左西孟坦治疗难治性心力衰竭的疗效分析

2014-03-17龙秀兰任继刚汪克纯游波

现代实用医学 2014年8期

龙秀兰，任继刚，汪克纯，游波

左西孟坦治疗难治性心力衰竭的疗效分析

龙秀兰，任继刚，汪克纯，游波

目的探讨左西孟坦治疗难治性心力衰竭的疗效。方法将60例难治性心力衰竭患者分为对照组和观察组，两组在常规抗心力衰竭治疗的基础上，观察组加用左西孟坦治疗，对照组予以米力农治疗，追踪观察10 d，综合评价药物的疗效和安全性。结果观察组的总有效率（96.67%）高于对照组（70%，＜0.05）；观察组左室射血分数（[43.533 3±5.258）%]高于对照组（[40.6333±5.437）%，＜0.05]；观察组血浆N-末端脑钠肽前体水平（[1 107.1±231.1048）pg/ml]低于对照组（[1660.3±305.2301）pg/ml，＜0.01]；观察组6 min步行运动耐量（[307.8±31.9097）m]高于对照组（[215.6±36.4249）m，＜0.01]。结论左西孟坦治疗难治性心力衰竭短期疗效显著，安全性高，值得推荐。

心力衰竭，难治性；药物疗法；左西孟坦；米力农

心力衰竭是各种心脏结构或功能性疾病导致心室充盈及/或射血能力受损而引起的一组综合征。临床表现为不同程度的呼吸困难、体力活动受限及水肿。心力衰竭在发达国家成年人中患病率为1%～2%，在65岁以上人群中则为6% ～10%[1]。而我国各级别心力衰竭年发病率在0.23%～0.37%[2]，已成为老年人患病和死亡的主要原因[3]。左西孟坦是一种新的正性肌力型抗心力衰竭的药物，属于钙离子增敏剂，加强收缩蛋白对钙离子的敏感性，从而改善心脏的收缩功能。本研究比较常规治疗无效的难治性心力衰竭应用静脉滴注左西孟坦24 h与米力农抗心力衰竭治疗的疗效对比。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2011年5月至2013年7月浙江省舟山市嵊泗县人民医院和成都市第六人民医院住院治疗的难治性心力衰竭患者60例，均明确的左心室收缩功能不全，且符合纽约心脏病协会心功能分级Ⅲ、Ⅳ级，运用常规抗心力衰竭药物（个体化选用ACEI/ARB，受体阻断剂，利尿剂，洋地黄制剂等）治疗效果不佳或病情恶化者。按照简单随机抽样法将患者分为观察组和对照组，各30例。观察组中男21例，女9例；年龄48～81岁，平均（56.5±8.2）岁；心功能Ⅲ级者16例，Ⅳ级者14例。对照组中男20例，女10例；年龄50～76岁，平均（57.3±7.8）岁；心功能Ⅲ级者17例，Ⅳ级者13例。两组一般资料差异无统计学意义（＞0.05），具有可比性。

1.2 方法两组患者均根据个体化给予血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ACEI/ARB）、受体阻断剂、利尿剂、洋地黄制剂及血管扩张剂等。对照组加用米力农，先用负荷剂量37.5～50 g/kg缓慢泵入10 min，继以0.25～0.5g·kg－1·min－1持续泵入，共24 h。观察组加用左西孟坦，先以负荷剂量12 g/kg，缓慢泵入10 min，继以0.2g·kg－1·min－1持续泵入共24 h，追踪10 d。

1.3 观察指标监测生命体征，24 h尿量，呼吸困难症状，以及颈静脉怒张，肺部啰音，双下肢浮肿等体征。用药前后监测左室射血分数（EF），血N-末端脑钠肽前体（NT-proBNP），以及6 min步行试验。

1.4 疗效判定标准显效：心功能改善

2级以上，无夜间阵发性呼吸困难，肺部啰音消失，水肿消退，颈静脉无显露；有效：心功能改善1级，上述症状体征减轻；无效：症状体征无改善甚至死亡。

1.5 统计方法采用SPSS 18.0软件统计分析，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用检验；计数资料采用2检验。＜0.05为差异学有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较观察组总有效率（96.67%）高于对照组（70.00%），差异有统计学意义（2=7.29，＜0.05）。见表1。

2.2 两组治疗后EF值、血浆NT-pro-BNP及6 min步行试验比较观察组LVEF高于对照组，观察组6min步行运动耐量高于对照组，观察组血浆NT-pro-BNP低于对照组，差异均有统计学意义（均＜0.01）。见表2。

2.3 不良反应两组均未见明显药物不良反应。

3 讨论

左西孟坦是一种新的正性肌力型抗心力衰竭的药物，属钙离子増敏剂，大量的动物实验和临床试验都证明其与传统强心药物比较有着巨大的优势，他不仅可以改善心力衰竭患者的临床症状和血流动力学，而且可以减少细胞因子以及多种激素的含量，有抗炎抗氧化及对抗心肌细胞凋亡的作用[4]。其作用机制为：（1）增加肌钙蛋白C（Tnc）对钙离子的敏感性：当收缩期细胞内钙离子浓度升高时，此药与Tnc结合，而当舒张期细胞内钙离子浓度下降时，药物从Tnc上解离下来，为选择性收缩期钙离子増敏剂，因此其在增加心肌收缩力的同时不影响舒张功能，也不影响细胞内钙离子浓度，无细胞内钙离子超负荷导致心律失常的问题。（2）开放ATP敏感钾离子通道[5]引发血管扩张，从而减轻心脏前后负荷，使心输出量增加。（3）促进NO的合成：主要作用于一氧化氮合成酶（NOS），促进NO的合成，改善冠状动脉的血流量。（4）抗炎抗氧化抗心肌细胞凋亡。

表1 两组患者疗效比较例（%）

本研究结果显示，观察组的总有效率高于对照组，观察组6 min运动耐量优于对照组，血浆NT-proBNP下降程度高于对照组，射血分数高于对照组。两组均未出现明显药物不良反应。本研究表明，左西孟坦治疗难治性心力衰竭疗效明显优于米力农，短期疗效显著，安全性高，值得推荐，但本例样本量小，随访时间短，长期间断性用药能否降低总病死率则有待进一步研究。