纳洛酮治疗43例新生儿中重度缺氧缺血性脑病的效果观察

冯叶维

(重庆市渝北区人民医院儿科，重庆 401120)

新生儿缺血缺氧性脑病(hypoxie-ischemic encephalopathy,HIE)是指新生儿在围生期因缺氧缺血而致的脑部损害，是造成新生儿神经缺陷和早期死亡的最常见病因。据文献报道[1]，中重度HIE患儿病死率高达35%，神经缺陷高达20%～30%。HIE目前尚无特效疗法，主要采用供氧、控制惊厥、治疗脑水肿等对症支持疗法，但效果不佳，并不能从根本上改善患儿的脑损伤及远期预后。本研究应用纳洛酮治疗中重度HIE患儿，效果满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2009年6月至2011年6月重庆市渝北区人民医院收治的中重度HIE患儿86例，符合1996年10月杭州会议修订的《新生儿缺氧缺血性脑病的诊断依据和临床分度》[2]，经CT检查有脑实质低密度改变。按随机数字表法分为观察组和对照组，每组43例。两组患儿性别、年龄、胎龄、日龄、体质量和Apgar评分等一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性(表1)。所有患儿的治疗方案均告知患儿家属，并签订知情同意书。

表1 两组HIE患儿一般资料情况

1.2治疗方法 两组患儿入院确诊后均给予维护良好的通气换气功能、维持周身和各脏器足够的血液灌流、控制惊厥、降低颅内压、消除脑干症状、应用脑细胞活化剂及抗感染等常规治疗；观察组加用纳洛酮0.1 mg/(kg·d)，加入5%葡萄糖液50 mL中静脉滴注，6～8滴/min，每日1次，根据病情连用3～7 d。

1.3效果评价

1.3.1行为神经评分 记录用药前、用药后3 d中国新生儿20项行为神经评分法(neonatal behavioral neurological assessment,NBNA)[3]评分变化，包含深睡、浅睡、嗑睡、安静觉醒、活动、觉醒、哭7种状态。两组患儿均由同一专业人员评定，在2次哺乳之间进行。

1.3.2疗效评价 ①显效：用药5 d内症状消失，意识恢复，呼吸平稳，原始反应正常；②有效：用药5～7 d内症状部分消失，意识恢复，呼吸平稳，原始反应部分正常；③无效：上述各项指标未明显好转或加重死亡。总有效率(%)=(显效+有效)例数/总例数×100%。

2 结 果

2.1两组用药前后NBNA评分比较 两组用药后3 d NBNA评分均较用药前显著升高(P<0.05)，观察组用药后3 d NBNA评分显著高于对照组(P<0.05)(表2)。

表2 两组HIE患儿用药前后NBNA评分的比较

2.2两组临床疗效比较 观察组总有效率为95.35%(41/43)，对照组为76.74%(33/43)，两组的临床疗效比较，观察组显著优于对照组(uc=2.352，P<0.05)(表3)。

表3 两组HIE患儿临床疗效的比较 [例(%)]

3 讨 论

HIE发病机制复杂，与脑血流量失调、脑组织生化代谢及细胞凋亡等因素均密切相关[4]，脑组织病变包含脑水肿、脑组织坏死及脑室周围白质软化[5]，从而引起新生儿神经缺陷或死亡。因此，HIE患儿的脑组织病变进展涉及多个层次和多种病理改变，单纯的对症支持治疗并不能从根本上改善患儿的脑损伤及远期预后，需要寻找更为有效的方法。

近年研究表明，HIE患儿的血浆及脑脊液中内啡肽(β-EP)增高，且与脑水肿严重程度呈正相关，即β-EP水平越高，脑水肿越严重，说明β-EP参与了HIE脑损伤的病理生理机制[6]。纳洛酮为特异性阿片受体拮抗剂，脂溶性高，能快速通过血脑屏障，阻断和逆转β-EP的神经毒性，改善缺血区神经元的电活动和缺血区脑组织的氧供状态，从而改善脑组织血流量，减轻脑水肿，促进神经功能恢复[7]；还能直接作用于神经细胞，通过抑制蛋白水解，抑制脂质氧化和自由基释放，稳定细胞膜对Ca2+的通透性，提高腺苷环酸水平，改善神经传导功能，降低脑缺血再灌注损伤程度；而且，几乎不产生内源性和外源性阿片肽效应，不良反应极少[8]。丁远跃等[9]报道纳洛酮在解除颅脑损伤中由内源性阿片肽引起的中枢及外周循环抑制有显著作用。陈崇斌[10]采用纳洛酮治疗38例小儿病毒性脑炎，结果总有效率为97.37%，远高于单纯常规疗法的89.47%。本研究采用纳洛酮应治疗中重度HIE患儿，结果显示，观察组总有效率为95.56%，显著高于对照组的77.78%；两组用药后3 d、5 d时NBNA评分均较用药前显著升高，且观察组均显著高于对照组(P<0.05)。两组均未发生明显不良反应。由此可见，在中重度HIE治疗中应用纳洛酮能显著提高疗效，无明显不良反应，值得临床推广应用。

[1] 全汉珍，黄德珉，官希吉.实用儿科学[M].3版.北京：人民卫生出版社，2003：192.

[2] 韩玉昆.新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度[J].中国实用儿科杂志，2000，15(6)：379-380.

[3] 鲍秀兰，虞人杰，李着算，等.中国12城市正常新生儿20项行为神经评价[J].中华儿科杂志，1990，28(3)：160-161.

[4] 孟璐璐.早产儿缺氧缺血性脑病的发病机制及诊断标准的探讨[J].医学综述，2012，18(1)：722-723.

[5] 杨玉珍.新生儿缺血缺氧性脑病的治疗进展[J].中国现代药物应用，2008，2(4)：109-110.

[6] Tanaka M.Pharmacological and clinical profile of the free radical scavenger edaravone as a neuroprotective agent[J].Nihon Yakurigaku Zasshi,2002,119(5):301-308.

[7] 王东，王世瑞，董河，等.脑缺血再灌注损伤及阿片类物质脑保护作用的研究进展[J].中外医学研究，2010，8(8)：32-33.

[8] 黄英华.纳洛酮的临床应用现状及不良反应[J].现代医药卫生，2008，24(12)：1831-1832.

[9] 丁远跃，明转杏，李玲.纳洛酮在急性重型颅脑损伤中的应用观察[J].临床医学工程，2009，16(9)：74-75.

[10] 陈崇斌.纳洛酮治疗小儿病毒性脑炎的临床观察[J].中国现代药物应用，2012，6(2)：84-85.