子痫前期子宫螺旋动脉血流与孕妇血清胎盘生长因子表达的相关研究

[摘要] 目的 观察子宫螺旋动脉血流动力学参数与孕妇血清中胎盘生长因子（PLGF）含量，两者结合分析子痫前期的严重程度。 方法 对30例初诊子痫前期孕妇及154名健康孕妇，通过彩色多普勒超声技术（CDFI）检测子宫螺旋动脉血流动力学参数：搏动指数（PI）值、阻力指数（RI）值、收缩期峰值流速与舒张末期血流速度之比值（S/D）。使用酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定孕妇血清中PLGF的含量。 结果 （1）子痫前期组的PI值、 RI值、 S/D值较对照组有所增高，差异有统计学意义（P<0.01）。子痫前期重度组较轻度组的值增高，差异有统计学意义（P<0.001）。（2）子痫前期组的血清PLGF含量较对照组降低，差异有统计学意义（P<0.001），子痫前期重度组低于轻度组，差异有统计学意义（P<0.001）。（3）子痫前期血清PLGF分别与PI（r=-0.55，P<0.05）、RI（r=-0.58，P<0.05）、S/D（r=-0.62，P<0.05），呈显著负相关。 结论 （1）彩色多普勒超声技术检测子宫螺旋动脉血流、孕妇血清PLGF含量都与子痫前期严重程度相关。（2）子宫螺旋动脉血流动力学参数与子痫前期孕妇血清PLGF表达之间呈显著负相关。

[关键词] 子痫；超声学；血清胎盘生长因子

[中图分类号] R714.2 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2014）01-18-04

子痫前期（preeclampsia，PE）是妊娠期特有的原因不明的疾病，临床主要表现为水肿、高血压、蛋白尿。严重时出现抽搐、昏迷，乃至死亡。我国的发病率约为9.4% [1-3]。PE病因至今未能阐明，但相关报道已经了解到胎儿胎盘的血供、胎盘组织以及血清中血管相关因子多明显有异常。报道表明子痫前期的重要病理生理变化可能是过度的炎性反应，导致螺旋动脉和血管内皮的损伤[4-6]。子痫前期的发生发展中胎盘生长因子（placenta growth factor，PLGF）起一定的作用。有文献报道PE患者的PLGF水平低于正常妊娠组[7-9]。本研究采用彩色多普勒超声技术检测子宫螺旋动脉，并将其与血清PLGF的检测相结合，探究其在子痫前期发病以及诊疗中的作用，为子痫前期的临床诊治提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年12月～2013年10月，进入本院的初次诊断为子痫前期的孕33～35周孕妇30例，年龄22～38岁，轻度子痫前期22例，重度子痫前期8例。按乐杰主编的《妇产科学》第7版标准对进行子痫前期分类。同期进行产检的健康孕妇154例作为对照组。所有孕妇无慢性高血压、心、肝、肾等合并症且未接受治疗。

1.2 检查方法

1.2.1 彩色多普勒超声检查 采用GE公司Voluson E8型彩色多普勒超声诊断仪检测孕妇的子宫螺旋动脉的血流动力学指标，探头频率3.5～4.0MHz。受检者取仰卧位，探查胎盘基底部子宫螺旋动脉血流。彩色多普勒可以显示子宫肌壁进入胎盘床的子宫螺旋动脉，人为的将胎盘床平分为三段，分别测量获得3个以上形态一致的多普勒频谱，获得其搏动指数（PI）、阻力指数（RI）及收缩期峰值流速与舒张末期血流速度之比（S/D）。三次结果取均值，并记录数据。本研究固定1人监测。以避免多人监测引起的误差，参照文献[10]所引用指数。

1.2.2 孕妇血清胎盘生长因子（PLGF）的测定 本研究应用酶联免疫吸附（ ELISA） 法检测孕妇血清中PLGF的含量。

1.3 统计学分析

本研究的数据分析应用SPSS13.0软件，计量资料统计描述采用（）；统计分析采用单因素方差分析，后续两两比较采用LSD法。血流动力学参数与血清PLGF水平之间的相关性采用相关分析。

2 结果

2.1 两组多普勒频谱特征

对照组：收缩期缓慢上升，顶峰处有“M”型切迹，舒张期流速逐渐下降。

子痫前期组：收缩期曲线上升陡直，顶峰处“M”型，切迹变浅舒张期曲线下降缓慢，血流动力学指数较对照组高。将子痫前期组分为轻度和重度，其血流动力学指数呈持续上升趋势，与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 子痫前期子宫螺旋动脉血流动力学参数与血清PLGF含量的相关性

子痫前期孕妇血清PLGF含量分别与子宫螺旋动脉PI（r=-0.55，P<0.001），RI（r=-0.59，P<0.001）及S/D 比值（r=-0.61，P<0.001）呈显著负相关。孕妇血清中PLGF含量升高，子宫螺旋动脉血流动力学参数值减低。

3 讨论

胎儿生长发育所必需的血液和营养物质是通过子宫螺旋动脉所供给。因此螺旋动脉可以反映妊娠期胎盘的血供情况。胎盘形成过程中，滋养细胞侵蚀浸润螺旋动脉，导致螺旋动脉的形态及功能变化，子痫前期时滋养细胞侵蚀破坏螺旋动脉，使其发生改变，官腔狭窄，血流阻力增加，进而血流量减少，最终导致胎盘缺血缺氧。上述的病理改变已被病理学家所证实[11]。大量文献报道，子宫螺旋动脉血流动力学参数在孕32～36周时较稳定，通过检测其变化可能较早的提示子宫及胎盘的病理改变[12]。由于CDFI对筛选高危妊娠和预测先兆子痫有一定的价值。通过检测胎盘子宫螺旋动脉获得搏动指数（PI）、阻力指数（RI）、收缩期峰值流速（S）与舒

张末期流速（D）的比值（S/D）来反映子宫螺旋动脉的病理改变[13]，最终提示子宫螺旋动脉的损伤程度，从而判断子痫前期的严重程度。本实验结果显示子宫螺旋动脉PI、 RI、S/D值随着病情加重而数值增高。因此通过检测子宫螺旋动脉动力学参数可以判断子痫前期的严重程度。

PLGF属于血管内皮生长因子家族成员，与VEGF有高度同源性，是一种分泌型同型二聚体糖蛋白，其基因位于14染色体q24～q31区[14-15]。PLGF在男性和正常未孕女性血中几乎检测不到，而在孕妇中高表达。妊娠早期水平最低，随着妊娠进展水平逐渐上升，在妊娠中期（15周后）大幅度升高，妊娠晚期（30～36周）达到最高水平，随后开始明显下降[16]。在妊娠期PLGF可以促进胎盘血管发育，维持胎盘正常的供血和其他功能，进而满足母体和胎儿生长发育的需要。本实验选用晚孕期孕妇，这样可以避免孕周的不同导致的PLGF值不同。目前亦有文献报道：绒毛合体滋养层分泌PLGF，其通过自分泌和旁分泌，增加血管的通透性。另外PLGF也有明显的扩张血管的作用。子痫前期患者由于其分泌减少，导致胎盘中子宫螺旋动脉的血流阻力增加。胎盘中血管重铸障碍致胎盘功能不良是子痫前期发病的重要因素之一 [17]。因此可以认为是PLGF的减少导致胎盘重铸障碍，进而影响子宫螺旋动脉。endprint

本研究结果显示子痫前期组患者血清中PLGF与对照组相比其含量明显减低，与子痫前期严重程度呈负相关，与以往文献报道基本一致[18]，提示PE患者胎盘子宫螺旋动脉血流发生改变、PLGF分泌减少，而较低的PLGF水平又会反馈加重PE患者胎盘缺血缺氧。将其与子宫螺旋动脉血流动力学参数PI、RI、S/D进行了相关性分析，发现二者成负相关，说明PLGF可能参与了胎盘新生血管的生成，这与Odorisio等[19]研究发现PLGF在胎儿发育中具有很强的血管形成特性结果相一致，PLGF诱导了内皮细胞增殖、迁移、激活和抗内皮细胞凋亡等作用，但具体作用机制有待我们进一步研究。

目前子痫前期的病因尚不明确，但研究表明滋养细胞分化异常导致螺旋动脉重铸以及过度的炎性反应是子痫前期重要的病理生理变化。由于多数患者仅存在一过性的临床症状和较少的实验室指标异常，不能早期发现并及时进行治疗或干预，从而严重影响母婴健康。因此寻找一种新的早期预测的子痫前期方法是很有意义的。而本研究结果显示可以通过利用彩色多普勒超声、检测血清中PLGF含量可以较早的反应子痫前期严重程度。如果进一步扩大样本量研究，选取不同孕周孕妇，采用以上方法可以找到一条经济可行的提前诊断和预防子痫前期的方法。

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