中药自拟方联合阿德福韦酯治疗慢乙肝30例

徐成芬， 期应才， 善财仁， 曾昆玲

(云南省易门县中医医院， 云南 易门 651100)

慢性乙型肝炎(CHB，简称慢乙肝)是指感染乙型肝炎病毒(HBV)半年以上，病毒没有得到彻底清除，体内HBV潜伏或引起肝炎发病。近2年来，本科用中药自拟方联合抗病毒西药阿德福韦酯胶囊治疗CHB30例，取得较好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 60例均为2011年1月—2013年1月本门诊就诊的患者，随机分对照组和观察组，其中治疗组30例，男17例，女13例，年龄18-63岁，家庭聚集现象(同时查出有2个以上患病)有7家；对照组30例，男17例，女13例，年龄20～62岁，家庭聚集现象5家。诊断标准参照中国《慢性乙型肝炎防治指南》[1]2010版中有关病毒性肝炎的诊断标准。同时排除脂肪性肝病、药物性肝炎、自身免疫性肝病及其他嗜肝病毒感染、半年内使用过抗病毒及免疫调节药物的患者。病程5～25 a，平均(9.1±4.1)a，2组患者在年龄、性别及病程方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组：采用单纯抗病毒西药阿德福韦酯(商品名：阿迪仙)胶囊(珠海联邦制药中山分公司生产)治疗，每次1粒(10 mg)，每日1次，疗程1 a。治疗组：在对照组的基础上，加服中药自拟方(柴胡15 g，白芍15 g，丹参20 g，黄芪30 g，党参30 g，白术20 g，郁金15 g，山楂15 g，土茯苓20 g，重楼5 g，蜜桶花20 g，田基黄20 g，鸡骨草20 g，垂盆草20 g，叶下珠20 g，黄精20 g，甘草10 g)，辨证加减：黄疸明显加虎杖、茵陈、赤芍；转氨酶升高明显加五味子、白花蛇舌草；乏力、纳差、腹胀明显加莱菔子、佛手、马蹄香。冷水煎服，2日1剂，每月口服15剂，连服1 a。2组疗程均为1 a，治疗期间均不使用其他抗病毒药和免疫调节剂。

1.3 观察方法 每3 个月对患者血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、乙肝病毒e、抗原(HBeAg)、HBV DNA以及乙肝病毒表面抗原(HBsAg)进行检测。

1.4 疗效判定 显效：临床症状消失，肝功能复常，HBV-DNA阴转；有效：临床症状改善，肝功能复常，HBV-DNA未阴转但数值<5.00E+04拷贝/mL；无效：症状及实验室指标无改善。

1.5 统计学处理 所有的数据均采用统计学软件SPSS17.0处理分析，计数资料率的比较采用χ2检验，计量资料采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 治疗结果

治疗结果见表1、表2。

表1 2组临床疗效比较

与对照组比较，*P<0.01

表2 2组治疗后乙肝标志物变化比较 n(%)

注：与对照组比较，*P<0.01

3 不良反应

使用阿德福韦酯长期治疗可能会导致肾毒性，这些患者必须密切监测肾功能。对照组有3例出现体重明显下降；1例肾功能轻度损害；1例血白细胞、血小板减少；2例性功能障碍，给予对症处理，未停药，均逐渐恢复正常。治疗组出现1例轻度脱发，2例皮肤瘙痒，1例体重减轻，消瘦明显，用中药加减治疗后，症状消失，均未停药。

4 讨论

慢乙肝治疗主要包括抗病毒、免疫调节、抗纤维化和对症治疗，其中抗病毒治疗是关键，只要有病毒复制指征(HBV-DNA阳性)，且条件允许，就应进行规范的抗病毒治疗。乙型肝炎患者口服阿德福韦酯可明显抑制HBV-DNA复制、促进ALT复常、改善肝组织炎症坏死和纤维化。中医药制剂治疗慢性乙型肝炎在我国应用广泛，保肝治疗对于改善临床症状和肝功能指标有一定效果[2]。热毒入肝是本病的主要原因，肝经热毒炽盛，导致肝阴耗损，因“肝肾同源”，日久出现“肝肾阴虚”；又根据“肝病传脾”的理论，肝病日久导致“肝郁脾虚”。自拟方中柴胡疏肝解郁，现代药理有保肝、利胆、降血脂、抗肿瘤、促进免疫作用；白芍养血柔肝、止痛，有保肝、增强细胞免疫、增强巨噬细胞吞噬功能；丹参活血祛瘀、清肝、凉血、止痛，明代云南医药学家兰茂在《滇南本草》谓：“丹参，味微苦，补心，生血，养心，生新血，去瘀血，安生胎，落死胎。一味可抵四物汤补血之功。”现代药理：丹参有保护肝细胞损伤、促进肝细胞再生、抗肝纤维化作用[2]；黄芪、党参不但能补气，又能滋阴，利小便。曾有实验表明：丹参加入黄芪后，活血化瘀作用成倍增加；白术补气健脾、燥湿利水，具有免疫调节、保肝、抗肿瘤、降血糖作用；山楂消食健胃、活血化瘀、行气消滞，能减少肝脏脂肪浸润的病变；郁金行气化瘀、利胆退黄，降低肝糖元；垂盆草、鸡骨草、蜜桶花有清热解毒、利湿退黄功效，具有保肝、退黄、降酶、减轻肝实质性炎症作用；叶下珠清热利尿、明目、消积，经动物实验表明：叶下珠具有抑制HBV-DNA和DNA聚合酶活性、抑制乙肝病毒、提高免疫力、保护肝细胞的作用；田基黄清热利湿、解毒、散瘀消肿，主治湿热黄疸，用于急慢性肝炎、早期肝硬化、肝区疼痛；重楼归肝经，清热解毒、消肿止痛、凉肝定惊；土茯苓解毒、除湿、通利关节，肝肾阴虚者忌用，《滇南本草》言“土茯苓，气味甘淡无毒，治五淋白浊，兼治杨梅疮毒、丹毒”。土茯苓配重楼治慢乙肝为已故中国协和医科大学名老中医祝谌予所创，特别对乙肝携带者效果较好。重楼是治疗慢乙肝常用药物，但由于中医药治疗乙肝疗程长，服药平均半年到1年，最长2年多，如果长期应用有小毒的重楼，一定要用正规炮制过的重楼，水煎剂量3～9 g，不能生用或研粉吞服。服用剂量过大，可引起恶心、呕吐、头痛等，一但出现毒副作用立即停用。黄精功效补中益气、润心肺、强筋骨，《滇南本草》言其："补虚添精”，药理研究表明：黄精水煎液对肾上腺素引起的血糖过高有抑制作用，并可防止动脉粥样硬化及肝脏脂肪浸润。丹参、黄芪、党参、郁金均具有抗肝纤维化作用。

从观察的病例来看，结果发现，在不同检测时间点，ALT 复常、HBeAg 转阴、HBeAg /HBeAb 血清转换率以及HBV DNA 转阴等方面情况均随检测时间的推移而逐渐上升。目前，基础研究表明能够抑制乙肝病毒的中药有数10种之多，中药联合核苷(酸)类似物阿德福韦酯治疗慢乙肝，在增强抗病毒疗效、抗炎、保肝、降酶、改善临床症状方面优于单用阿德福韦酯，值得大力研究及推广。

参考文献：

[1]成军.肝脏病和感染病诊疗指南2011[M].北京：人民卫生出版社，2011：1-11.

[2]钟赣生.中药学[M].9版.北京：中国中医药出版社，2012：278-279.