舒血宁注射液与七种输液配伍的微粒探讨

褚奇星

舒血宁注射液为银杏叶提取物制成的纯中药灭菌水溶液，具有改善微循环、扩张冠状动脉血管的作用。临床上用于预防和治疗缺血性心脑血管疾病、冠心病、心绞痛、脑血栓、脑血管痉挛等，应用较为广泛。

由于医生用药习惯的差异以及可能存在的不规范性，造成舒血宁注射液输液时，医嘱中的溶媒稀释、输注，以及混用多种药物的做法有不同程度的存在。中药注射液与输液配伍后不溶性微粒存在着增加的风险性[1]，在应用时就有可能导致药物输液的安全性出现问题。作者模拟临床舒血宁注射液用药情况，探讨舒血宁注射液与不同溶媒介质的输液配伍时难溶性微粒的变化，考察舒血宁注射液与七种输液配伍后的不溶性微粒变化情况，测定微粒数目，为临床选择最适与舒血宁注射液配伍的输液。

1 仪器与试药

HAD-ZWJ-20A注射液智能微粒分析仪(北京恒奥德仪器仪表有限公司)，PHSJ-5型pH计(上海仪电科学仪器股份有限公司)，HS-840U水平层流超净工作台(上海嘉展仪器设备有限公司)，舒血宁注射液(河北神威药业集团有限公司，批号∶20130211)，转化糖注射液由四川美大康佳乐药业有限公司生产，果糖注射液由江苏正大丰海制药有限公司生产。其他五种输液由河南双鹤华利药业有限公司提供。

2 方法与结果

2.1实验操作在HS-840U水平层流超净工作台进行，控制温度为25℃。

2.2舒血宁注射液与输液的配伍，在净化条件下，分别将0.2 μm微孔滤膜滤过的9%氯化钠溶液分别加入到六种输液5%G.S、10%G.S、5%G.N.S、R.S、5%转化糖注射液、5%果糖注射液中，保证氯化钠浓度在0.9%，测定配伍前注射液及溶媒输液的pH值和不溶性微粒数，作为对照组。依照临床常用治疗浓度，将舒血宁注射液分别加入到以上七种输液中，每250 ml输液加舒血宁注射液20 ml，配伍后对其酸碱度(pH值)及不溶性微粒数进行测定，作为实验组。

2.3不溶性微粒的测定 分别取其中输液各250 ml，用HAD-ZWJ-20A注射液智能微粒分析仪分别测定输液配伍前、后每毫升不同粒径的不溶性微粒数目，分测5次，求平均值，并进行对照分析，实验结果见表1及表2。

表1 七种输液配伍前舒血宁注射液pH值及不同粒径不溶性微粒的测定结果(个/ml,n=5)

表2 七种输液配伍后舒血宁注射液pH值及不同粒径不溶性微粒的测定结果(个/ml, n=5)

注：7种输液的微粒检查均符合药典规定

不溶性微粒为注射液中流动性的不溶性物质，以上结果表明，配伍前所用七种输液与舒血宁注射液中的不溶性微粒数均符合《中国药典》2010版二部规定的限量要求[2]。本课题在对舒血宁注射液与七种输液配伍后的微粒研究表明，不溶性微粒的粒径均有所增加，尤其以小粒径不溶性微粒增加明显；表2中数据显示，舒血宁注射液在与5%转化糖注射液、10%G.S及R.S配伍后≥10 μm及≥25 μm的微粒数都明显增多；与其与四种配伍后不溶性微粒数均在药典规定范围内。

3 讨论

3.1按照《中国药典》2010版的规定，100 ml以上静脉注射液每毫升中含10 μm以上的微粒不得大于20粒，25 μm以上的微粒不得大于2粒。100 ml以下的注射液中不溶性微粒每个容器中含10 μm以上的不得超过6000个，25 μm以上的不得超过300个；装量在100 ml以上的注射液不溶性微粒限量，每毫升溶液10 μm以上的不得超过30个，25 μm以上的不得超过3个。表中可见，舒血宁注射液与以上七种输液配伍后的配伍液中微粒均超过规定的范围，应引起注意。

3.2舒血宁注射液配伍输液后其中不溶性微粒显著增多，一方面是其成分复杂微粒数多，另一方面储藏环境以及操作过程的的污染等都能导致输液中不溶性微粒的增多。

3.3舒血宁注射液不宜和酸碱性较强的药物配伍应用，基于其提取工艺的限制，可能会导致药液中可溶性杂质在pH以及溶剂变化时导致析出成难溶性微粒。维生素C、止血药、抗酸药碳酸氢钠注射液等药物应避免配伍使用，如配伍出现浑浊、沉淀，立即停用。

3.4到目前为止，已经确认本品不能与氨茶碱、阿昔洛韦、奥美拉唑钠等药物配伍，对于抗生素，特别是青霉素类高敏药物应禁止合并用药，在使用过程中应禁止静脉推注给药。

3.5使用舒血宁注射液过程中，应避免采取联合用药，如果采取联合药物治疗，应慎重考虑其他中药针剂的间隔和药物相互作用，建议单独用药[3]。

表中数据显示，舒血宁注射液在与0.9%N.S、5%G.S、5%G.N.、5%果糖注射液等配伍前后酸碱度无明显改变，配伍使用后不溶性微粒数在规定范围内。 相比较而言，在与10%G.S及5%转化糖注射液配伍使用时，pH值波动较大，与R.S配伍后pH无明显改变，但舒血宁注射液的酸性成分可与其中的钙离子形成难溶性钙盐，导致其中的难溶性微粒明显增多。通过以上研究可知，在对舒血宁注射液配液应用时，选择5%G.S、0.9%N.S或5%G.N.S、5%果糖注射液可避免难溶性微粒的增多，从而增加临床用药的安全性和有效性。

[1] 曹春林.中药药剂学.第1版.上海：上海科技出版社：2006：421.

[2] 中华人民共和国卫生部药典委员会.中华人民共和国药典:二部.北京：中国医药科技出版社,2005:61-63.

[3] 成都中医学院.中药学.上海科技出版社：2006：332