荷芩止痒搽剂豚鼠皮肤过敏性实验研究*

赵景云， 马克坚△， 王振宇， 宋京风， 陆宇惠， 郭世民

(1.云南省中医中药研究院， 云南 昆明 650223； 2.昆明医科大学， 云南 呈贡 650504)

国内报导，艾滋病感染者及病人(以下简称HIV/AIDS患者)中皮肤瘙痒发生率最高为71.43%[1]，是较为常见的临床症状，且最易于反复发作，直接影响到患者治疗的依从性和生活质量。

为此，云南省中医中药研究院经过对HIV/AIDS患者皮肤瘙痒发病情况的广泛调研，在观察患者皮肤发病情况和病情发展过程的基础上，以中医辨证施治的原则，结合各单味药的功效以及相关现代研究，研发了荷芩止痒搽剂。

该搽剂主要由红根、阳荷等经乙醇提取制成。具有解毒、消肿、除湿和止痒作用。为使其安全进入临床观察，进行医院制剂的申报，同时也为临床使用提供可靠的科学依据，笔者对该搽剂进行了安全性评价。

本文报导的是荷芩止痒搽剂豚鼠皮肤过敏性实验研究。

1 材料

1.1 试药和对照品 荷芩止痒搽剂(原生药1.0 g/mL和原生药6.0 g/mL两个浓度)，批号：120701；50%药用乙醇，批号：120701，由云南省中医中药研究院制剂室提供；氯化钠注射液，250ml：2.25 g；批号1112231，昆明南疆制药有限公司；2，4—二硝基氯苯，批号20030701，中国上海试剂一厂。

1.2 实验动物 普通级豚鼠，实验动物生产许可证号：SCXK(滇)2011-0004；实验动物使用许可证号：SYXK(滇)2005-0004。

2 方法

2.1 动物分组 40只合格动物适应性饲养一周后，随机将动物分为4组，每组10只，雌雄各半。

2.2 剂量设计依据 根据《中药、天然药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》[2]，皮肤过敏性实验(Buehler实验，BT)采用临床剂量为受试物组(1.0 g/mL和原生药6.0 g/mL)，并设阴性对照组和阳性对照组进行试验。见表1。

表1 动物分组与给药浓度对照表

2.3 致敏与激发

2.3.1 致敏 4组动物分别于实验第1、7、14天用封闭药片贴敷6 h以诱导。

2.3.2 激发 4组动物于实验第28天，在动物肋腹部贴敷药片6 h以局部激发。

2.4 观察指标及评价

2.4.1 一般观察 观察动物一般症状，每周称动物体重1次。

2.4.2 观察指标 在每次致敏后1 h和24 h及激发后24 h和48 h观察皮肤红斑、水肿和其他异常反应，并按表2对红斑和水肿进行评分。

表2 皮肤过敏反应评分标准

2.4.3 结果评价 根据动物过敏反应情况，计算过敏反应发生率。根据表3判断过敏反应发生程度。

表3 皮肤过敏反应评价标准

*当过敏反应发生率为0时，可判为未见皮肤过敏反应。

2.4.4 统计方法 采用SPSSwin11.5软件对各组间体重进行单因素方差分析。

3 实验结果

3.1 体重变化 试验期间阴性对照、受试物低、高剂量组动物进食、行为活动及精神状态等一般情况良好。阳性对照组在致敏期体重增长幅度不明显，试验第21天阳性对照组与受试物低剂量组比较有显著性差异(P<0.05)，(见表4)。

表4 荷芩止痒搽剂豚鼠皮肤过敏性实验体重变化

注：与受试物低剂量组比较有显著性差异，*P<0.05

3.2 给药局部肉眼观察结果 致敏期观察豚鼠皮肤，可见阳性对照组于清洗药物后1 h绝大部分动物均出现轻～中度的红斑，个别动物出现轻微水肿，且24 h后红斑和水肿仍存在；受试物低、高剂量组于清洗药物后1h部分动物出现轻微红斑，无水肿，24 h后红斑消失。激发给药后阳性对照组于清洗药物后1 h、24 h、48 h观察所有动物均出现轻～重度的红斑以及轻～中度水肿，48 h后仍存在；受试物低、高剂量组于清洗药物后1 h部分动物出现轻微红斑，无水肿，24 h及48 h观察均未见红斑和水肿。(见表5、6)。

表5 致敏阶段豚鼠皮肤过敏反应平均分值(分)

表6 激发阶段豚鼠皮肤过敏实验结果

4 讨论

豚鼠皮肤过敏性实验研究结果表明：本试验中阳性对照2，4-二硝基氯苯在致敏期于清洗给药后1h既可见较为明显的红斑，少部分动物还可见轻微水肿，24h后仍存在；激发给药后全部动物均出现红斑和水肿，且于24h时观察比1h时更为明显，再次证实2，4-二硝基氯苯具有极强致敏性。而荷芩止痒搽剂为中药复方制剂，具有一定黏性，当在致敏和激发给药封片6h后易紧紧黏附在豚鼠剃毛的皮肤上，需采用纱布温水反复清洗，因而使得在清洗给药后1h观察受试物低、高剂量组豚鼠皮肤可见轻微的红斑，但24h观察未见异常，故认为与药物本身的过敏性和刺激性无关。不引起豚鼠皮肤过敏反应。豚鼠皮肤过敏性实验表明，不引起豚鼠皮肤过敏反应。

以上实验研究结果表明，荷芩止痒搽剂是安全、有效的。作为院内制剂申报、为临床合理推广使用提供了相关的实验依据和参考信息。

参考文献：

[1]张毅，杜艾嫒.239例HIV感染者并发皮肤损害分析[J].实用皮肤病学杂志，2010，3(3)：134，136，140.

[2]中药、天然药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则.[Z]GPT4-1.2005.03.