17例家族性遗传性多发性骨软骨瘤病X线诊断分析

2014-03-30孙冰伟刘学文许林华河北省清河县中心医院放射科河北清河054800

河北医科大学学报 2014年9期

关键词：遗传性骨膜多发性

孙冰伟，刘学文，许林华(河北省清河县中心医院放射科，河北清河 054800)

·临床研究·

17例家族性遗传性多发性骨软骨瘤病X线诊断分析

孙冰伟，刘学文，许林华
(河北省清河县中心医院放射科，河北清河 054800)

骨软骨瘤病；放射摄影术；诊断，鉴别

10.3969/j.issn.1007-3205.2014.09.040

遗传性多发性骨软骨瘤病(hereditary multiple exostoses，HME)又称遗传性骨软骨瘤、遗传性多发性外生骨疣(hreaditary multiple exostoses,EXT)及遗传性外生骨软骨瘤病等，是一种少见的常染色体显性遗传性骨病，常有家族史。回顾性分析我院经临床诊断和病理证实为HME的17例患者的临床资料。通过调查并结合文献复习，探讨HME的发病遗传特点、规律及影像表现，旨在提高HME的影像学诊断水平。

1 资料与方法

1.1 一般资料：我院2009年8月—2013年8月经临床诊断和病理证实的HME患者17例(来自4个家系3代65名成员)，均有完整的X线影像资料。其中男性 8例，女性9 例，年龄3～80岁，平均34 岁。

1.2 方法：应用柯达7500DR数字化X线机摄片，诊断HME，部分患者参考对比手术结果。

2 结果

2.1 病变部位分布：HME好发部位为长管状骨的干骺端，本组17例患者发生部位为胫骨16例，腓骨10例，股骨5例，趾骨3例，肩胛骨3例，肋骨2例，肱骨1例，髂骨翼1例，双胫骨近端段3 例，双腓骨下段2 例，桡骨远端1例。

2.2 X线表现：本组17例患者，膝关节周围均有瘤骨形成，瘤骨的形态、大小、数目各异，最少者3个部位，多者不计其数。发生在干骺端的HME表现为背向关节生长的骨性突起(图1，2)，4例发生于长管状骨中部的HME表现为局部隆起(图3～5)，1例发生在桡骨远端的HME表现为背向关节的骨性突起(图6，7)，2例发生在肩胛骨体部内侧缘的HME表现为无明显方向性生长的骨性突起(图8)，2例发生在肩胛骨上缘的HME无明显骨性突起(图9)，2例发生于肋骨的HME发生在肋骨近端，沿肋骨长轴走向生长并伴有相邻肋骨畸形(图10)。X线上表现为相邻骨质受压移位，病变干骺端肥大(图11～13)。本组HME的X线平片表现基本符合上述征象。

3 讨论

3.1 临床病因与病理特点：HME较为少见，其发病原因尚不清楚，可能为先天性胚胎缺陷；骨骺板的错置移位；从骨膜内层的残存幼稚细胞或化生而成的软骨细胞逐渐生长而来；由于干骺端骨膜生长不完全，未能约束骨软骨的增生，引起骨软骨细胞畸形生长而生的骨赘；骨骼生长过程中干骺失去其塑形能力，使干骺端增宽并连续增殖[1]。

文献报道病理上HME为三层典型结构。①表层为血管稀少的胶原结缔组织，与周围骨膜衔接，并紧密附着于其下方组织；②中层为灰蓝色的透明软骨，即“软骨帽”，类似正常的软骨，常发生钙化；③基层为肿瘤的主题，含有黄骨髓的骨松质与患骨相连[2]。

3.2 流行病学与遗传学：HME是由双亲传递的常染色体显性遗传病[3]。文献[4]报道经父系遗传占73%，经母系遗传占27%。HME有很高的外显率，表现出基因的异质性5]。研究表明约90%的EXT与EXT基因的单独基因EXT1、EXT2或EXT3基因突变有关。目前发现的致病基因EXT1位于染色体8q23～q24，EXT2位于染色体11p11～p12；EXT3位于19染色体的短臂，常见于儿童和少年，男女发病率差异无统计学意义。西方人群中报道的发病率约为1/5万，约有0.5%～2%的患者会恶变为骨肉瘤或软骨肉瘤[6]。

3.3 X线表现：长骨干骺端是HME好发部位，最多见于股骨下端、胫腓骨上下端，其次是尺桡骨远端、肩胛骨内侧缘及短管状骨、脊柱及骨盆，下肢多于上肢。典型的HME好发生于四肢长骨干骺端呈“带蒂”或“广基”的骨性赘生物，大部分背向关节生长向旁侧突起，通过“骨蒂”或“广基”与母骨相连，母骨的皮质及髓腔相互移行。带蒂者常呈管状或圆锥状，表面光滑或呈结节状，无蒂者常呈管状或菜花状，外有厚薄不一的骨膜包绕与骨干相连，其顶端有透明软骨覆盖，形成所谓软骨帽盖[7]。病变常对称分布，很少累及骨骺。HME常合并骨骼发育异常，进而引起四肢长骨缩短及弯曲畸形。肿瘤可压迫邻近肌腱、血管、神经及内脏器官而引起产生相应症状。本病容易发生恶变，当出现以下征象提示恶变。①HME近期突然增大；②肿瘤表面的钙化带中断不连续；③钙化带密度减低，软组织肿块内出现散在钙化点或低密度钙化环；④大部钙化带模糊，密度减低，局部骨皮质发生破坏或出现骨膜反应；⑤瘤骨内发生象牙质样瘤骨[8]，应引起临床的高度重视。

3.4 诊断及鉴别诊断：X线摄影简单、有效，尤其是切线位可以清晰显示骨性基底的皮质和髓质，可作出明确诊断，本组患者X线均作出明确诊断，准确率达100%，但在结构较复杂的部位应辅以多种影像诊断方法。只要把握HME的影像特点，诊断并不困难。但需要与以下疾病鉴别。①骨旁骨瘤，肿瘤来自骨皮质表面，也不与母体骨的髓腔相同；②表面骨肉瘤，不具有骨皮质及骨松质的基底，基底部与母体骨没有骨皮质和骨小梁的延续。

总之，HME是累及软骨化骨的以骨骼系统多发性外生骨疣为特征的常染色体显性遗传病[9]。HME具有在儿童期及青春期发病[10]，以发生在干骺端背向关节生长带有软骨帽为特点，常致发育畸形、关节脱位，有明显家族遗传史，肿瘤有恶变倾向。诊断需结合影像学检查，临床必要时应采取治疗措施。(本文图见封三)

[1] 袁龙遗传性多发性骨软骨瘤二例[J].临床误诊误治，2011，24(10)：36.

[2] 杨伟洪，梁珊瑚，曲路，等.少见部分骨软骨瘤的影像学诊断[J].罕少疾病杂志，2011,18(2)：12-15.

[3] 刘胜雄，张康林.多发性骨软骨瘤1例分析报道[J].中外医疗，2012，31(25)：49，51.

[4] 房玮，裴元元，黄玮俊，等.遗传性多发性骨软骨瘤病致病基因EXT1和EXT2多态性研究[J].中山大学学报:医学科学版,2011，32(2)：263-268.

[5] 都本才，徐又佳.遗传性多发性骨软骨瘤一家系8例分析[J].中国现代医药杂志，2011，13(4)：94.

[6] 钟良英，丁红珂，袁萍，等.EXT2基因突变引起的多发性骨软骨瘤的遗传学及表型分析[J].中国病理生理杂志，2011，27(5)：980-984.

[7] 王云钊.中华影像医学骨肌系统卷[M].北京：人民卫生出版社2012:581.

[8] 王华宇，张鑫.275例骨软骨瘤的X线影像诊断分析[J].重庆医学，2010，39(2)：235-236.

[9] 王经韬，孙仕华.多发性骨软骨瘤病1例并文献复习[J].甘肃医药，2012，31(2)：155.

[10] 杨慧，陈卫国，吴元魁，等.遗传性多发性骨软骨瘤(附1家3例报道)[J].放射学实践，2006，21(9)：880.

(本文编辑：刘斯静)