化疗对绝经前乳腺癌患者卵巢功能的影响

刘海英 陈峰

(海南省人民医院乳腺外科 海南海口 570311)

化疗对绝经前乳腺癌患者卵巢功能的影响

刘海英 陈峰

(海南省人民医院乳腺外科 海南海口 570311)

化疗作为乳腺癌的一项重要治疗手段被广泛应用，在临床工作中我们发现，化疗后患者的卵巢功能受到影响，表现为月经周期的不规律及月经量的变化，有的甚至出现停经，这不仅对患者造成一定的精神及生理上的压力，也给接下来的内分泌治疗带来困扰，因此本文就目前该方面的研究总结叙述如下。

1 化疗对卵巢功能影响的机制

目前研究发现，化疗药物可以通过两条途径影响卵巢功能，一是通过下丘脑－垂体－性腺轴影响卵巢功能，但主要还是通过直接损伤卵巢细胞而影响其功能。目前认为化疗药物通过两个途径直接损害卵巢:1)抑制颗粒细胞:颗粒细胞位于卵母细胞外围，维持卵母细胞的微环境，化疗药物可以抑制颗粒细胞的功能，甚至引起颗粒细胞的凋亡，间接影响卵母细胞的发育，导致激素水平的变化。2)化疗药物可以诱导卵母细胞的凋亡:通过神经鞘磷脂信号途径和(或)Bcl－2家族途径来诱导卵母细胞凋亡。

2 化疗对卵巢功能影响的监测指标

2.1 性激素水平的变化

可以用来监测卵巢功能的性激素包括:雌二醇、孕酮、LH、FSH，FSH/ LH比值等等，常用的是FSH和雌二醇。然而这些性激素水平存在不稳定性。因此，不能以1次的性激素水平的变化来判断是否存在化疗后卵巢早衰，需要间隔1个月以上的重复测定，如果出现血FSH、LH持续升高，抑制素、E2显著下降，并且FSH与抑制素呈强负相关，LH与雌激素也呈强负相关才能说明化疗药物引起卵巢功能的异常。

2.2 月经状态的变化

化疗药物对卵巢功能的影响往往对患者来说最容易发现的月经的改变，表现为月经周期的紊乱，月经量的异常等等。目前就化疗期间或化疗结束后一年内发生3个月或以上的停经，称之为化疗致闭经，持续12个月及以上者，称之为长期闭经，但以上定义仍然存在一定的争议。

此外还可以通过超声检测卵巢体积缩小的程度，卵巢中基底动脉的阻力增加程度，通过X线监测患者化疗后的骨密度降低程度来反映化疗对卵巢功能的损害。

3 化疗药物对卵巢功能损害的影响因素

3.1年龄

大多数的研究表明，化疗药物对卵巢功能损害最明显的影响因素是年龄。李永峰等［1］对144例乳腺癌患者的研究发现经过蒽环类联合紫杉类药物化疗后出现不同程度的对月经的影响，其中＜40岁的患者影响最小，停经多为可逆性，而＞40岁的患者中，出现化疗后闭经的比例明显升高，且停止化疗后月经恢复的几率较少。这与年轻患者卵巢中储备较多的有功能的卵母细胞有关。周立恒［2］对103例乳腺癌患者的临床研究得出类似的结论。

3.2 化疗药物的种类

不同的化疗药物对卵巢功能的损害存在不一致性，影响较大的有环磷酰胺，其次有氟尿嘧啶、顺铂、阿霉素，对卵巢功能可能存影响的有氟尿嘧啶，对卵巢功能影响较小的药物有博来霉素，甲氨蝶呤、长春新碱等。

3.3 化疗药物的剂量

化疗药物的剂量指的是其累积剂量，这是影响卵巢功能的关键因素，随着对药物的累积剂量的增加，发生化疗后卵巢早衰的几率在逐渐增大，Goldhirsch等［3］的研究证实了这一点，环磷酰胺的累积剂量由8 400mg/ m2上升到16 800 mg/m2时，发生卵巢早衰的几率由33%～81%上升到61%～95%。，而且持续小剂量的给药和分次大剂量给药，累积剂量接近时对卵巢功能的影响类似。

3.4 不同厂家药物的影响

临床工作中存在相同药物不同厂家的情况，李永峰［1］等研究发现，不同厂家的药物对卵巢功能的影响无统计学差异，但是在年龄大于40岁的患者中用法玛新联合泰素帝组化疗致闭经的发生率高于其他，停用化疗药物后月经不容易恢复。

综合以上所诉，化疗药物对卵巢功能的影响于临床工作关系较大，对于病情较轻的年轻患者如果对生育有一步的要求，尽量避免应用环磷酰胺等对卵巢功能影响较大的药物，对于年龄小于40岁的乳腺癌患者化疗后出现停经，内分泌药物的选择上要慎重，即使出现1年以上的停经仍有可能有恢复的可能，因此还是选择他莫昔芬比较稳妥，慎用芳香化酶抑制剂，并要定期监测激素水平。

［1］李永峰，张慧，吴云飞.蒽环联合紫衫类化疗方案对乳腺癌患者月经状态的影响［J］.现代肿瘤医学，2012，20(1):86－88

［2］周力恒，殷文瑾，陆劲松.乳腺癌患者月经状态改变与化疗方案及年龄的关系［J］.肿瘤，2007，27(12):999－1002

［3］Goldhirsch A，Gelber RD，Castiglione M.The magnitude of endocrine effects of adjuvant chemotherapy for premenopausal breast cancer patients.The International Breast Cancer Study Group［J］.Ann Oncol，1990，1:183－188.

R737.9

A

1009－6019(2014)07－0016－02