熊胆产品的研究进展
2014-03-22巫秀美李成功郑园园张敬新高鹏飞
巫秀美,李成功,郑园园,张敬新,赵 昱,高鹏飞*
(1.云南省昆虫生物医药研发重点实验室,云南大理 671000;2.赛诺菲肿瘤组,美国马萨诸塞州坎布里奇 02139)
熊胆始载于唐代的《新修本草》,距今已有一千三百多年历史;明代李时珍的《本草纲目》也载有:熊胆,气味苦寒、无毒,入肝胆心经。现代医药学研究证实,熊胆具有清热解毒、疏肝利胆、去翳明目,解痉镇痛作用〔1〕。传统上熊胆是熊科动物黑熊Selenaretos thibetanua Cuvier或棕熊Ursus arctos Linnaeus的干燥胆囊。我国的棕熊或黑熊主产于云南、黑龙江、吉林。此外,贵州、四川、青海、西藏、新疆、甘肃、湖北、湖南、陕西、福建等地亦产。其中以云南所产的“云胆”品质最优;黑龙江、吉林所产的“东胆”产量最大。经过现代技术发展,熊胆汁可以经胆囊手术引流出体外。胆汁干燥品即熊胆粉,成份比较复杂,经现代科学的研究证实〔2〕,熊胆粉主要含熊去氧胆酸(Ursodeoxycholic acid,UDCA),其次为鹅去氧胆酸(Chenodeoxycholic acid,UDCA)、去氧胆酸(Deoxycholic acid,DCA)和胆酸(Cholic acid A)。除以上胆汁酸成份外,熊胆粉中还含有胆色素、黏蛋白与氨基酸(谷氨酸、天门冬氨酸、亮氨酸和赖氨酸等十八种氨基酸)、胆固醇、磷脂、无机盐、微量元素、水份等。
熊胆素有“神药”之称,随着对熊胆开发利用价值的深入研究,熊胆产品受到越来越多得到重视,目前已经有很多上市的保健品、药品、化妆品等熊胆产品。本文综合相关文献资料及专利,对上市熊胆产品的主要类型及其应用进行分析、整理、归纳、综述,为熊胆产品的进一步开发提供科学依据与参考。
1 熊胆药品
现代药理研究证实,熊胆具有多种药理作用,主要有保肝利胆、溶解胆石、镇静、镇咳、镇痛、抗惊厥、抗炎、抑菌、解热、降血糖、抗肿瘤、抗血栓形成等多方面的药理作用,主要用于肝胆疾病、心脑血管疾病、眼科疾病、儿科、妇科疾病的治疗〔3-8〕。
1.1 胶囊剂
1.1.1 熊胆软降囊 由熊胆粉、基质、囊壳制成,囊壳遮盖了熊胆粉原有的腥味,使其有效成分更加稳定,同时提高了其生物利用度〔9〕。
1.1.2 金熊胆安胶囊 由引流熊胆粉、黄丝郁金等药材组成,具有溶石、排石、消炎、利胆之功效,主要用于治疗胆石症及胆囊炎〔10〕。
1.1.3 熊胆贝母止咳胶囊 由熊胆粉、浙贝母、甘草、黄芩等六味中药制成,用于治疗急、慢性支气管炎等〔11〕。
1.1.4 熊胆双黄胶囊 由熊胆粉、黄连、黄芩制成,具有抑菌、解痉、镇咳、抗惊厥、利胆溶石、降血脂、清热解毒、利胆明目等功效,用于治疗急慢性肝炎、胆囊炎、胆结石、胃肠炎等疾病〔12〕。
1.1.5 速效解毒胶囊 由人参、熊胆粉、木香、鱼腥草、乳香、栀子、没药、制延胡索、人工牛黄、天麻、田七、两面针、制附子、夜交藤、续断、制天仙子、大黄、地龙、枣仁、阿胶、冬虫夏草、鹿茸等配制而成,其中熊胆粉比例为2%~4%。具有解毒速效快,无刺激性、无成瘾性、无毒副作用等,可最大程度减轻痛苦,消除躯体依赖与精神依赖,并且不会产生新的依赖性〔13〕。
1.2 丸剂
1.2.1 熊胆川贝滴丸 由川贝母、熊胆粉、杏仁水、薄荷脑制成,有清热化痰,止咳的作用,主要用于缓解痰热咳嗽、咳痰不止等症状,治疗急慢性支气管炎〔14〕。
1.2.2 熊胆救心滴丸 由熊胆、蟾酥、麝香、人参、冰片、珍珠、牛黄、猪胆膏、水、牛角浓缩粉等中药组成。具有强心益气、芳香开窍的功效。可缓解心气不足所致的胸痹心痛、胸闷气短和心悸,用于治疗冠心病,心绞痛等〔15〕。
1.2.3 珍熊胆滴丸 由熊胆粉、青叶胆提取物与滴丸基质配制而成。具有较高的稳定性,体积小便于携带,生物利用度高的特点〔16〕。
1.2.4 熊胆丽参正压丹 由熊胆、高丽参、猪心、金箔、白术、沉香、红花组成,用于治疗高血压、动脉硬化、血管淤阻、心室早搏及美尼尔氏综合征的纯中药水丸制剂〔17〕。
1.2.5 熊胆丸 由熊胆粉70%和青叶胆浸膏千粉30%组成,对治疗胆囊炎、急慢性肝炎、黄疽型肝炎、乙型肝炎、脂肪肝、目赤肿痛等效果较好〔18〕。
1.2.6 熊胆益肝丸 由熊胆粉、鳖甲、红参、三七、当归、柴胡、山碴、郁金、姜黄、黄茂五味子、虎杖、板蓝根、白花蛇草、凤尾草、溪黄草、夏枯草、龙胆草、构恺子、五加皮、重楼组成。用于治疗甲、乙各型肝炎,急慢性肝炎,酒精肝,脂肪肝,胆囊炎,肝硬化,肝癌等肝胆疾病具有良好的效果〔19〕。
1.2.7 复方斑蝥滴丸 由斑蝥、人参、黄芩、刺五加、三棱、半枝莲、莪术、山茱萸、女贞子、熊胆粉、甘草加工而成。具有破血消瘦,攻毒蚀疮等功效,生物利用度高,药品稳定性好,便于携带,适合吞咽有困难的人群〔20〕。
1.3 口服液
1.3.1 熊胆肝泰口服液 由熊胆粉0.5%~1%、茵陈2%~4%、板蓝根3%~5%、栀子2%~4%、黄芩2.5%~4%、大黄1%~2%、纯化水80%~89%等组成,是治疗肝病的理想药物〔21〕。
1.3.2 熊胆茵陈口服液 由熊胆、茵陈、栀子、大黄等制成,具有清热解毒、利湿通便的功效,用于治疗急慢性肝炎、黄疸型肝炎、胆囊炎、胆石症等〔22〕。
1.3.3 肝胆双清口服液 选用熊胆粉、牡丹皮、半枝莲、党参、当归、女贞子、沉香、麦芽诸味纯中草药,采用传统的中药制备工艺制成。具有疏肝利胆,补肝益肾等功效〔23〕。
1.4 喷雾剂
1.4.1 复方鼻炎康喷雾剂 按重量百分比由熊胆粉0.9%、薄荷脑0.8%、冰片0.8%、黄芩37.5%、鱼腥草18%、苍耳子33%、辛夷油9%组成。通过熊胆强力渗透功能,从而达到消除患处细菌、定向调节鼻腔环境、修复鼻腔粘膜、提高鼻腔免疫力,对治疗各种鼻炎有良好的疗效〔24〕。
1.4.2 复方熊胆通鼻喷雾剂 主要由苍耳子、白芷、熊胆粉、玄明粉、白矾、冰片、薄荷脑制成。本产品具有明显的抗炎、抗过敏、抗菌、镇痛、调节免疫功能等作用,不经过胃肠道吸收,直接作用于靶器官,使用安全,方便〔25〕。
1.5 片剂
1.5.1 熊胆含片 由熊胆粉、β-糊精、蔗糖、糊精、甜菊素、薄荷脑、薄荷油、硬脂酸镁、滑石粉制成,用于惊风抽搐、咽喉肿痛等功效,便于携带、方便服用〔26〕。
1.5.2 熊胆开明片 由熊胆粉、石决明、菊花、煅石决明、枸杞子、炙泽泻、龙胆、茺蔚子等制成,具有清肝泄热、滋阴明目等功效,对肝胆遇热,视物模糊、烦躁易怒、急性虹膜睫状体炎、原发性开角型青光眼等疾病有显著疗效〔27〕。
1.6 滴眼液
1.6.1 熊胆粉滴眼液 以精制熊胆粉单味中药,辅以磷酸盐缓冲液制成,有较好的抑菌、抗病毒、明目等作用,可用于急性细菌性结膜炎和流行性病毒性角结膜炎〔28〕。
1.6.2 熊胆明目滴眼液 由熊胆粉精制液、黄芩甙、氯化钠、苯甲醇、硼酸、硼砂、纯化水组成。消炎明目效果好,用于治疗结膜炎、角膜炎、沙眼等眼病〔29〕。
1.7 颗粒 熊胆颗粒剂,由熊胆粉、环状糊精、淀粉、糊精、糖粉、甘草浸膏、甜菊制成,在保持原有熊胆天然生理活性和特有的治疗功效基础上,使其便于携带,方便服用〔30〕。
1.8 其他
1.8.1 熊胆清凉霜 含薄荷脑、薄荷油、樟脑、按油、丁香油、桂皮油和辅料,其特征是加入中药熊胆粉,辅料为硬脂酸、单硬醋酸甘油醋、甘油、氢氧化钾、防腐剂和水。具有清凉散热,醒脑提神,止痒止痛、清热解毒、消肿止痛及治疗疮疡的功能,适用任何皮肤的患者〔31〕。
1.8.2 熊胆注射液 一种熊胆采用冷杀菌制作方法的水针剂,对急性黄疸肝炎有特效,广泛应用于临床肌肉和静脉注射〔32〕。
1.8.3 熊胆跌打膏 由三七、狗脊、防风、土鳌虫、血揭、樟脑、乳香、丁香、罗勒油、熊胆粉、胆南星、羌活、升麻、川芍、马钱子、重楼、水杨酸甲酪、磨香、白芷、石曹蒲、红花、当归、没药、薄荷脑、冰片、颠茄流浸膏制成,用于治疗骨质增生、坐骨神经、扭伤、损伤引起的疼痛具有显著疗效〔33〕。
2 保健品类
熊胆具有调节和增强人体免疫功能,抗病毒、抗感染、抗衰老、缓解疲劳、益气血、安心神、健脾胃等综合理疗和保健作用,有助于改善血液循环、提高对心脑的供血供氧、提高细胞组织的再生能力、久服熊胆类保健品有强身健体、延年益寿等积极效果。
2.1 熊胆茶 主要由熊胆粉0.45%~0.5%、栀子15.5 %、菊花19%、绿茶65%组成,其中熊胆粉为采用活体无管引流的新鲜熊胆汁精制而得,符合国家药品标准。熊胆茶组方合理、服用方便,食疗、药疗效果显著,具有清热解毒、提神醒脑、明目去翳、疏肝利胆、降脂、通便养颜、清肺火、提高免疫力等作用,适用于各类人群,长期饮用对总老年人大有裨益〔34〕。
2.2 熊胆保健饮品 由熊胆粉、茶叶、环状糊精、玉竹、单糖、水制成,可配成冲服颗粒、方块、口服液等剂型,具有生津提神、保肝利胆等功效〔35〕。
2.3 熊胆回春酒 由酒基、除腥后的熊胆汁及五加参浸膏、丙三醇、单搪浆勾制,熊胆汁含量为1%~11%,具有清热解毒、提神醒脑、驱风止痛等功效〔36〕。
2.4 保健啤酒 在传统生产啤酒的工艺基础上,于制取过程中,加入一定量的经前期处理工艺获得的2:1熊胆粉提取液和浓度为1%的丙二醇在藻酸溶液,制取的啤酒。其口味爽口,无异味,不仅具有啤酒的营养作用,还有利胆助消化、清热解毒、降压去脂等作用〔37〕。
2.5 保健咖啡 以咖啡为主料,熊胆为辅添加料经过一定的物理过程提取后加入主料,主要经过主料、添加辅料、添加料称重、提取、成品纸去鞥过程值得保健咖啡,在咖啡原有的味道与营养上,添加了明目、镇咳等作用〔38〕。
3 化妆品
熊胆具有高度的渗透作用,因此可以作为载体促进化妆品中有效成分的吸收。目前上市的熊胆化妆品产品较少,主要包括洗发护发液、护肤洗面奶、护肤沐浴液、护肤润面乳液、护肤营养面膜、护肤营养霜等产品。通常是在已制备得的常规化妆品基料中加入占化妆品总重量0.0%~0.1%的熊胆粉,先将熊胆粉加在其重量5~10倍的甘油中搅拌直至其全部溶解,再将所得熊胆粉的甘油配制品加入到已配好的化妆品基料中,于1~55℃搅拌均匀。主要具有乳化降解人体皮脂的作用,从而达到润肤、祛斑、美容、护发等目的〔39〕。
4 展望
我国的熊胆产品主要分为药品、保健品、化妆品三大类,以药品居多,而药品多集中在胶囊、片剂、颗粒剂、丸剂四大方面,栓剂、贴剂相对较少。熊胆粉具有广泛的药理作用及应用价值,临床应用不良反应少,毒副作用轻。相信随着熊胆资源的不断增加,熊胆引流技术的提高,熊胆有效成份的作用机制不断的被揭示,会更好的开发利用熊胆粉的临床应用价值与经济价值,为进一步开发利用熊胆提供更广阔前景。
〔1〕许龙.东北黑熊的生物学特征及其资源利用〔J〕.特种经济动植物,2003,6(12):6.
〔2〕王浴生.中药药理与应用〔M〕.北京:人民卫生出版社,1983:1071-1075.
〔3〕池述广.熊胆主要化学成分合成方法及药理研究进展〔J〕.海峡药学,2008,20(2):5-8.
〔4〕王丽影.熊胆的化学成分、药理作用及临床研究概况〔J〕.中药研究进展,2005,22(4):30-33.
〔5〕刘曙晨.熊胆新的药理作用研究进展〔J〕.中华临床医药,2001,2(8):39-40.
〔6〕李刚峰.熊胆药理作用研究进展〔J〕.海峡药学,2002,14(1):60-63.
〔7〕玉顺子.熊胆的药理作用及临床应用〔J〕.时珍国医国药,2007,18(3):707-708.
〔8〕连常宝.熊胆粉的药理作用及临床应用研究概述〔J〕.中药与天然药物,2008,20(8):71-75.
〔9〕金吉山.一种熊胆软胶囊及其制备方法:中国,200810169937.6〔P〕.2009-05-06.
〔10〕张爱华.金熊胆安胶囊中姜黄素的含量测定〔J〕.南京中医药大学学报:自然科学版,2001,17(6):361-362.
〔11〕杨婷.熊胆贝母止咳胶囊体内抗病毒作用研究〔J〕.中药药理与临床,2006,22(6):65-67.
〔12〕杨德盛.熊胆双黄胶囊以及制备方法:中国,200610020571.7〔P〕.2006-11-08.
〔13〕王静波.速效戒毒胶囊:中国,200710192409.8〔P〕.2008-05-21.
〔14〕北京正大绿洲医药科技有限公司.熊胆川贝滴丸及其制备方法:中国,200410096030.3〔P〕.2005-07-06.
〔15〕南敏伦.熊胆救心滴丸的成型工艺研究〔J〕.时珍国医国药,2004,15(11):752-753.
〔16〕陈茜.珍熊胆滴丸及其制备方法:中国,200510062331.9〔P〕.2007-07-04.
〔17〕郑昆芳.熊胆丽参正压丹及其制备方法:中国,02131069.7〔P〕.2003-04-09.
〔18〕郑昆芳.熊胆丸:中国,01118702.6〔P〕.2002-03-06.
〔19〕赵吉禄.熊胆益肝丸:中国,02132917.6〔P〕.2004-03-17.
〔20〕陈茜.复方斑蝥滴丸及其制备方法:中国,200510062332〔P〕.2007-07-04.
〔21〕刘继德.熊胆肝泰口服液及其生产方法:中国,01128187.1〔P〕.2003-04-09.
〔22〕韩秋伟.熊胆茵陈口服液药效学研究〔J〕.中国林副特产,2007,4(89):39-40.
〔23〕吉林长白山药业集团股份有限公司.肝胆双清口服液:中国,200510016869.6〔P〕.2005-12-21.
〔24〕郑昆芳.复方鼻炎康喷雾剂:中国,200610010894.8〔P〕.2007-11-21.
〔25〕重庆科瑞制药有限责任公司.复方熊胆通鼻喷雾剂:中国,02113710.2〔P〕.2002-11-27.
〔26〕福建建东药业有限公司.熊胆含片及其制备方法:中国,200810071557.9〔P〕.2009-01-07.
〔27〕吉林长白山药业集团股份有限公司.熊胆开明片:中国,200510016867.7〔P〕.2005-12-21.
〔28〕王力.熊胆粉滴眼液及其制备方法:中国,02132983.4〔P〕.2003-03-19.
〔29〕刘继德.熊胆明目滴眼液及其生产方法:中国,01128186.3〔P〕.2003-04-09.
〔30〕庄丽纯.熊胆颗粒剂及其制备方法:中国,02132983.4〔P〕.2004-04-21.
〔31〕马留文.熊胆清凉霜:中国,95113012.9〔P〕.1997-04-02.
〔32〕王天章.熊胆注射液:中国,99100180.X〔P〕.1999-10-13.
〔33〕黄茂源.熊胆跌打膏:中国,00117340.5〔P〕.2001-05-23.
〔34〕郑昆芳.熊胆茶:中国,200410079602.7〔P〕.2005-10-12.
〔35〕邱文炜.熊胆保健饮品:中国,93117045.1〔P〕.1994-07-20.
〔36〕白山市林业科学研究所.熊胆回春酒的制备方法:中国,94117257.0〔P〕.1996-04-24.
〔37〕王兰芳.含熊胆粉的保健啤酒及其生产:中国,97101554.6〔P〕.1997-10-15.
〔38〕王东岳.添加熊胆粉的化妆品及其制备过程:中国,97108427.0〔P〕.1998-08-19.
〔39〕田金华.保健咖啡的制取方法及保健咖啡:中国,93103381〔P〕.1994-09-28.