格列美脲联合二甲双胍治疗2型糖尿病临床观察

李庆光

(南阳理工学院附属医院内分泌科，河南 南阳 473000)

2 型糖尿病是以血糖升高为主要表现的临床疾病，多伴有胰岛素抵抗和高胰岛素血症，随着发病率的升高，临床治疗日益受到重视[1]。2010版的《中国糖尿病防治指南》中发布的2008年的调查结果显示，在20岁以上的成人中，年龄标化的糖尿病的患病率为9.7%[2]。糖尿病是一种典型的慢性终身性疾病，治疗需要严格达标,但是随着血糖控制的达标，低血糖的发生概率也明显增加，从而影响治疗效果。作为第三代磺脲类口服降糖药的格列美脲，每日仅需1次，简单方便，而且较少发生低血糖。二甲双胍为双胍类口服降糖药，本身不增加胰岛素的分泌。本研究在临床治疗中联合应用格列美脲与二甲双胍治疗2型糖尿病，取得了良好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2009年6月至2010年7月在南阳理工学院附属医院就诊的2型糖尿病患者67例，均符合1999年WHO的诊断标准[3]。其中男45例、女22例，年龄33～75(51.5±8.6)岁，病史4～15年。新诊断的糖尿病患者直接入选，正在接受治疗的糖尿病患者停止原治疗方案；无严重心、肝、肾功能障碍及肠胃吸收障碍性疾病；非妊娠及非哺乳期患者。

1.2方法 67例2型糖尿病患者在治疗的开始均给予起始剂量，由格列美脲(新华制药股份有限公司生产)每日1次，每次1 mg开始，以后每次调整量为1 mg，最大剂量可以增至6 mg。同时在餐中服用二甲双胍(贵州天安药业生产)0.5 g，每日3次，治疗时间共24周。治疗前后监测空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血红蛋白水平。血糖测定采用葡萄糖氧化酶法；糖化血红蛋白用微柱法测定，采用美国Bio-Rad公司生产的VariantⅡ全自动血红蛋白分析仪及配套试剂。

2 结 果

2.1治疗前后血糖及糖化血红蛋白的变化比较 格列美脲联合二甲双胍治疗24周后，与治疗前相比空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白显著低于治疗前(P<0.05)(表1)。

表1 67例患者治疗前后血糖及糖化血红蛋白的变化比较

2.2不良反应情况 用药后发生轻度恶心、上腹饱胀1例，轻度低血糖反应1例。无肝、肾功能损害。

3 讨 论

由于生活方式的改变，人们的生活水平得到很大的提高，不科学的饮食与生活方式，使得糖尿病及心脑血管病等疾病的发生率也随之上升，尤其以糖尿病为甚。目前治疗糖尿病的药物很多，药理作用各有不同。其中以磺脲类药物的应用最为广泛，在治疗的初期往往效果较好，但由于其长时期刺激胰岛B细胞的分泌，会加重B细胞的负担，从而发生高胰岛素血症、低血糖反应、体质量增加及胰岛素抵抗等一系列不良反应。

格列美脲是第三代磺脲类长效降糖药物，一种新型的磺酰脲类降糖药物，具有起效迅速，作用半衰期长，服用方便等特点[4]。其区别于传统的磺脲类药物的特点是作用的磺脲类受体位点不同，其与磺脲类受体位点的结合速度及离解速度均较传统磺脲类快，对磺脲类继发失效的2型糖尿病患者仍有较好临床疗效[5]。相对于传统磺脲类药物最大的不同是作用位点的不同，它主要与相对分子质量为65 000亚单位特异性结合，与小分子受体的亲和与解离速度都较传统的磺脲类快，这使格列美脲对不同血糖浓度能有较快的反应控制[6]。临床研究还表明，格列美脲还可以通过胰岛外的作用，增强胰岛素对靶细胞(肝、肌肉、脂肪细胞)的作用[7]，通过增加葡萄糖转运子的数量，在胰岛素分泌相对较少的情况下，格列美脲可以通过转运子数量的增加而能更好地控制血糖。这样可以使胰岛素的分泌相对较少，从而减少了高胰岛素的发生，并且提高了肌肉、脂肪等组织对胰岛素的敏感性。在代谢方面，有别于单通道排泄，格列美脲代谢物的60%经肾脏从尿中排出，剩余40%经胆汁从肠道排出，这是格列美脲很重要的一个特点，因为很多中老年糖尿病患者多有不同程度的肝、肾功能障碍，从而在用药过程中容易产生药物的不良蓄积，发生包括低血糖反应在内的不良反应。而本药为双通道排泄，使得因为肾功不全而引起的药物蓄积所致低血糖的可能性减少，对老年或伴肾功能不全患者尤为适用。格列美脲作为长效制剂，每日只需服药1次，对患者更为方便，从而有很好的依从性。其低血糖发生率低，不良反应轻微，较好地解决了长效降糖药物易致低血糖的问题[8]。

二甲双胍是双胍类降糖药，主要通过降低肝脏葡萄糖的转运和输出，减少小肠对葡萄糖的吸收，增加周围组织对葡萄糖的利用等而降低血糖水平[9]。二甲双胍治疗后，胰岛素的分泌保持不变，而降低空腹胰岛素水平及每日血浆胰岛素水平[10]。由于它本身并不会刺激胰岛素分泌，而是通过促进胰岛素介导的葡萄糖摄取和代谢，促进糖原合成，它既可减少肝糖原的异生以及肝脏葡萄糖的输出，来降低过高的肝葡萄糖输出，同时又可以通过促进肌细胞葡萄糖的无氧酵解，来增加外周组织对葡萄糖的利用与摄取，从而可以改善胰岛素抵抗，增加胰岛素敏感性和葡萄糖的利用，降低血糖，尤其是降低餐后血糖。与磺酰脲类药物不同的是，由于它本身并不会刺激胰岛素分泌，不会影响血清胰岛素的水平，二甲双胍不会对2型糖尿病患者或正常血糖的患者产生低血糖症[11]，这样会减少低血糖的发生。又由于增加了外周组织对葡萄糖的利用，还能减轻体质量，尤其适用于较为肥胖的2型糖尿病患者。

本研究联合应用格列美脲和二甲双胍联合应用治疗2型糖尿病24周后，空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平较治疗前均显著降低，治疗过程中有1例患者发生轻度低血糖反应，经调整剂量后未再发生。说明两药联合应用既可以有效降低空腹血糖，又可以很好地降低餐后血糖。同时由于两者在治疗中的协同作用，在降低血糖的同时并不会使胰岛素过度分泌，从而产生高胰岛素血症，并且又可以增加胰岛素的敏感性，有效地减少胰岛素抵抗的发生。而且还能有效的控制体质量，及较少产生低血糖反应的发生。因此，在临床上应用安全有效，且具有良好的耐受性。

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