卡西平对创伤性癫痫患者的疗效及安全性分析

李德生，周秀丽，王 芳，曹辰杰

(1．解放军总医院内科临床部神经内科，北京 100853； 2 北京市朝阳医院京西院区神经内科，北京 100043)

创伤性癫痫是脑部损伤导致的严重并发症，在临床上较为常见。创伤性癫痫的治疗是一个长期、繁琐的过程，患者在临床治疗过程中因病程较长而出现对药物治疗的抵抗情绪[1]。创伤性癫痫患者临床治疗的重点在于控制癫痫发作，有效控制癫痫发作可改善颅脑损伤患者的预后，并对患者生活质量的提高具有极大帮助。近年来，传统的创伤性癫痫治疗药物已不能满足临床上对疗效的需要，随着抗癫痫药物的不断研制，奥卡西平作为一种新型的抗癫痫药物开始广泛应用于临床，较传统的抗癫痫药物不仅疗效好，不良反应也较少[2-3]。本研究对收治的癫痫患者采取奥卡西平治疗，取得了十分满意的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2012年3月至2013年3月解放军总医院收治的创伤性癫痫患者100例。纳入标准：①具备明确外伤史；②无既往癫痫病史；③脑电波检查发现典型的棘波、尖波、尖慢波等癫痫波；④典型癫痫症状；⑤脑血管病、感染、颅内占位性病变等其他导致癫痫发作的病因。将上述患者按照随机数字表法分为两组：观察组50例，其中男32例、女18例，年龄12～73(32.4±5.3)岁，平均病程为(7.2±1.4)个月；对照组50例，其中男34例、女16例，年龄13～71(35.3±6.4)岁，平均病程为(7.6±2.3)个月。患者以及家属均事先知情并同意接受研究，两组患者在性别、年龄、病程等方面的比较具有均衡性。

1.2方法 对照组患者采用口服丙戊酸钠缓释片(Sanofi Winthrop Industrie，国药准字J20030059，规格：300 mL:12 g)治疗，初始剂量为每日10～15 mg/kg随后递增至疗效满意为止，一般剂量为每日20～30 mg/kg；观察组患者口服奥卡西平(武汉人福药业有限责任公司，国药准字H20040192，规格：0.3 g)治疗，首次剂量为300 mg，每日2次，次日开始逐渐加量直至维持量600～1200 g。治疗12个月后对患者进行脑电图检查。

1.3观察指标 观察两组患者治疗后脑电图的变化情况，评价两组患者治疗前后癫痫控制疗效及安全性，观察并记录治疗前后的各项实验室指标，包括白细胞、血红蛋白、血小板、Na、血尿素氮、C反应蛋白、丙氨酸转氨酶(alanine transaminase，ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase，AST)等指标，采用全自动流式血细胞计数仪(北京佳康瑞得医用电子仪器有限公司，型号：AC9100EO)进行血常规检测。

1.4疗效评定标准 控制：治疗后癫痫无发作；显效：癫痫发作次数减少到原来的25%以下；有效：癫痫平均发作次数减少至原来的30%～50%；无效：癫痫发作次数减少50%以下[4-5]。总有效率=(控制+显效+有效)例数/总例数×100%。

2 结 果

2.1两组患者治疗前后脑电图指标的变化情况 两组患者治疗后脑电图较治疗前显著改善，观察组治疗后脑电图无异常的比例显著高于对照组(P<0.05)，且癫样放电、慢波的比例低于对照组(P<0.05)(表1)。

表1 两组创伤性癫痫患者治疗前后的脑电图指标的变化情况 [例(%)]

对照组：采用丙戊酸钠缓释片治疗；观察组：采用奥卡西平治疗

2.2两组患者治疗后的疗效对比 观察组患者治疗后癫痫发作控制的总有效率高于对照组(84.0% vs 58.0%)，差异有统计学意义(z=5.28，P<0.01)(表2)。

2.3两组患者治疗前后各项实验室指标情况 两组患者治疗后各项实验室指标较治疗前无统计学意义(P>0.05)，且治疗后两组患者各项实验室指标较为相近，差异无统计学意义(P>0.05)(表3)。

2.4两组患者不良反应情况 观察组治疗后共有6例(12.0%)患者出现不良反应，其中3例恶心、2例嗜睡、1例头晕；对照组治疗后共17例(34.0%)出现不良反应，其中6例恶心、3例头痛、5例嗜睡、2例皮疹、1例头晕，两组不良反应发生率比较差异有统计学意义(χ2=6.83，P<0.05)。

表2 两组创伤性癫痫患者治疗后的疗效对比 [例(%)]

对照组：采用丙戊酸钠缓释片治疗；观察组：采用奥卡西平治疗

表3 两组创伤性癫痫患者治疗前后各项实验室指标情况

对照组：采用丙戊酸钠缓释片治疗；观察组：采用奥卡西平治疗ALT：丙氨酸转氨；AST：天冬氨酸转氨酶

3 讨 论

癫痫对患者的生活质量造成较为严重的影响，目前临床上对创伤性癫痫的治疗以药物为主，药物治疗可有效地控制癫痫的发作，随着抗癫痫药的不断研究，奥卡西平作为一种新型药物逐渐取代了传统的抗癫痫药物，开始在临床上普及应用。奥卡西平是一种具有良好抗惊厥活性的药物，属于卡马西平的酮类衍生物，其作用机制为阻断Na+通道并降低其对Na+的敏感性，通过对钠通道的调节从而增强抑制性神经递质γ氨基丁酸的活性，而减弱兴奋性神经递质的活性，从而阻止神经细胞的异常放电[6-8]。此外，奥卡西平的代谢不会受到微粒细胞P450的影响，药物相互动力学影响小。奥卡西平服用后经肝脏还原为单羟基衍生物，通过血脑屏障发挥抗癫痫作用[9]。

本研究针对创伤性癫痫患者采用了奥卡西平与丙戊酸钠缓释片联合治疗，结果显示经联合治疗后患者癫痫发作控制的总有效率显著优于单独奥卡西平用药。王学玲等[10]的研究中奥卡西平组患者癫痫控制发作总有效率较高，高达85%，本研究结果与之较为相近，且治疗后患者脑电图改善情况与不良反应发生情况本研究的结论均与文献相似。癫痫患者发作期间易出现癫样放电，对患者的认知能力造成了极大的负面影响，本研究采用奥卡西平联合治疗后脑电图明显改善，癫样放电及慢波人数明显较对照组少。奥卡西平能有效控制创伤性癫痫患者的癫痫症状，疗效显著，且头晕、嗜睡、恶心、皮疹等不良反应相对较少，从本研究结果可知，经奥卡西平治疗后患者的各项实验室指标与治疗前相比无明显变化，表明奥卡西平对创伤性癫痫治疗的安全性高。

综上所述，奥卡西平联合用药对创伤性癫痫患者具更好的临床应用价值，不仅癫痫发作次数及症状得到很好的控制，且安全性较好。

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