奥卡西平治疗成人癫痫的有效性和安全性分析

李知莲，吴慧芳 （长江大学临床医学院 荆州市第一人民医院神经内科，湖北 荆州434000）

癫痫属于神经系统常见病及多发病，主要表现为脑神经过度放电引起以短暂性发作及反复发作为主要特征的慢性脑部疾病，目前临床上可采用卡马西平、苯巴比妥及苯妥英钠等传统抗癫痫药物进行治疗［1］。作为目前国际上公认的较理想新型抗癫痫药物之一，奥卡西平在难治性癫痫的添加治疗方面具有重要作用。本研究就奥卡西平治疗成人癫痫的有效性及安全性报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象

选取2012年3月至2014年3月我院收治的癫痫成人患者64例作为研究对象，分为添加治疗组及单药治疗组，其中添加治疗组28例，为既往经两种及以上抗癫痫药物治疗无效者，男15例，女13例，年龄19～72岁，平均年龄（35.2±7.3）岁，病程3～12年，平均病程（5.4±1.2）年；症状性癫痫12例，原发性癫痫16例；肌阵挛发作7例，强直性发作6例，复杂部分性发作5例，部分性运动发作10例。单药治疗组36例，男20例，女16例，年龄18～74岁，平均年龄（36.4±6.2）岁，病程2～11年，平均病程（4.6±1.5）年；症状性癫痫15例，原发性癫痫21例；肌阵挛发作8例，强直性发作7例，复杂部分性发作6例，部分性运动发作15例，两组患者在性别、年龄、病程及发病类型等方面比较无统计学差异（P＞0.05）。所选患者均符合国际抗癫联盟癫痫发作分类标准，且经临床及脑电图确诊［2］。排除血管畸形、颅脑肿瘤及其它进行性病变，所有患者肝肾功能及血尿常规正常，且为非妊娠或哺乳期妇女。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 单药治疗组予以奥卡西平（商品名：曲莱，Novartis Farma S.P.A Ialy，批准文号：H20130015）治疗，治疗方法为0.5～1.2g／d，口服，早晚各1次，初剂量为0.15g／d，每7天剂量增加0.15g，维持剂量至0.6～1.2g／d；添加治疗组在原用抗癫痫药物品种、剂量及用法不变的情况下添加奥卡西平治疗，初剂量及剂量增加方法同单药治疗组。

1.2.2 观察指标 观察指标包括临床疗效及不良反应发生情况，对患者癫痫发作频率及不良反应进行详细记录，治疗前后行肝肾功能、血尿常规、电解质及脑电图检查。

1.2.3 疗效判定 根据患者癫痫发作改善情况对临床疗效作如下判定：完全无癫痫发作为控制；癫痫发作频率减少75%及以上为显效；癫痫发作频率减少介于50%～75%之间为有效；癫痫发作频率减少50%以下或发作时间延长，发作频率增加无显效［3－4］。其中治疗有效率（%）＝ ［（控制例数＋显效例数＋有效例数）／总例数］×100%。

1.3 统计学分析

对文中所得数据采用SPSS13.0软件进行统计学处理并作比较分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

单药治疗组36例中，控制15例（占41.7%），显效11例（占30.6%），有效9例（占25.0%），无效1例（占2.8%），治疗有效率为97.2%（35／36）；添加治疗组28例中，控制8例（占28.6%），显效9例（占32.1%），有效6例（占21.4%），无效5例（占17.9%），治疗有效率为82.1%（23／28），两组治疗有效率比较有统计学差异（P＜0.05）。

2.2 两组不良反应发生情况比较

单药治疗组患者治疗过程中出现头晕4例，恶心2例，嗜睡2例，乏力2例，不良反应发生率为27.8%（10／36）；添加治疗组出现纳差2例，皮疹2例，头晕3例，恶心1例，嗜睡3例，乏力1例，复视2例，不良反应发生率为50.0%（14／28）。两组不良反应发生率比较有统计学差异（P＜0.05）。

3 讨论

癫痫属于一种慢性功能性疾病，是由脑部神经元异常放电所引起的慢性反复发作性神经系统常见病。研究表明，超过半数患者经第一或第二个抗癫痫单药治疗，癫痫发作基本可以得到控制，但少数患者经正规治疗癫痫发作仍未得到明显缓解及控制，故开发临床疗效确切及不良反应少的新型抗癫痫药物对治疗癫痫意义重大［5］。

奥拉西平是卡马西平的酮类衍生物，属于一种无活性的前体物。其抗惊厥活性好，进入人体后可被胞质酶在肝脏中还原为活性较强的单羟基衍化物，通过血脑屏障阻断电压依赖性Na＋通道，使神经细胞膜由过度兴奋转为相对稳定，进而抑制神经放电，降低敏感性。研究表明，奥拉西平可有效降低谷氨酸的释放，调节Ca2＋通道，且代谢过程基本不会受微粒体细胞色素P450系统诱导的影响，肝酶诱导作用较弱。另外，微细胞对奥卡西平不会产生影响，故药物之间的相互作用较小［6－7］。

本研究得到单药治疗组治疗有效率高于添加治疗组，可能原因为单药治疗组多数患者为新诊断病人，发病时间短，病情相对较轻，既往未接受抗癫痫药物治疗；添加治疗组患者经其它一线抗癫痫药物治疗后疗效相对较差，病程较长患者癫痫发作控制情况不理想。研究表明，多药治疗过程中药物的数量与慢性中毒密切相关，药物间相互作用可导致中毒及癫痫发作失控，本研究结果显示单药治疗组不良反应发生率低于添加治疗组，与上述研究结论一致。综上所述，采用奥拉西平治疗成人癫痫患者依从性好，疗效确切，不良反应少，可在临床上推广应用。

［1］ 曾凡明 .奥卡西平治疗癫痫的临床效果观察 ［J］.中国医药指南，2011，9（1）：16－17.

［2］ 毛湘渝，李小宁 .奥卡西平治疗成人癫痫32例疗效观察 ［J］.山东医药，2009，49（15）：106－107.

［3］ 武慧丽，赵永青 .氯硝西泮治疗慢性癫痫的有效性和安全性分析 ［J］.武警后勤学院学报：医学版，2013，22（10）：886－889.

［4］ 周中华，冯莉，李蜀渝，等 .奥卡西平添加治疗成人难治性癫痫部分性发作的临床观察 ［J］.国际神经病学神经外科学杂志，2010，37（5）：405－407.

［5］ 张姝妤 .奥卡西平治疗儿童癫痫的临床疗效与安全性分析 ［J］.中国医药科学，2011，1（11）：48－49.

［6］ 王学玲，赵永青，张赛 .奥卡西平治疗创伤性癫痫的疗效观察和安全性分析 ［J］.武警医学院学报，2010，19（4）：263－266.

［7］ 郝凤标，赵亮 .奥卡西平治疗创伤性癫痫的疗效观察和安全性分析 ［J］.吉林医学，2014，35（10）：2166－2167.

［8］ 杜远敏 .奥卡西平治疗癫痫的临床观察 ［J］.中国药师，2009，12（9）：1295－1296 .