2型糖尿病认知功能障碍患者血糖特征分析

蒋晶晶，张媛媛，徐海发

2型糖尿病（T2DM）患者存在不同程度的认知功能障碍。本研究分析2型糖尿病认知功能障碍患者的血糖特征，明确血糖控制指标与认知功能障碍的关系，为合理控制血糖提供临床依据，延缓和减少痴呆的发生发展。

1 资料与方法

1.1 病例纳入标准 入选标准：依据1999年世界卫生组织（WHO）推荐的糖尿病诊断与分型标准，为临床确诊的2型糖尿病患者；年龄40岁～75岁；近3个月无治疗方案调整和生活方式的明显改变，维持原治疗方案和生活方式；无明显视觉、听觉障碍或言语交流困难可顺利完成量表检测；对本研究知情并合作良好。排除标准：T2DM急性并发症：糖尿病酮症酸中毒，高血糖高渗状态；1周内有低血糖反应；有明确甲状腺功能减退病史；不可控制的高血压患者；除外脑血管病及引起中枢神经损伤的相关疾病及神经精神病；有药物或酒精依赖史及近两周曾服用过影响认知功能药物者。

1.2 一般资料 选取2013年3月—2013年9月我院内分泌科住院部符合上述纳入标准的2型糖尿病患者78例，认知功能障碍组（CI组）40例，蒙特利尔认知评估量表（MoCA）＜26分，男性13例，女性27例，年龄（61.2±6.7）岁。非认知功能障碍组（NCI组）38例，MoCA≥26分，男性18例，女性20例，年龄（56.1±7.5）岁。详见表1。

1.3 方法

1.3.1 临床资料 记录患者性别、年龄、文化程度、糖尿病病程、既往史、个人史、目前用药情况，计算体重指数（BMI），记录测定认知功能当天清晨血压。两组年龄、糖尿病病程差异有统计学意义（P＜0.05）；而收缩压（SBP）、舒张压（DBP）及BMI比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。

表1 两组临床资料比较

1.3.2 血糖指标 所有患者均留血标本行糖化血红蛋白（Hb A1c）分子交换法及空腹血糖（FPG）Beckmandxc800生化仪检测；记录连续3日的7次血糖，即三餐前血糖、三餐后2 h血糖及睡前血糖（罗氏公司全自动血糖检测仪），分别计算餐前血糖、餐后2 h血糖及血糖波动值。

1.3.3 认知功能测定 由经过专业培训的神经内科医师，采用标准化语言对患者进行北京版蒙特利尔认知评估量表测定。

1.4 统计学处理 采用SPSS13.0软件分析，计量资料以均数±标准差（s）表示，两组间均数比较采用t检验。MoCA量表得分与其他各研究因素相关性采用多元线性逐步回归分析。

2 结 果

2.1 两组血糖指标 CI组患者餐后2 h血糖及血糖波动值较NCI组高（P＜0.05）；而两组患者Hb A1c、空腹血糖及餐前血糖比较，差异无统计学意义（P＞0.05，见表2）。

表2 两组血糖指标比较±s）

表2 两组血糖指标比较±s）

组别 Hb A1c（%） 空腹血糖（mmol／L） 餐前血糖（mmol／L） 餐后2 h血糖（mmol／L） 血糖波动值（mmol／L）CI组 8.4±1.9 10.7±4.1 10.8±3.3 13.3±3.11） 8.8±1.91）NCI组 8.3±1.9 9.2±3.1 9.6±2.7 11.8±2.6 6.5±2.4与NCI组比较，1）P＜0.05。

2.2 MoCA量表评分与其他因素多元逐步回归分析 以MoCA评分值为因变量，将与之相关的其他因素作为自变量，进行多元逐步线性回归分析，结果显示血糖波动值及年龄被引入回归方程，回归方程为：Y（MoCA量表得分）=36.194-0.678（血糖波动值）-0.115（年龄）。

3 讨 论

3.1 糖尿病患者的主要特征 高血糖可以直接造成神经元的损害，导致脑结构的破坏和脑功能的改变。2型糖尿病可以增加发生阿尔茨海默病（AD）的危险性，并与其他痴呆如血管性痴呆一样加速AD患者的认知功能恶化［1］，其具体发病机制目前尚不完全清楚。

本研究结果显示，2型糖尿病认知功能障碍组患者的Hb A1c、空腹血糖及餐前血糖与无认知功能障碍组患者比较无统计学意义，与之相关的血糖指标有血糖波动值及餐后2 h血糖。

3.2 血糖波动值 血糖波动可以通过不同的代谢途径产生活性氧，诱导细胞内氧化应激反应；通过启动和调节一些炎性因子介导血管内皮的损伤，使血管收缩、激活血小板，促进血栓形成，最终加速动脉粥样硬化的发展。血糖的变异性是糖尿病慢性并发症发生的独立危险因素［2］。Azuma等［3］的研究表明，血糖剧烈波动较持续性高血糖对细胞的损害更大，餐后血糖反复波动能够加快单核细胞黏附到主动脉血管内皮的速度，而控制血糖波动能够有效抑制单核细胞黏附到血管内皮上。本研究结果显示两组血糖波动水平差异有统计学意义，经回归分析进入回归方程，血糖波动水平与认知功能损害关系密切，减少血糖波动水平对认知功能具有保护作用。

3.3 餐后2 h血糖 餐后2 h血糖急剧上升，使大脑神经细胞处于高水平的血糖环境中，在长期慢性高血糖的毒性作用下，使脑血管基膜增厚，数量减少，脑循环血量下降，脑血流量降低可使大脑对信息的认识、加工、整合等过程发生障碍，认知反应和处理能力下降，最终导致学习记忆能力受损。Seaquist等［4］研究发现，血糖的急速上升与2型糖尿病患者记忆力下降相关，因此，餐后2 h血糖控制达标可以减少高血糖对脑细胞的损害，对认知功能起到一定的保护作用。

本研究发现，CI组患者平均年龄高，糖尿病病程较长。T2DM认知功能损伤在40岁～80岁，尤其是在60岁～80岁阶段关系密切，这一年龄阶段是T2DM认知功能障碍的影响因素之一。2型糖尿病患者基线认知障碍和认知功能减退程度与糖尿病病程呈正相关，病程15年以上的2型糖尿病患者发生认知障碍的危险性显著增加［5］。卢正红等［6］也发现，随着糖尿病病程的延长，2型糖尿病患者在图片记忆及图形辨别能力等方面均有不同程度减退。

本研究中两组Hb A1c差异无统计学意义，可能原因为，病例均来自住院患者，近期血糖控制水平不理想，近（2～3）个月血糖控制水平无差异，但仍会存在认知功能障碍的差异，即使Hb A1c水平相同，并发症发生的风险也不相同［7，8］。2型糖尿病患者认知功能障碍的发生与血糖波动值、餐后2 h血糖、年龄及糖尿病病程有关，其中血糖波动水平对认知功能障碍的影响最大，患者应合理控制监测血糖，减少血糖波动水平，重视血糖控制达标，尤其是餐后2 h血糖控制应达标，以延缓和减少认知功能障碍的发生发展，提高生活质量。

［1］ Detti P，Piccini A，Giliberto L，et al．Plasma levels of insulin and amyloid beta 42 are correlated in patients with amnestic［J］.Mild Cognitive Impairment Alzheimers Dis，2005，8（3）：243.

［2］ Brownlee M，Hirsch IB.Glycemic variability：A hemoglobin A1cindependent risk factor for diabetic complications［J］.JAMA，2006，295：1707-1708.

［3］ Azuma K，Kawamori R，Toyofuku Y，et al．Repetitive fluctuations in blood glucose enhance monocyte adhesion to the endothelium of rat thoracic aorta［J］.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2006，26（10）：2275-2280.

［4］ Seaquist ER.The final frontier：How does diabetes affect the brain［J］.Diabetes，2010，59（1）：4-5.

［5］ Biessels GJ，Deary IJ，Ryan CM.Cognitive and diabetes：A lifespan perspective［J］.Lancet Neurol，2008，7（2）：184-190.

［6］ 卢正红，唐伟，沈雪峰，等.中老年2型糖尿病认知特点及影响因素分析［J］.南京医科大学学报，2007，27：1000-1004.

［7］ Mahakaeo S，Zeimer H，Woodward M.Relationship between glycemic control and cognitive function in patients with type 2 diabetes in a hospital aged care unit［J］.European Geriatric Medicine，2011，2（4）：204-207.

［8］ Brownlee M，Hirsch IB.Glycemic variability：A HbA1c-independent rish factor of diabetic complications［J］.JAMA，2006，295：1707-1708.