垂体后叶素雾化吸入治疗老年人咯血的临床观察

曹玉书 赵红霞 李雷

垂体后叶素雾化吸入治疗老年人咯血的临床观察

曹玉书 赵红霞 李雷

目的观察雾化吸入不同剂量的垂体后叶素治疗老年病人中、小量咯血的疗效和不良反应。方法无垂体后叶素绝对禁忌证的老年中、小量咯血病人51例，随机分为垂体后叶素雾化吸入大剂量组（16例）、小剂量组（20例）和生理盐水吸入对照组（15例），观察各组病人急性咯血时雾化吸入治疗的即时止血作用、吸入治疗3 d后的临床止血效果和药物不良反应。结果急性咯血时垂体后叶素雾化吸入即时止血有效率为72.2%，高于对照组33.3%（P＜0.05）；吸入治疗3 d后大剂量组、小剂量组的止血总有效率分别为81.3%、75.0%，2组间差异无统计学意义（P＞0.05），但均高于对照组的40.0%（P均＜0.05）。大剂量组不良反应发生率为31.3%，小剂量组为15.0%，对照组为13.3%，各组间差异均无统计学意义（P＞0.05），各组均无低钠血症发生。结论垂体后叶素雾化吸入有一定的即时止血效果，可有效治疗老年人中、小量咯血，且平滑肌收缩相关的不良反应发生率低。

咯血；垂体后叶素；雾化吸入；老年人

垂体后叶素是治疗咯血有效的药物，但静脉治疗禁忌证多，不良反应不易防范，老年病人中尤其突出，临床应用常受到限制［1⁃2］。本研究应用雾化吸入垂体后叶素的方法治疗老年咯血，初步观察垂体后叶素吸入治疗方法的疗效和安全性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2009年1月至2013年1月我院呼吸内科住院咯血病人51例，年龄60～84岁，平均（67.5±11.0）岁，男30例，女21例，病程1～14 d。中等量咯血7例，咯血量100～500 ml／24 h，少量咯血44例，咯血量＜100 m l／24 h。肺部基础疾病包括肺部肿瘤30例，支气管扩张10例，肺部感染5例，其他病因咯血6例。入组时排除未经控制的严重高血压、急性心脑血管疾病和过敏等垂体后叶素治疗绝对禁忌证者，以及介入或外科止血治疗的病例。51例患者随机单盲分为雾化吸入垂体后叶素大剂量组（16例），年龄62～84岁，平均（67.9±11.5）岁；小剂量组（20例），年龄64～81岁，平均（65.9±9.5）岁；雾化吸入生理盐水对照组（15例），年龄62～83岁，平均（69.9±12.1）岁；各组间病人的年龄、性别、病程、基础疾病构成和病情、咯血量等比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗方案经伦理委员会通过，所有病人能配合雾化吸入治疗并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 患者入院后均给予原发病治疗和常规止血治疗。大剂量组每次吸入垂体后叶素6 U，3～6次／d，每日总量18～36 U，平均（27.9±7.5）U／d，按时或咯血时按需氧驱动雾化吸入给药，每次10～15 min；小剂量组每次吸入3 U，每日总量（9～18）U，平均（12.4±3.2）U，对照组以注射用生理盐水雾化吸入，后2组治疗方法均同大剂量组。垂体后叶素应用剂量参照文献［3⁃4］，各组内药物剂量大小和吸入频次依据咯血量和咯血的频次调整。痰血消失后维持上述治疗1～2 d后停药。观察记录病人治疗前后咯血量、咯血频率、性质、持续时间，药物不良反应如头痛、头晕、胸闷、胸痛、恶心、呕吐、腹痛、腹泻和面色苍白、精神异常、静脉炎等发生情况，同时记录血压、心率、心电图、血清电解质和尿量、尿常规、肝肾功能等。观察时间3 d。

病人急性咯血时给予垂体后叶素或生理盐水吸入，观察即时止血效果。入选病例为阵发性咯血、能主动、有效咳嗽并及时排出肺内出血的病人，不能判断肺出血和止血时间者未列入观察。其中垂体后叶素吸入治疗组18例（大剂量组8例、小剂量组10例）、生理盐水吸入对照组12例。记录咯血开始后每小时内咯血量的变化。

1.3 疗效判定标准 3 d止血疗效：显效：用药后完全止血，随访＞2 d无复发；有效：咯血由中等量转为少量，原少量咯血者仅偶有痰血；无效：仍有中等量咯血或咯血未减少者；总有效＝显效＋有效。即时止血疗效：有效：雾化吸入后＜1 h内咯血停止或咯血速度较前减少80%，维持＞3 h；无效：不符上述标准，仍有明显咯血者。

1.4 统计学分析 采用SPSS 13.0统计软件，计量资料用s表示，计数资料应用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 d止血效果：垂体后叶素吸入治疗2组治疗有效28／36例，有效率为77.8%。大剂量组、小剂量组和对照组3 d止血疗效总有效率分别为81.3%、75.0%和40.0%。3组患者止血疗效见表1。

表1 3组止血疗效比较（n，%）

2.2 即时止血疗效 垂体后叶素吸入组18例，有效13例（72.2%），无效5例（27.8%），生理盐水对照组12例，有效4例（33.3%），无效8例（66.7%），组间差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 不良反应 大剂量组不良反应5例（31.3%），其中3例出现血压升高、头痛、胸闷，1例血压升高合并频发室性早搏，1例胸闷、喘息；小剂量组不良反应3例（15.0%），均为血压升高、头痛；对照组不良反应2例（13.3%），表现胸闷、心率增快。3组间不良反应发生率差异无统计学意义（各组间P＞0.05）。各组均无低钠血症发生。

3 讨论

3.1 垂体后叶素常规静脉治疗止血的同时，病人常出现头晕、头痛、心悸、胸闷、胸痛、腹痛、腹泻等症状，较大剂量还可能造成重要脏器供血不足、功能损害以及稀释性低钠血症、低渗性脑病等［5⁃6］，临床不良反应的总发生率达23%～63%［7］。老年人心脑血管疾病、消化道疾病等肺外疾病患病率高，常为垂体后叶素治疗的相对禁忌证；即使无明显禁忌证的老年病人，由于脏器功能和药物代谢的改变，容易出现药物蓄积，不良反应增多，诱发多种潜在疾病发作，导致严重后果［8⁃9］；为避免或减轻不良反应，临床上通常采用减小剂量、减慢滴速、缩短疗程或撤停药物等措施，但往往影响治疗效果。垂体后叶素联合酚妥拉明或硝酸甘油等药物，能够抵消血管收缩相关的不良反应，但因垂体后叶素与肾脏受体的亲和力大于平滑肌的受体［7］，达到止血效果的剂量也将伴随抗利尿反应和稀释性低钠血症的发生。

吸入疗法是呼吸系统疾病常用的治疗方法。本研究中36例垂体后叶素吸入治疗的病人临床总有效率达77.8%，和文献中静脉输液治疗的疗效相近［1］，表明局部给药可达到有效的止血剂量，垂体后叶素雾化吸入可作为治疗咯血有效的给药途径。垂体后叶素吸入止血的机制，可能是药物经支气管黏膜及肺泡腔迅速吸收，引起肺动脉收缩，肺血流量降低，有利于肺血管破裂处形成血凝块止血；同时，药物可直接沉着于瘤体或支气管出血部位，促进局部出血小血管收缩，发挥局部止血作用。但部分病人出血部位支气管通气减少，吸入药物难以直达病灶，而仅是吸收后随血流到达而起作用。因此吸入治疗确切的止血机制有待进一步研究。

3.2 吸入治疗的特点是短时间内药物在体内或局部积聚起较高浓度，起效迅速。吸入方法针对多数患者阵发性和反复咯血的特点，出血时当即给药和全天分次按时给药，达到即时止血和预防出血的要求［8］，实验中常难以评估止血是因治疗有效还是自发性终止出血，但通过观察，可以判断吸入治疗后出血是否能够得到即时控制。本研究初步表明垂体后叶素雾化吸入具有一定的即时止血作用。垂体后叶素的体内半衰期较短，吸入治疗同样需要按时重复给药以达到较稳定的止血效果，治疗方法较持续静脉输液方便、灵活。垂体后叶素静脉治疗达到止血效果需要较大剂量持续给药［10］，而吸入治疗中进入体内的药物剂量通常只占很小比例，进入体循环的药量更少，药物肺外作用轻微，全身不良反应少，较大程度地避免了常规静脉治疗可能出现的不良反应，治疗顺应性提高，疗效得以保证，更适应于老年患者的止血治疗。本观察中较小剂量的垂体后叶素吸入即可达到一定的止血效果，加大吸入剂量后止血疗效不明显，且较大剂量吸入时不良反应增多，主要表现为平滑肌收缩反应相关的血压升高、胃肠道症状等，可能是体内药物浓度短时间升高所致；而2组治疗组病人均无低钠血症发生，可能与垂体后叶素体内摄入总量较少有关。

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Clinical observation of pituitrin inhalation in elderly with hemoptysis

CAO Yu⁃shu，ZHAO Hong⁃xia，LILei．Depart⁃ment ofRespiratory Medicine，411 Hospital ofPLA，Shanghai200081，China

ObjectiveTo observe the efficiency of pituitrin inhalation on the hemoptysis in elderly.M ethods51 cases of hemoptysis elderly without absoluted contraindications of pituitrin were randomly divided into three groups：high⁃dose pituitrin group，low⁃dose group and control group.The hemostasis effect and adverse events among the three groups were compared.ResultsThe total effectiveness rates of high and low dose group were 81.3%，75.0%，and therewas no significant difference between two groups（P＞0.05）but both higher than the control group 40%（P＜0.05）.The rate of adverse events was 31.3%in high⁃dose group，15.0%in low⁃dose group and 13.3%in controlgroup，Therewas no signif⁃icant difference among three groups（P＞0.05）.ConclusionsPituitrin inhalation treatment is effective in elderly hemop⁃tysiswith low incidence of adverse reactions.

hemoptysis；pituitrin；aerosol inhalation；aged

R 562

A

10.3969／j.issn.1003⁃9198.2014.01.011

2013⁃06⁃05）

200081上海市，中国人民解放军第四一一医院呼吸内科