阿托伐他汀钙致横纹肌溶解症并急性肾功能衰竭1例

刘鹏 （长江大学中医临床医学院 荆州市中医院药剂科，湖北 荆州434000）

1 病例

患者男性，36岁。身高168cm，体重78kg。在外院体检时发现血脂高，查血清胆固醇6.8mmol／L，肝肾功能正常，心电图正常。患者平素健康，有烟酒不良嗜好，否认其他疾病史，无药物过敏史。患者根据医嘱，于2013年8月4日自行在药店购买阿托伐他汀钙胶囊 （商品名：尤佳，河南天方药业股份有限公司生产，批号：130510083，规格：10mg）10mg，qd，po。服用4d后，患者出现精神差，乏力，双下肢肌肉酸痛，小便量少，每日100ml，患者遂来我院就诊。体格检查：T36.5℃，R 20次／min，BP 120／70mmHg，HR 75次／min，急查CK 2000U／L，肾功能BUN 7.35mmol／L，Scr 498μmol／L，血清钾5.6mmol／L，尿液变深呈深棕色，尿潜血 （++），心电图无明显变化。考虑患者CK升高及急性肾功能衰竭与阿托伐他汀钙胶囊有关，遂停用阿托伐他汀钙胶囊。予以血液净化治疗3次后，患者CK降至305U／L，血Scr 198umol／L，尿量增加，每日3000ml。半月后CK逐渐降至109U／L，血Scr 65umol／L，尿量恢复至1500～2000ml，心肌酶谱其他指标均正常，尿液呈浅黄色，质清亮，尿潜血 （-），肝功能、电解质血钾正常。

2 讨论

本例病例为年青患者，服用阿托伐他汀钙第4天后，血清CK升高，肾功能异常，同时尿液呈深棕色，尿潜血 （+++）。停服阿托伐他汀钙及行血液净化后CK及血肌酐开始逐渐下降，最终恢复正常水平，尿呈浅黄色，潜血转阴，此间患者未服用其他药物，无慢性肾病及外伤史，因此考虑CK升高及急性肾功能异常为阿托伐他汀钙的不良反应。

阿托伐他汀钙为一新型他汀类调血脂药，临床上主要用于各种高胆固醇血症，以降低TC和LDL-C，疗效显著。本品一般耐受性良好，不良反应常见的是胃肠胀气、消化不良、腹痛和便秘，偶见血清氨基转移酶、磷酸肌酸激酶轻度升高，一般不需停药。导致肌酸激酶的升高、肾功能的急性异常多见于老年患者、患者联合应用多种药物、既往有肝肾损害者［1］。阿托法他汀导致横纹肌溶解、肌酸激酶增高的原因尚不明确，可能与以下因素有关：他汀类药物使甲羟戊酸生成减少或缺乏，从而减少Ras和Rho的合成，抑制肌细胞的分化、增殖和稳定性，使胞质内钙离子浓度增高，导致肌细胞凋亡，导致肌病。他汀类药物可使辅酶Q10合成发生障碍，影响线粒体内ATP生成，导致细胞凋亡，也可引起细胞膜的不稳定，导致肌病［2］。横纹肌溶解导致急性肾功衰的机制可能与以下几点有关：①肌肉坏死使大量液体流到了第三腔室，使得血管内的有效血容量减少，大量内毒素释放入血使肾血管收缩，肌红蛋白大量生成使NO合成减弱，加重了肾髓质缺血缺氧的情况。②肌红蛋白管型的形成造成肾小管腔的阻塞，引起ARF。③肌红蛋白对肾小管的直接毒性作用。

综上所述，阿托伐他汀钙在年青患者应用中，也可导致肌毒性及肾功能损害。在临床实际工作中，医生对服用阿托伐他汀的患者，应充分告知患者在用药早期即开始监测肝功能、肾功能、肌酸激酶，有导致横纹肌溶解及急性肾功衰的风险，保证患者用药安全有效。早期采取支持疗法 （如补充血容量、碱化尿液）可防止ARF的发生，出现ARF后积极进行血液净化治疗亦会使部分患者的肾功能部分或完全恢复。

［1］张洁，柴健 .他汀类药物致横纹肌溶解症文献分析 ［J］.天津药学，2008，20（1）：27-29.

［2］于瑾，马维娅，白皛，等 .他汀类药物相关性神经肌肉病的研究进展 ［J］.中国康复理论与实践，2009，15（1）：10-12.