糖化血红蛋白与2 型糖尿病患者免疫功能改变的相关性分析

陈碧玲 谭庆玲 张 惠 姚 平 (湖北民族学院附属民大医院核医学科内分泌科室，恩施 445000)

糖尿病(Diabetes)是一种以血糖升高为特征的系统性代谢障碍性疾病［1］。其病理机制为胰岛素分泌相对或绝对不足，临床以2 型糖尿病最为常见［2］。该病的发病机制尚不明确，但目前认为与环境、遗传等因素密切相关［3］。随着我国人口老龄化的加剧以及西方化的生活饮食方式的影响，我国2型糖尿病的发病率呈现逐年上升的趋势。随着糖尿病病程的增长，患者可能会并发多种组织器官损害，如糖尿病肾病、心血管疾病、神经炎等［4］。此外，糖尿病还可影响到患者的免疫系统。合并糖尿病患者的感染常难以治疗［5］。本文尝试分析2 型糖尿病患者的免疫功能改变，并分析与糖化血红蛋白的相关性，以期为此类患者的诊疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象 分析2011 年1 月至2014 年1 月在我院接受治疗的2 型糖尿病患者的临床资料;所有患者均经临床及实验室检查明确诊断为2 型糖尿病;患者无合并严重肝肾功能障碍;患者无合并恶性肿瘤等终末期疾病;患者无合并免疫缺陷性疾病;患者近期内(6 个月)未服用过可能影响免疫功能的药物;患者临床资料完整。纳入的糖尿病患者列为观察组，另纳入30 例健康体检者作为对照组。

1.2 定义及标准 糖尿病诊断依据:空腹血糖≥7.0 mmol/L，和/或餐后两小时血糖≥11.1 mmol/L［6］。体液免疫指标的检测采用酶联免疫吸附法，包括:免疫球蛋白M(Immunoglobulin M，IgM)、免疫球蛋白A(Immunoglobulin A，IgA)、免疫球蛋白G(Immunoglobulin G，IgG)、补体C3(Complement 3，C3)及补体C4(Complement 4，C4)。细胞免疫指标的检测采用流式细胞检测技术，包括:CD3、CD4 及CD8。

1.3 观察指标 比较两组受试者一般临床资料;比较两组受试者细胞免疫指标，包括:CD3、CD4、CD8及CD4/CD8;比例两组受试者体液免疫指标，包括:IgM、IgG、IgA、C3 及C4;分析糖化血红蛋白水平与免疫指标的相关性。

1.4 统计学方法 数据采用SPSS19.0 软件进行统计分析。计量资料以±s 表示，比较采用t 检验。率的比较使用χ2检验。相关性分析采用Pearson 相关性检验。P ＜0.05 定义为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 本研究共纳入研究对象75 例，其中观察组45 例，对照组30 例。两组受试者一般临床资料见表1。两组受试者在性别比例、年龄、体质指数(BMI)、吸烟及饮酒史上比较差异均无统计学意义(P ＞0.05)。

2.2 两组受试者细胞免疫指标的比较 观察组糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)水平显著高于对照组，差异具有统计学意义(8.12±3.45 vs 4.87±1.65;t=4.472，P ＜0.001)。两组受试者细胞免疫指标的比较见表2。两组受试者在CD3、CD4及CD8 水平上比较差异均无统计学意义(P ＞0.05)。观察组患者CD4/CD8 值显著低于对照组，差异具有统计学意义(1.57±0.41 vs 1.82±0.52;t=2.104，P=0.039)。

表1 两组受试者一般资料的比较Tab.1 Compare of general clinical data between two groups

2.3 两组受试者体液免疫指标的比较 两组受试者体液免疫指标的比较见表3。两组受试者在C3、C4 及IgG 上比较差异均无统计学意义(P ＞0.05)。观察组IgM 水平显著低于对照组，相比较差异具有统计学意义(1.39±0.46 vs 2.21±0.65;t=5.978，P ＜0.001);观察组IgA 水平显著低于对照组，相比较差异具有统计学意义(1.62±0.41 vs 2.33±0.71;t=4.948，P ＜0.001)。

2.4 糖化血红蛋白与免疫学指标间的相关性 糖化血红蛋白与免疫学指标间的相关性见图1。相关性分析显示，2 型糖尿病患者糖化血红蛋白(HbA1c)与IgM 呈现显著负相关(r=-0.418，P=0.004);HbA1c 亦与IgA 呈现显著负相关(r=-0.573，P ＜0.001);而HbA1c 与CD4/CD8 呈现显著负相关(r=-0.507，P ＜0.001)。

表2 两组受试者细胞免疫指标的比较Tab.2 Compare of cellular immunity index between two groups

表3 两组受试者体液免疫指标的比较Tab.3 Compare of humoral immunity index between two groups

图1 糖化血红蛋白与免疫学指标间的相关性Fig.1 Correlation analysis between HbA1c and immunological indicators

3 讨论

糖尿病患者一旦发生感染，则难以治疗。很多患者的感染常迁延不愈，甚至致残、致死。这些临床现象提示糖尿病患者的免疫功能存在缺陷［7］。文献回顾发现，尚无对此类问题的全面研究［8］。我们尝试全面分析2 型糖尿病患者的免疫功能，包括细胞免疫和体液免疫，并分析免疫功能指标与糖化血红蛋白的相关性。

我们的研究发现，2 型糖尿病患者(观察组)CD4/CD8 的比值显著低于健康体检者(对照组)，提示观察组患者存在细胞免疫缺陷。CD4/CD8 是人体内的T 淋巴细胞的亚型的数目比值，也就是CD4 T 淋巴细胞和CD8 T 淋巴细胞的比值。而CD4 T 淋巴细胞也就是辅助T 淋巴细胞，而CD8 T 淋巴细胞也就是抑制和杀伤T 淋巴细胞。CD4/CD8 的比值常用于评估患者的细胞免疫功能，比值过低提示细胞免疫缺陷。进一步体液免疫分析发现，观察组患者IgM 及IgA 均显著低于对照组。IgM 抗体是体液免疫应答过程中首先分泌的抗体，具有清除细菌、异物等抗原的功能，是一种保护性抗体［9］。IgM 的水平可以反映人体的抗感染能力。IgA 主要分布于机体的黏膜表面，如呼吸道、消化道及生殖泌尿管道表面。所以IgA 是机体粘膜局部抗感染免疫的主要抗体，又称为黏膜局部抗体［10］。2 型糖尿病患者这两种主要抗体水平的低下提示体液免疫存在缺陷。我们进一步分析了糖化血红蛋白与患者免疫功能指标间的相关性，试图发掘血糖和免疫功能间的内在联系。Pearson 相关性分析发现，2 型糖尿病患者糖化血红蛋白与IgM、IgA 及CD4/CD8 均呈现显著负相关。这提示糖化血红蛋白与2 型糖尿病患者的免疫功能缺陷有密切关联。HbA1c 是血糖和血红蛋白的结合产物，这一结合过程是不可逆的，并具有120 d左右的半衰期［11］。因而其可以反映患者的长期血糖水平，比单纯血糖检测具有更高的稳定性［12］。糖化血红蛋白可以反映患者近10 周左右的血糖控制情况，这也是我们选择此指标的原因。

以上研究结果进一步提高了我们对2 型糖尿病患者的免疫功能以及与血糖控制情况的相关性的认识。综上，我们的研究显示2 型糖尿病患者的免疫功能存在缺陷，且与患者血糖控制情况密切相关。

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