替吉奥联合奥沙利铂与FOLFOX4方案治疗晚期胃癌疗效比较

邢晓静 卢达新 杨露 谷小虎

胃癌是我国消化系统常见的恶性肿瘤，其发病率居各种恶性肿瘤之首［1］。化疗是晚期胃癌综合治疗的重要手段之一。然而目前对于晚期胃癌尚无公认的标准化疗方案，较为经典的化疗方案是奥沙利铂、亚叶酸钙、5-Fu组成的FOLFOX4方案［2］。但由于5-Fu需要持续静脉给药治疗，影响了临床上的推广和应用。替吉奥胶囊是抗肿瘤药物替加氟的改进剂型，对进展期胃癌和早期胃癌治疗具有较好的临床疗效［3］。为比较替吉奥联合奥沙利铂方案奥沙利铂、亚叶酸钙、5-Fu(FOLFOX4)方案治疗晚期胃癌的临床疗效，笔者进行了相关研究，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 辽宁省肿瘤医院2012年收治的晚期胃癌患者64例，所有患者均有客观的病灶(经CT或MRI)且均经胃镜及病理学诊断证实为胃癌，Karnofsky评分≥60分，无其他原发性或转移性肿瘤，入组前未经过化疗或末次化疗时间超过6个月。64例随机分为观察1组和观察2组，每组32例。观察1组中，男19例，女13例;年龄28～75岁，平均年龄(43±7)岁;腺癌28例，印戒细胞癌4例;Ⅲ期14例，Ⅳ期18例。观察2组中，男18例，女14例;年龄25～78岁，平均年龄(43±8)岁;腺癌28例，印戒细胞癌4例;Ⅲ期13例，Ⅳ期19例。所有患者均签署知情同意书。

1.2 方法 观察1组给予替吉奥联合奥沙利铂方案治疗:替吉奥胶囊80 mg·m-2·d-1，早餐和晚餐后口服，连用14 d，间隔7 d，3周重复，奥沙利铂130 mg/m2加入5%葡萄糖注射液500 ml，静脉滴注3 h，第1天。观察2组给予FOLFOX4方案治疗，奥沙利铂130 mg/m2加入5%葡萄糖注射液500 ml，静脉滴注3 h，第1天，亚叶酸钙200 mg·m-2·d-1，静脉滴注2 h，1～2 d，5-Fu 400 mg·m-2·d-1，静脉滴注1～2 d，21 d为1个周期，所有患者均进行2个周期后评价疗效和毒副反应。

1.3 疗效判断与毒性反应评价 按照WHO抗肿瘤药物客观疗效标准评价疗效［4］:完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，以CR+PR计算为总有效率。不良反应按照WHO抗肿瘤药物急性与亚急性毒性反应分度标准进行评价，分为0～Ⅳ度。

1.4 统计学分析 应用SPSS 17.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组近期疗效比较 观察1组总有效率(CR+PR)为75.0%，观察2组总有效率为71.9%，2组总有效率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 2组近期疗效比较n=32，例

2.2 2组远期疗效比较 观察1组可评价20例，中位生存时间为9.7个月，中位无进展生存时间为6.3个月，观察2组可评价21例，中位生存时间为9.2个月，中位无进展生存时间为6.0个月，2组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.3 2组不良反应比较 观察1组恶心、呕吐及腹泻发生率显著低于观察2组(P＜0.05)，其余不良反应比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 2组不良反应发生情况比较 例

3 讨论

胃癌是我国消化系统最常见的恶性肿瘤。有报道显示，我国每年因胃癌死亡的患者约6万人，其病死率居我国恶性肿瘤之首［5］。其主要原因是75%的胃癌患者发现时已处于晚期，无法进行根治性手术。化疗是晚期胃癌治疗的主要手段，通过化疗可以控制患者的症状，延长生存期，提高生存质量。然而，目前对于晚期胃癌临床上尚无公认的标准化疗方案，较为经典的化疗方案是奥沙利铂、亚叶酸钙、5-Fu组成的FOLFOX4方案。

奥沙利铂为第三代铂类抗肿瘤药物，其活化产物可以与肿瘤细胞的DNA形成复合体，从而阻止肿瘤细胞DNA复制和转录，导致细胞周期非特异性死亡［6］。而5-Fu一直被认为是胃癌化疗的基础药物［7］。长期以来，由奥沙利铂、亚叶酸钙、5-Fu组成的FOLFOX4方案一直被认为是胃癌治疗的较为经典方案。国外有研究报道，FOLFOX4方案治疗晚期胃癌近期疗效为34.0%～84.0%，中位生存时间为6.8～11.6个月，中位无进展生存时间为4.3～7.0个月［8］。本研究结果显示，FOLFOX4方案治疗晚期胃癌总有效率为78.1%，中位生存时间为9.2个月，中位无进展生存时间为6.0个月，与国外相关报道［8］基本一致。然而多年来，从临床应用来看，FOLFOX4方案需要静脉持续灌注5-Fu，增加了患者的不良反应，同时也给治疗带来不便。

替吉奥是氟尿嘧啶的口服类剂型，它包括替加氟和2种生化修饰剂。其主要成分替加奥为5-Fu的衍生物，口服后可以在患者体内转化为5-Fu，发挥抗肿瘤作用［8］。药代动力学研究表明，替吉奥生化修饰剂奥替拉西钾口服吸收后主要分布在消化道，可以阻断5-Fu磷酸化，提高抗肿瘤效果，降低替加奥的不良反应［9］。本研究结果显示替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌总有效率为75.0%，略高于FOLFOX4方案，但两者比较并无统计学差异。替吉奥联合奥沙利铂中位生存时间为9.7个月，中位无进展生存时间为6.3个月，FOLFOX4方案中位生存时间为9.2个月，中位无进展生存时间为6.0个月，2组远期疗效也近似。但从2组不良反应来看，观察1组恶心、呕吐及腹泻发生率显著低于观察2组(P＜0.05)，替吉奥联合奥沙利铂不良反应较轻。其主要原因是替吉奥生化修饰剂奥替拉西钾口服吸收后主要分布在消化道，可以阻断5-Fu磷酸化，有效降低了替加奥的不良反应，而FOLFOX4方案需要静脉持续灌注5-Fu，增加了患者的不良反应。

综上所述，替吉奥联合奥沙利铂与FOLFOX4方案治疗晚期肺癌疗效相近，但替吉奥联合奥沙利铂副毒作用较轻，患者耐受性更好。

1 杭佑宝，姜从桥.胃癌相关肿瘤标志物的现状和研究进展.中华全科医学，2013，11:610.

2 翁伟明，张涛，凌亚非，等.SOX方案与FOLFOX4方案治疗进展期胃癌临床效果和安全性.中国医药导报，2013，10:72-73，76.

3 邵华，孙威，李岩，等.替吉奥胶囊联合奥沙利铂与FOLFOX4方案对晚期胃癌疗效的对比研究.现代肿瘤医学，2013，21:1273-1276.

4 曹攀镜，吴欣爱.替吉奥联合多西他赛与FOLFOX4治疗晚期胃癌的比较.中国实用医刊，2013，40:40-42.

5 张青.中医辨证施治结合化疗对晚期胃癌的临床疗效分析.世界中医药，2013，8:746-748.

6 邢磊.FOLFOX4方案治疗晚期胃癌疗效及不良反应分析.吉林医学，2013，34:52-53.

7 董静波，李雁，翁国爱，等.替吉奥联合奥沙利铂治疗进展期胃癌安全性评价.肿瘤学杂志，2011，17:253-256.

8 Kunisaki C，Takahashi M，Makino H，et al.Phase II study of biweekly docetaxel and S-1 combination chemotherapy as first-line treatment for advanced gastric cancer.Cancer Chemother Pharmacol，2011，67:1363-1368.

9 Koizumi W，Takiuchi H，Yamada Y，et al.Phase II study of oxaliplatin plus S-1 as first-line treatment for advanced gastric cancer(G-SOX study).Ann Oncol，2010，21:1001-1005.