前言——雄激素与心血管相关危险因素的关系

谈世进

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前言
——雄激素与心血管相关危险因素的关系

谈世进

谈世进 教授

随着年龄增加，老年男性体内雄激素的水平也逐步下降，身体内的各器官功能逐渐衰退。目前的研究发现，在机体的老化过程及老年性疾病的发生发展中，雄激素的作用不可忽视。雄激素在男性的生长和发育中起了重要的作用，而近些年的研究发现，雄激素对于机体血管内皮细胞功能、血压的调节以及心、脑、肾等人体重要的靶器官也产生一定的影响。因此，探讨雄激素与心血管危险因素及心血管疾病的关系，具有重要的临床意义。

1 雄激素的代谢

睾酮是体内主要的循环雄激素，循环中的大部分睾酮与性激素结合蛋白结合，没有生理活性，部分与白蛋白结合，只有2%是游离的。与白蛋白结合的睾酮和游离睾酮可被组织利用，统称生物活性睾酮。

总雄性睾酮随年龄衰老而轻微减少，但往往仍在正常值范围内，可是游离睾酮却随着年龄增加而减少，减少最显著的是生物有效性睾酮，在50岁的时减少可达50%，至70岁时可再降低30%，雄激素受体分布广泛，大多分布在机体内主要的器官与细胞，如心肌细胞、血管平滑肌、睾丸间质细胞，肾脏、神经系统、骨骼肌等，其生物学效应与其广泛的受体分布有关。

2 雄激素对血压的影响

多项动物实验研究表明雄激素对血压有影响，可以促进实验动物的血压升高，去势处理可以使血压降低，睾酮补充治疗使血压恢复［1］。Hu等［2］研究发现：高盐饮食下，在去势处理组及使用雄激素受体阻断剂组，这2组大鼠的雄激素水平显著下降或生理作用受阻，其血压水平较正常对照组明显下降，而补充睾酮后，血压随之升高。进一步的研究发现，雄激素可以上调肾素⁃血管紧张素系统，通过Rho激酶增加肾血管对血管紧张素Ⅱ、去甲肾上腺素、血管加压素等血管收缩物质的反应性，促使血压升高。

也有部分学者提出相反的观点，雄激素水平的降低促进了高血压的产生及发展。雄激素对于男性患高血压是否是一个独立的危险因素，雄激素水平的变化在男性高血压的产生和发展中所起到的作用，还需要进一步的探讨和研究。

3 雄激素对血脂代谢的影响

研究发现生理量的睾酮有改善脂质代谢的作用，而体内睾酮水平的变化也与体内血脂代谢的紊乱密切相关。睾酮水平与总胆固醇、低密度脂蛋白及三酰甘油负相关，与高密度脂蛋白正相关。对性功能减退男性行睾酮替代治疗后，可以改善血脂代谢，明显降低总胆固醇［3］。Basaria等［4］发现，因前列腺癌行去势治疗后的男性与对照组相比，体质量指数及脂肪含量均明显增加。Nettleship等［5］在动物实验中也进一步予以证实，通过研究低睾酮含量及雄激素受体功能缺失的睾丸女性化的小鼠发现，生理量的睾酮水平能够提高高密度脂蛋白水平，其作用途经可能通过睾酮转化为雌二醇起作用而非雄激素受体。

4 雄激素对糖代谢的影响

老年男性随着年龄的增长，体内雄激素水平也进行性下降，糖尿病的发生率也逐步增高，进一步的研究显示雄激素含量的变化与糖尿病的发生有着明显的相关性。NHANESNⅢ的研究显示，调整混杂因素后的低睾酮水平是2型糖尿病独立的相关因素，即使血浆总睾酮水平在正常范围内，低游离或低生物活性的睾酮含量也与糖尿病相关，且独立于肥胖之外［6］。Basaria等［4］对前列腺癌去势术后患者跟踪研究发现，去势治疗几月后就发生胰岛素抵抗，长期的去雄激素状态除了引起高胰岛素血症外，高血糖及代谢综合征的发生率也显著增加，表明睾酮在调节葡萄糖代谢中起了重要的作用。

5 雄激素对内皮功能的调节作用

临床研究发现，生理量的睾酮能够改善内皮功能，可舒张冠状动脉，缓解老年男性心绞痛症状，改善心肌缺血［7］。我们的研究也证实：去势术后雄性大鼠体内一氧化氮（NO）水平下降，内皮素⁃1的水平升高，补充生理剂量睾酮后，其体内的（NO）含量升高，而内皮素⁃1水平明显降低［8］。但也有部分实验有相反的结论，即认为睾酮不能改善内皮功能，反而有损伤内皮作用并降低NO的生物合成［9］。

综上所述，雄激素尤其是睾酮可以通过调节心血管疾病相关的危险因素如血糖、血脂和血压，以及血管内皮功能而对心血管疾病的发生和发展产生影响，但具体的影响机制仍有待于进一步的研究。研究雄激素对心血管危险因素及疾病的影响，对于如何应对有雄激素水平低下，且合并有心血管疾病的老年男性患者，提供了一条有益的探索思路。

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R 697；R 544.1

A

10.3969／j.issn.1003⁃9198.2014.01.001

2013⁃12⁃03）

200233上海市，上海交通大学附属第六人民医院老年科