奋乃静与喹硫平对精神分裂症认知与社会功能的影响

黄胜昌，陶建青，曾 强，王海琴

(广西壮族自治区人民医院一分院预防保健科，南宁 530001)

第一代与第二代抗精神病药物对精神分裂症认知功能的影响不同，前者对认知功能无益甚至有害，后者能改善认知功能。认知功能是决定精神分裂症社会功能的重要因素，本研究拟探讨第一代与第二代抗精神病药物对精神分裂症患者认知与社会功能的影响，进一步明确认知功能与社会功能的关系。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2007年4月至2011年3月在广西壮族自治区人民医院精神科住院的精神分裂症患者72例，患者符合《中国精神障碍分类与诊断标准(第三版)》诊断标准[1]，本次研究经医院伦理委员会同意，并且患者及家属均知情同意，能配合完成各种评估。排除严重器质性疾病、智能障碍、酒精及药物依赖、妊娠期及哺乳期妇女、有药物过敏史、服用益智药的患者。所有患者中，男42例、女30例，年龄18～60(33.4±6.8)岁，病程6个月至10年，平均(29.8±8.5)个月，文化程度：小学8例、初中31例、高中及以上33例。采用随机数字表法将患者分为奋乃静组(35例)和喹硫平组(37例)。奋乃静组，男20例、女15例，年龄18～58(32.9±6.7)岁，病程6个月至10年，平均(29.6±8.5)个月，小学4例、初中15例、高中及以上16例；喹硫平组，男22例、女15例，年龄18～60(33.8±6.9)岁，病程6个月至10年，平均(30.0±8.4)个月，小学4例、初中16例、高中及以上17例。两组患者在性别、年龄、病程、文化程度等一般资料方面的比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 奋乃静组给予第一代抗精神病药物，奋乃静(江苏黄河药业生产，批号：070114)治疗，始剂量为4 mg/d，分中午、晚上2次口服，根据患者的耐受性及病情，2周内逐步加量至16～64 mg/d，平均剂量为(28.0±6.0)mg/d。合并睡眠障碍者口服氯硝西泮片(江苏恩华药业股份有限公司生产，批号：061105)2～4 mg/d；合并锥体外系反应时口服苯海索(常州康普药业生产，批号：0803010)2～8 mg/d。喹硫平组给予喹硫平(江苏第一制药生产，批号：070107)治疗，起始剂量100 mg/d，根据患者的耐受性及病情1周内逐步加量至400～800 mg/d，平均剂量为(638.0±37.0) mg/d，对症处理治疗中出现的不良反应。

1.3评估指标 两组患者分别于治疗前与治疗后8周采用如下工具进行评定：① 采用阳性与阴性症状量表(positive and negative syndrome scale，PANSS)[2]评估患者病情的严重程度；②数字广度测验-顺背(digit span test，DS)、语词流畅性测验(verbal fluency test，VF)、连线试验A(trail making test A，TMT-A)及威斯康星卡片分类测验(wisconsin card sorting test，WCST)评估认知功能[WCST主要测量指标完成分类数(categories completed，Cc)]、持续性错误数(repeated persistent error，Rpe)；③采用个人和社会功能量表(personal and social performance scale，PSP)[3]评估社会功能；④观察不良反应情况。

2 结 果

2.1两组精神分裂症患者治疗前后PANSS、DS、VF、TMT-A、Cc、Rpe、PSP评分的比较 治疗前，两组精神分裂症患者的PANSS、DS、VF、TMT-A、Cc、Rpe、PSP评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，奋乃静组患者PANSS评分较治疗前显著降低、PSP评分显著升高(t=10.803、6.352，P<0.05)，DS、VF、TMT-A、Cc、Rpe与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)；喹硫平组患者PANSS、DS、VF、TMT-A、Cc、Rpe、PSP评分较治疗前和奋乃静组显著改善(P<0.05)(表1)。

2.2两组精神分裂症患者不良反应的比较 两组精神分裂症患者在便秘、心动过速等方面比较差异无统计学意义(χ2=0.06、0.01，P>0.05)，在静坐不能、活动迟缓、肌张力增高、震颤、失眠、嗜睡、体质量增加等方面比较差异有统计学意义(P<0.05)(表2)。

表1 两组精神分裂症患者治疗后各项评分的比较 (分)

PANSS：阳性与阴性症状量表；DS：数字广度测验—顺背；VF：语词流畅性测验；TMT-A：连线试验A；Cc：完成分类数；Rpe：持续性错误数；PSP：个人和社会功能量表

表2 两组精神分裂症患者不良反应的比较 (例)

*：为Fisher′s 精确概率检验

3 讨 论

精神分裂症是一种慢性致残性疾病，Saykin等[4]认为精神分裂症的核心问题是社会功能的衰退以及认知功能的下降。认知损害被认为是除了阳性症状、阴性症状之外的精神分裂症的另一个核心症状，其决定精神分裂症的结局。有学者认为精神分裂症患者在病前已存在认知功能损害[5-6]，其可能与前额叶及颞叶多巴胺功能的下降及5-羟色胺能、去甲肾上腺素能、乙酰胆碱能等神经递质功能紊乱有关[7-10]。传统抗精神病药物疗效虽然肯定，但会产生明显的锥体外系反应及抗胆碱能的不良反应，损害认知功能。非经典抗精神病药物在治疗精神分裂症的阳性、阴性症状以及认知缺陷症状等方面较经典抗精神病药物存在明显优势，且药物不良反应较少[11]，但不同的药物对认知功能某些特定方面的影响却不同[12]。

本研究结果显示，奋乃静与喹硫平治疗精神分裂症的疗效相当，但两者对认知功能的影响不同。奋乃静治疗后患者DS、VF、TMT-A及WCST评分无显著变化(P>0.05)，而喹硫平组患者评分均较治疗前有显著改善，且优于奋乃静组(P<0.05)。显示喹硫平在改善精神分裂症患者语言流畅性、记忆、执行功能方面存在显著优势。有研究发现，喹硫平在这方面的作用优于奥氮平[13-14]。有学者指出，非典型抗精神病药物在开始治疗的6～10周内对认知功能的改善是最好的[15]。

奋乃静有很强的抗胆碱能效应和阻断H1受体的作用，其不良反应以锥体外系症状为主，部分患者需要合并使用苯海索对症治疗，而苯海索本身也具有很强的中枢抗胆碱能效应，因此两药的抗胆碱能作用可叠加。另外，抗组胺H1受体可引起中枢记忆损害、认知损害、注意力下降、情绪不稳、精神运动性阻滞等技能损害[16-18]。本研究未发现奋乃静有明显的认知功能损害，与上述研究不同，考虑与观察时间不长、认知评估不够全面有关。

奋乃静无改善认知功能的作用，而喹硫平可改善认知功能，但两者均有改善患者社会功能的作用，且喹硫平的效果优于奋乃静。认知功能是衡量患者社会功能的重要指标[19]，而非唯一的决定性指标。相关分析发现，精神分裂症患者社会功能与PANSS总分、阴性症状分、住院次数呈正相关，与起病年龄呈负相关；多元回归分析发现，影响社会功能评分的主要因素是住院次数和PANSS阴性症状分[20]。认知功能与社会功能的相关研究发现，记忆和执行功能对社会功能影响最大。WCST中正确反应数、Rpe和Cc与患者的社会功能有显著的线性相关，尤其以Rpe最为显著[21]，WAIS中言语量表、瑞文测验中总分与社会功能有线性相关，认知损害越严重，精神分裂症患者的社会功能越差[22]。

综上所述，第二代抗精神病药物喹硫平能改善精神分裂症患者认知功能与社会功能，对减缓患者精神与社会功能衰退、降低精神残疾具有重要意义。

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