神经营养药物对早产儿脑损伤的疗效分析

安素芬，习伟然

(河北省新乐市医院 1儿科， 2内分泌科，河北 新乐 050700)

随着我国围生医学的发展，新生儿急救水平不断提高，早产儿特别是低体质量儿存活率也明显提高。由于早产儿中枢神经系统尚未发育成熟，约有35%的患儿会发生脑损伤，主要病理改变为脑室周围-脑室内出血(periventricular-intraventricular hemorrhages，PVH-IVH)和脑室周围的白质软化(heriventricular leukomalacia，PVL)，如果不能有效治疗，可能会导致患儿出现脑瘫、视听以及认知障碍，严重者可引起患儿死亡[1]。随着对新生儿脑损伤发病机制研究的不断深入，神经营养药物越来越广泛地应用于早产儿脑损伤的治疗[2]。本研究旨在探讨神经节苷脂对早产儿脑损伤的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2010年2月至2012年2月在新乐市医院儿科住院治疗的早产脑损伤患儿84例，诊断标准参照中华医学会制订的早产儿、PVH-IVH 以及 PVL 的诊断及分级标准[3]，将Ⅰ～Ⅱ级PVH-IVH 及PVL定为轻度脑损伤，Ⅲ～Ⅳ级定为重度脑损伤。所有患儿胎龄<36周，出生时体质量<2500 g，并排除宫内感染、先天性疾病及遗传代谢性疾病者。按照随机数字表法将患儿分为两组：单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗组42例，男23例、女19例，胎龄(32.1±2.4)周，体质量(1708.6±411.9) g，出生时轻度窒息27例、重度窒息15例，轻度脑损伤28例、重度脑损伤14例；脑活素治疗组42例，男20例、女22例，胎龄(31.9±2.4)周，体质量(1713.8±407.6) g，出生时轻度窒息24例、重度窒息18例，轻度脑损伤25例、重度脑损伤17例。两组患儿在性别、胎龄、体质量等方面具有可比性。本研究均取得患儿家属的知情同意，并签署知情同意书。

1.2治疗方法 两组患儿均给予氧气吸入、控制感染、纠正电解质及酸碱平衡紊乱、改善脑水肿等常规治疗，单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗组在常规治疗的基础上于出生后第3日开始应用单唾液酸四己糖神经节苷脂(商品名：赛典，北京赛生药业公司生产，国药准字：H20093980)治疗，每次20 mg，将其加入10%的葡萄糖注射液中静脉滴注，每日1次；脑活素治疗组在常规治疗的基础上于出生后第3日开始应用脑活素(奥地利依比威大药厂生产，注册证号：X20010418)治疗，每次2 mL，将其加入10%的葡萄糖注射液中静脉滴注，每日1次。两组患儿均以10 d为一个疗程，疗程之间休息20 d，共应用3个疗程。

1.3观察指标 比较两组患儿在纠正胎龄40周时呼吸暂停的发生率，并对所有患儿进行新生儿行为神经测定(neonatal behavioral neurological assessments，NBNA)[4]，测定由专人在室温24～26 ℃的安静环境下进行，测定内容包括行为能力、肌张力、原始反射以及一般状况等共20个项目，每项根据患儿功能状况分为0～2分，满分为40分，NBNA评分<35分为异常。根据首都儿科研究所编制的《0～6岁小儿神经心理发育检查表》在患儿纠正胎龄3个月和6个月时评估发育商(development quotient，DQ)[5]。在患儿纠正胎龄3个月时行颅脑CT检查，并再次进行NBNA测定。

1.4疗效评价标准 根据纠正胎龄3个月时NBNA评分和颅脑CT表现评价疗效。治愈： NBNA评分>35分，颅脑CT正常，无脑积水和脑萎缩；好转：NBNA评分>35分，颅脑CT示少量积水，无脑萎缩；未愈：NBNA评分<35分，颅脑CT示脑萎缩。有效率=(治愈例数+好转例数)/总例数×100%。

2 结 果

2.1两组早产脑损伤患儿治疗后呼吸暂停发生率、NBNA评分以及DQ值的比较 单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗组患儿在纠正胎龄40周时有7例(16.67%)发生呼吸暂停、脑活素治疗组有19例(45.24%)，脑活素治疗组患儿呼吸暂停发生率显著高于单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗组(χ2=8.021，P<0.05)；单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗组纠正胎龄40周时NBNA评分显著优于脑活素治疗组，单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗组患儿纠正胎龄3个月和6个月时DQ值均显著高于脑活素治疗组(P<0.05)(表1)。

表1 两组早产脑损伤患儿NBNA评分及DQ值的比较

2.2两组早产脑损伤患儿治疗后疗效的比较 纠正胎龄3个月时单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗组的疗效显著优于脑活素治疗组(Z=7.806，P<0.05)(表2)。

表1 两组早产脑损伤患儿治疗后临床疗效的比较 [例(%)]

3 讨 论

由于肺表面活性物质以及皮质激素在产前的推广应用以及新生儿重症监护技术的长足发展，我国早产儿的存活率有了显著提高，但早产儿脑损伤的发病率也随之提高，其导致的神经精神方面的问题也逐渐引起儿科学者的重视。国内学者研究证实，胎龄小、围生期窒息、缺氧以及感染与早产儿脑损伤的发病密切相关[6]。脑损伤累及的区域和范围取决于患儿脑发育成熟度、损伤严重程度以及损伤持续时间。早产儿脑损伤主要表现为PVH-IVH以及PVL，尤其是PVH-IVH。我国早产儿发病率为50%～60%，显著高于多数欧美国家[7]，早期明确诊断并采取积极有效的治疗措施对于早产儿脑损伤特别是PVH-IVH具有重要意义。早产儿脑损伤诊断主要依据患儿病史、临床症状和体征以及影像学检查，目前尚缺乏特效的治疗方法。

神经节苷脂为神经生长因子的前体增强剂，其广泛存在于哺乳动物的细胞膜中，尤其是在中枢神经系统的细胞膜中有较高的含量，以脑灰质中的含量最高。神经节苷脂的分子中含有糖基和唾液酸，因此可溶解于水，同时鞘氨醇和脂肪酸也是神经节苷脂的组成部分，还可溶解于脂类物质[8]。外源性神经节苷脂能够透过血脑屏障进入中枢神经系统并整合到神经细胞膜内，对发育中正常的神经元可起到营养作用，对于受损伤的神经元和神经纤维可起到修复作用。外源性神经节苷脂可能通过以下途径发挥作用：①在脑损伤早期，外源性神经节苷脂可增强细胞内线粒体三羧酸循环功能，使腺苷三磷酸的合成量增多，从而对神经细胞膜的结构和功能起到保护作用；②神经节苷脂通过减少细胞膜的Ca2+内流，缓解Ca2+超载对神经元的损伤，减轻脑水肿；③神经节苷脂通过减少氧自由基的形成而保护线粒体的膜结构，从而改善线粒体的呼吸功能；④通过调节神经递质的功能，提高神经传导速度；⑤在早产儿脑损伤早期促进损伤神经的修复，后期促进神经细胞再生；⑥调节凋亡基因，抑制细胞凋亡。

本研究结果显示，单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗组呼吸暂停发生率显著低于脑活素治疗组(P<0.05)，纠正胎龄3个月和6个月时DQ测定值显著高于脑活素治疗组(P<0.05)，提示神经节苷脂对早产脑损伤患儿神经系统的发育具有远期影响。单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗组纠正胎龄40周时NBNA评分显著高于脑活素治疗组(P<0.05)，提示神经节苷脂可营养神经细胞，修复损伤的中枢神经系统，对早产脑损伤患儿具有确切的临床疗效。本研究结果还显示，脑活素治疗组的疗效较单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗组差，分析其原因如下：脑活素尽管也是神经营养药物，并能够通过血脑屏障进入神经细胞发挥神经保护作用，但它与神经节苷脂相比不能较好地对抗Ca2+内流，不具备稳定细胞膜的作用[7]。

综上所述，神经节苷脂能够促进损伤神经的修复和神经细胞再生，对早产脑损伤患儿的疗效确切，对于患儿早期恢复，改善预后具有重要意义。神经节苷脂作为神经营养药物还需进一步增加样本量，并进行多中心研究，以进一步证明其临床疗效。

[1] 亢相逢,李志洁,王艺,等.神经营养药物治疗早产儿脑损伤的临床疗效[J].中国实用神经疾病杂志,2013,16(1):60-61.

[2] 夏世文.神经营养药物在新生儿脑损伤治疗的基础与临床研究[J].儿科药学杂志,2011,17(5):1-4.

[3] 中华医学会儿科学分会新生儿学组 《中华儿科杂志》编辑委员会.早产儿脑室周围-脑室内出血与脑室周围白质软化的诊断建议[J].中华儿科杂志,2007,45(1):34-36.

[4] 早期干预降低早产儿脑性瘫痪发生率研究协作组.降低早产儿脑性瘫痪发生率的临床研究[J].中华儿科杂志,2005,43(4):244-247.

[5] 李宇阳,李玖军.促红细胞生成素对早产儿脑损伤神经行为的影响[J].中国小儿急救医学,2011,18(1):47-49.

[6] 田鸾英.早产儿脑损伤的患病率和危险因素[J].实用儿科临床杂志,2011,26(2):128-130.

[7] 李文,孙正芸.神经节苷脂和脑活素治疗早产儿脑室周围白质软化的疗效观察[J].临床儿科杂志,2010,28(2):187-189.

[8] 张心彦.神经节苷脂治疗急性脑梗死的疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志,2012,15(12):32-34.