老年高血压患者血浆同型半胱氨酸水平与动脉损害的关系

同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是一种含巯基的氨基酸,是蛋氨酸循环的中间产物。目前有研究证实Hcy水平与心血管疾病、卒中、外周血管病变等发病相关,已成为心脑及外周血管疾病重要的预测指标。中国约75%的高血压患者同时伴有血浆Hcy水平升高(≥10 μmol/L)[1]。相关研究表明高Hcy可通过损伤血管内皮,刺激平滑肌细胞的增殖导致动脉粥样硬化,并可促进大动脉弹力纤维的降解而使动脉弹性下降。本文旨在探讨老年高血压患者高Hcy与动脉损害的关系,包括中动脉和大动脉,并讨论其中不同的致病机制。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2012年6月至2013年6月在江苏省省级机关医院心内科住院的老年高血压患者,按照2010年《中国高血压防治指南》,年龄>65岁,收缩压≥140 mmHg和(或)舒张压≥90 mmHg,排除继发性高血压、结构性心脏病、慢性肾脏疾病3期以上患者(eGFR<60 ml/min),共312例,其中男171例,女141例,年龄65～92岁,平均(76.8±6.6)岁。依据Hcy水平分为A组(Hcy≤10 μmol/L)84例;B组(10 μmol/L20 μmol/L)80例。3组患者的性别、年龄、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、吸烟、高血压家族史、合并糖尿病、合并冠心病等差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 血压测量 受试者至少休息5 min,测量双上肢血压,取较高一侧测量2次后取平均值,测量间隔≥2 min。

1.3 颈动脉测量 采用GE VIVID9彩色多普勒超声仪,探头频率10～12 MHz,测量颈总动脉内膜中层厚度(IMT)。按IMT及斑块有无计算颈动脉粥样硬化评分，IMT<1.0 mm计0分;IMT≥1.0 mm未见斑块计1分;探及斑块但双侧管腔狭窄<50%计2分;探及斑块且双侧或单侧管腔狭窄>50%计3分。

1.4 血浆Hcy测定 使用EDTA抗凝管采集空腹静脉血5 ml,分离血浆后采取循环酶法统一进行检测。

1.5 脉搏波传导速度(baPWV)检测 由专人应用欧姆龙科林VP-1000全自动动脉硬化检测仪进行检测。患者静息15 min后,取仰卧位,同时测量两侧上臂及两侧踝部血压,仪器自动分析踝肱指数(ABI)及baPWV。

1.6 统计学处理 采用SPSS 13.0统计软件进行统计分析,计量资料以均数±标准差表示,组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用q′法,计数资料比较采用卡方检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患者一般临床资料比较 3组间性别、年龄、收缩压水平、LDL-C水平、吸烟情况、高血压家族史、合并糖尿病、冠心病,他汀类药物使用情况等差异无统计学意义(P>0.05),A组舒张压与B组及C组相比差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

2.2 3组患者血管损伤指标的比较 A、B组间，B、C组间脉压比较差异有统计学意义(P<0.05),C组与A组比较差异有统计学意义(P<0.01)。颈动脉粥样硬化评分3组间比较差异均有统计学意义(P<0.05或0.01)。 A、B组间ABI比较差异无显著性,A、C组间、B、C组间比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。baPWV 3组间比较差异均有统计学意义(P<0.05或0.01)。见表2。

表1 3组患者一般情况比较

注:与A组比较,*P<0.05

表2 3组患者血管损伤指标的比较

注:与A组比较,*P<0.05,**P<0.01;与B组比较,△P<0.05

3 讨论

Wald等[2]证实血浆总Hcy水平每升高5 μmol/L,冠状动脉疾病危险度增加33%,脑血管疾病危险度增加59%,外周血管疾病危险度增加60%。Rolita等[3]研究也表明在老年人群,高Hcy会带来更高的死亡率。Graham等[4]学者则认为血浆Hcy水平升高与高血压在导致心血管疾病上具有明显的协同作用,Hcy升高的高血压患者发生心血管疾病的风险增加10.3倍。国内一项1024例的调查研究也证实老年H型高血压患者存在明显靶器官损害,而高Hcy是该人群患者靶器官损伤的独立危险因素[5]。

本研究发现不同Hcy水平的老年高血压患者颈动脉粥样硬化情况差异明显,随着Hcy水平升高颈动脉粥样硬化评分相应增加,本研究结果反映了高Hcy会促进颈动脉结构发生重构,加速动脉粥样硬化的形成和发展。究其原因,考虑:(1)高Hcy可能通过炎性反应、氧化应激等多种机制直接损害动脉壁血管内皮细胞;(2)高Hcy可修饰LDL,Hcy-LDL易于和清道夫受体结合,易被巨噬细胞吞噬,促进脂质斑块的形成;(3)Hcy-LDL是血管平滑肌细胞的有丝分裂原,刺激平滑肌细胞的增殖与迁移。本研究对颈动脉粥样硬化程度的统计首次采用评分的方法,虽然没有以往IMT加斑块描述详细,但更加简便易行,也更容易统计。

脉压、ABI、baPWV均是反映大动脉损害的临床指标,本研究发现老年高血压患者随着Hcy水平升高,脉压增大,ABI减小,baPWV增加，这与蔡静波等[6]研究结果相似。反映高Hcy会促进大动脉僵硬度的增加,一方面考虑是由于动脉粥样硬化的进展,另一方面Hcy的升高,可以促进大动脉弹力纤维的降解和胶原纤维的合成,改变2种纤维在血管壁中的比例,从而导致动脉壁的弹性、顺应性下降,阻力增加。

综上所述,本研究证实了老年高血压人群中,随着Hcy水平的增加,大中动脉的损伤程度愈加明显,这可能是老年H型高血压更高死亡率,更多靶器官损害的主要原因,对H型高血压患者在降压的同时尽早给予降Hcy治疗可能是必要的,但还需要更多的临床研究证实。

[参考文献]

[1] 胡大一,徐希平.有效控制“H型”高血压——预防脑卒中的新思路 [J].中华内科杂志,2008,47(12):976-977.

[2] Wald DS,Law M,Morris JK.Homocysteine and cardiovascular disease:evidence on causality from a meta-analysis [J].BMJ,2002,325 (7374):1202.

[3] Rolita L,Holtzer R,Wang C,et al.Homocysteine and mobility in older adults[J].J Am Geriatr Soc,2010,58(3):545-550.

[4] Graham IM,Daly LE,Refsum HM,et al.Plasma homacysteine as a risk factor for vascular disease.The European Concerted Action Project [J].JAMA,1997,277(22):1775-1781.

[5] 安可英,赵洁,石斗飞,等.高龄老年H型高血压患者靶器官损害的研究分析[J].中华流行病学杂志,2013,38(8):852-853.

[6] 蔡静波, 吕国昕, 潘梓青.老年高血压患者血同型半胱氨酸与脉搏波传导速度的关系[J].实用老年医学,2013,27(9):939-941.