药科学，2012，2（20）：247-248.

[7] 师颖瑞.食管癌后程加速超分割适形放疗和其加同步化疗的研究[D].长沙：中南大学，2007：36-45.

[8] 段永建，唐文春，韩晓莉，等.后程加速超分割放射治疗加同步化疗治疗食管癌[J].第四军医大学学报，2003，24（21）：2012-2014.

[9] 马杰，李宝生，于金明，等.后程加速超分割适形放疗同步化疗治疗食管癌的临床观察[J].中华肿瘤防治杂志，2006，13（10）：766-768.

[10] 叶宏勋，赵莺，高飞，等.两种加速超分割治疗食管癌分析[J].现代肿瘤医学，2008，16（5）：754-755.

（收稿日期：2013-11-11）

综上所述，后程加速超分割适形放疗联合顺铂、氟尿嘧啶同步化疗治疗食管癌会在一定程度上提高患者的生存率，但是其毒副反应很考验患者的耐受性，需要更大的样本作进一步深度的研究，从而研究出一个最优的化疗剂量，减轻痛苦。

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（收稿日期：2013-11-11）

综上所述，后程加速超分割适形放疗联合顺铂、氟尿嘧啶同步化疗治疗食管癌会在一定程度上提高患者的生存率，但是其毒副反应很考验患者的耐受性，需要更大的样本作进一步深度的研究，从而研究出一个最优的化疗剂量，减轻痛苦。

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（收稿日期：2013-11-11）