脑梗死患者血浆叶酸和维生素B12与同型半胱氨酸的相关性研究

迟 林，胡晓蕾，齐 旭，刚宝芝，魏成群，赵庆杰

(哈尔滨医科大学附属第一医院神经内科，哈尔滨 150001)

随着对脑血管病研究的不断深入，高Hcy血症作为脑梗死的独立危险因素已逐渐为人所知，并已知高Hcy往往存在血清叶酸、VitB12的缺乏。虽然近年来国内外对于三者之间的相关性研究甚多，但观点不尽相同。为此，本研究通过检测及分析243例脑梗死患者的Hcy、叶酸和VitB12水平，并进一步探讨三者之间的相关性。

1 资料与方法

1.1一般资料 2011年3月至2011年6月在哈尔滨医科大学附属第一医院神经内科住院的243例脑梗死患者，经头部CT和(或)磁共振成像检查确诊为急性脑梗死，符合全国第四届脑血管病会议的诊断标准[1]，其中男136例、女107例，年龄28～94岁，平均(62±11)岁。合并高血压者88例，糖尿病者48例，高血脂者83例，所有患者均居住哈尔滨3年以上；入院前均未曾服用过叶酸及B族维生素类药物。肝、肾功能异常者不入选。

1.2方法 全部患者于入院次日晨6时采集卧位、空腹静脉血置于含有2%乙二胺四乙酸二钠的一次性试管中，送我院中心实验室分别检测血Hcy、叶酸、VitB12。

1.3分组标准 我院实验室VitB12正常值189～883 ng/L，叶酸正常值2.34～17.56 μg/L。先按VitB12分组，VitB12<189 ng/L的为低于正常组(A组)20例，VitB12<440 ng/L(883的1/2)为正常偏低组(B组)161例，VitB12>440 ng/L为正常偏高组(C组)62例；再按叶酸水平分组，叶酸水平<2.34 μg/L者为低于正常组(A′组)33例，叶酸水平2.34～6 μg/L者为正常偏低者(B′组)136例，叶酸水平>6 μg/L者为正常偏高组(C′组)74例，分别检测各组的Hcy含量。

2 结 果

2.1按VitB12分组各组Hcy水平的比较 B组和C组Hcy水平显著低于A组，C组又低于B组，差异有统计学意义(P<0.01)(表1)。

表1 VitB12各组Hcy水平的比较

a与A组比较，P<0.05;b与B组比较，P<0.05

2.2按叶酸分组各组Hcy水平的比较 B′组和C′组Hcy水平显著低于A′组，C组又低于B′组，差异有统计学意义(P<0.01)(表2)。

表2 叶酸各组Hcy水平的比较

a与A′组比较，P<0.05;b与B′组比较，P<0.05

2.3叶酸和VitB12与Hcy的相关性 叶酸与Hcy相关系数rs=-0.560，P=0.00；VitB12与Hcy相关系数rs=-0.302，P=0.00，均呈负相关。

2.4高Hcy 患者中叶酸和VitB12水平在各组所占比例 149例高Hcy (>16 mmol/L) 患者中，叶酸和VitB12水平都在低于正常或正常偏低水平的占73%(108例，其中有5例患者两者都低于正常)，都正常偏高的占4%(6例)。叶酸在低于正常或正常偏低水平，而VitB12正常偏高的占11%(17例)；VitB12在低于正常或正常偏低水平，而叶酸在正常偏高C组的占12%(18例)。

3 讨 论

Hcy是一种含巯基的氨基酸，是体内蛋氨酸代谢的中间产物。McCully[2]早在1969年证实高Hcy是心脑血管病的独立危险因素。近年来研究发现，血浆中Hcy增高可通过降低血NO的生物利用度，增加前列腺素的释放，激活血管紧张素Ⅱ1受体及氧化应激等途径损伤血管内皮细胞[3]，并干扰体内抗炎及抗血小板系统的平衡机制从而导致血管炎症的发生及动脉粥样硬化斑块的形成[4]。叶酸及VitB12是Hcy代谢过程中的辅酶，其缺乏可引起血浆中的Hcy增高。对于三者之间的相关性报道很多，但结果并不完全相同。汤群等[5]分析688例正常人群结果分析显示，Hcy水平与叶酸、VitB12及维生素B6水平均呈负相关，且与叶酸的相关性略强于VitB12。李萍珠等[6]对47例脑梗死患者的研究认为，高Hcy是脑血管病的独立危险因素，且与叶酸、VitB12亦呈负相关，与正常人群相同。而邓美英等[7]报道，脑梗死患者Hcy水平与叶酸呈负相关，与VitB12无明显相关性。本研究结果表明，Hcy水平与叶酸、VitB12水平均呈负相关，且与叶酸的相关性强于VitB12。

目前，对高Hcy者多用叶酸或VitB12治疗，从而预防心脑血管病的发生。Flicker等[8]的研究认为,在VitB12处于低水平或血Hcy升高时补充VitB12才能发挥其最大降低半胱氨酸的作用。Anderson等[9]研究也同样发现，当叶酸处于正常水平时补充叶酸并不能有效降低Hcy水平，而在叶酸处于低水平时补充则可提高其水平并能有效降低Hcy。由于叶酸和VitB12的正常范围较大，在临床中发现，高Hcy患者同时存在叶酸和VitB12低于正常的并不常见。所以，本研究进行分组分析，探讨叶酸和VitB12在正常偏低水平是否也影响Hcy的代谢水平，结果显示叶酸和VitB12的正常偏低亦可能是Hcy升高的原因。在149例高Hcy患者中有11%的患者只存在叶酸水平低于正常或正常偏低而VitB12偏高，12%只有VitB12低于正常或正常偏低而叶酸偏高(结果2.3)。因此，在对高Hcy者进行治疗时可以常规检查叶酸、VitB12水平，根据两者的不同水平而采用个体化治疗。两者都存在缺乏的，可能两者在导致Hcy升高过程中均起作用，此时可两者一起使用。叶酸低于正常或正常偏低VitB12正常的，提示叶酸可能是高Hcy的主要因素，这时应以补叶酸为主。同样，VitB12低于正常或正常偏低而叶酸正常的，则以补充VitB12为主。汤群等[5]对正常人群的研究认为，高Hcy与维生素B6水平偏低也有相关性[5]。本研究结果显示，有4%的高Hcy患者叶酸和VitB12水平都在正常偏高水平，是否存在维生素B6缺乏或其他因素有待于进一步研究。

[1] 王新德.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志,1996,29(6):379.

[2] McCully KS.Vascular pathology of homocysteinemia:implications for the pathogenesis of atherosclerosis[J].Am J Pathol,1969,56(1):111-128.

[3] Zhongjian Cheng,Xiaofeng Yang,Hong Wang.Hyperhomocysteinemia and Endothelial Dysfunction[J].Curr Hypertens Rev,2009,5(2):158-165.

[4] Marion A,Hofmann,Evanthia Lalla,Yan Lu,etal.Hyperhomocysteinemia enhances vascular inflammation and accelerates atherosclerosis in a murine model[J].Clin.Invest,2001,107:675-683.

[5] 汤群,陆国平,吴春芳，等.同型半胱氨酸与叶酸、维生素B6及VitB12的关系[J].中华心血管病杂志，2004,32(9):812-815.

[6] 李萍珠，徐炜新，徐晓萍，等.脑卒中患者血同型半胱氨酸、叶酸及VitB12水平的分析[J].检验医学，2009，24(11)：838-840.

[7] 邓美英，王小莉，鲁君亚，等.脑梗死患者血浆同型半胱氨酸水平与叶酸、VitB12的关系[J].西安医科大学学报，2001，22(2):122-125.

[8] Flicker L，Vasikaran SD,Thomas J，etal.Efficacy of B vitamins in lowering homocysteine in older men:maximaleffects for those with B12deficiency and hyperhomocysteinemia[J].Stroke,2006,37(2):547-549.

[9] Anderson CA,Jee SH,Charleston J,etal.Effects of folic acid supplementation on serum folate and plasmahomocysteine concentrations in older adults:a dose-response trial[J].Am J Epidemiol,2010，172(8):932-941.