清肝抑毒方联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎疗效观察

郝明霞，李建友，王 丹，侯宝峰，王小锋，寇小妮

（1．陕西中医学院附属医院肝病科，陕西 咸阳 712000；2．陕西省兴平市人民医院，陕西 兴平 713100）3．陕西省兴平市中医医院，陕西 兴平 713100）

清肝抑毒方联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎疗效观察

郝明霞1，李建友2，王 丹3，侯宝峰1，王小锋1，寇小妮1

（1．陕西中医学院附属医院肝病科，陕西 咸阳 712000；2．陕西省兴平市人民医院，陕西 兴平 713100）3．陕西省兴平市中医医院，陕西 兴平 713100）

目的：观察清肝抑毒方联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎血清HBV-DNA的临床疗效。方法：86例随机分为两组，治疗组43例口服清肝抑毒方和拉米夫定，对照组43例口服拉米夫定，疗程48周。结果：总有效率治疗组83．72%，对照组67．45%，两组比较差异有统计学意义（P＜0．05）；治疗后治疗组血清HBV-DNA阴转率，HBeAg/ HbeAb血清转换率与对照组比较差异有统计学意义（P＜0．05）。结论：清肝抑毒方联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎有较好的临床疗效。

慢性乙型肝炎；清肝抑毒方；拉米夫定；对照治疗观察

我们用清肝抑毒方联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎有较好临床疗效，现总结如下。

1 临床资料

共86例，均为2010年1月至2012年12月门诊及住院患者，随机分为两组。治疗组43例，男29例，女14例；年龄18～60岁，平均33岁；病程1～28年，平均5年。对照组43例，男30例，女13例；年龄18～62岁，平均31岁；病程1～26年，平均5年。两组年龄、性别、病程等比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

参照2000年9月中华医学会传染病与寄生虫病学术会议（西安）制定的病毒性肝炎防治方案的诊断标准［1］。血清HBsAg和HBeAg阳性半年以上，HBV-DNA≥105Iu/mL，持续或反复ALT≥2×ULN。

中医辨证为脾虚瘀毒蕴结型。症见胁肋疼痛，口苦，胸闷，腹胀，纳差，倦怠乏力，大便不爽，舌质淡黯或边有瘀斑，苔薄白，脉弦细。

2 治疗方法

治疗组用清肝抑毒方。药用黄芪30g，柴胡10g，郁金10g，白花蛇舌草10g，石见穿12g，五味子12g，升麻6g，葛根15g，女贞子12g，丹参15g，赤芍10g。制成免煎颗粒（陕中附院药剂科配制），每次10g，每日3次口服。同时用拉米夫定（葛兰素史克公司生产）100mg，每日1次口服。

对照组单用拉米夫定100mg，每日1次口服。两组疗程均12个月。

3 观察项目

观察治疗前、治疗后及第4周、第12周、24周、第36周、第48周的临床症状、体征、肝功能、HBVDNA、HBeAg/HBeAb转换率。

4 疗效标准

参考《中药新药临床研究指导原则》［2］。显效：主要症状、体征消失，肝功能指标正常，HBV-DNA（-），有HBeAg/抗-HBe血清学转换。有效：主要症状、体征减轻，肝功能指标正常或比原值下降50%以上，HBV-DNA（-）或下降大于2个对数级，无HBeAg/抗-HBe血清转换。无效：未达到“有效”标准。

用SPSS13.0软件分析，计量资料用t检验，计数资料用χ2检验。

5 治疗结果

两组临床疗效比较见表1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

两组治疗前后肝脏功能指标见表2。

表2 两组治疗前后肝脏功能指标比较 （±s）

表2 两组治疗前后肝脏功能指标比较 （±s）

注：与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别 n 时间 ALT（U/L） TBIL（μmol/L） ALB（g/L）对照组 43治疗前 185.2±82.6 38.3±10.8 38.4±3.2治疗后 35.7±10.2△19.7±6.9△39.3±3.9治疗组 43治疗前 183.9±83.9 40.8±11.5 37.9±3.8治疗后 79.2±22.7 31.5±5.3 38.7±4.1

两组治疗后血清HBV-DNA阴转比较见表3。

表3 两组治疗后血清HBV-DNA阴转比较 例（%）

两组治疗后HBeAg/HBeAb转换比较。治疗48周时，治疗组与对照组HbeAg阴转分别为15例（34.88%），7例（18.60%）；HBeAg/HbeAb血清转换分别为11例（25.58%），4例（9.3%）。两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

6 讨 论

慢性乙型病毒性肝炎属中医“胁痛”、“黄疸”、“积聚”范畴。病机为正气不足，感受湿热疫毒之邪，阻塞气机，郁于肝胆，滞留脾胃，日久伤肾，瘀内阻滞。治当益气健脾，清热解毒，疏肝行气，活血散瘀。清肝抑毒方中黄芪、女贞子补虚扶正健脾、滋补肝肾，白花蛇舌草、石见穿清热利湿解毒，柴胡、郁金疏肝理气，丹参、赤芍活血化瘀，五味子酸甘敛阴养肝，升麻、葛根升举脾胃阳气。诸药合用，共奏益气健脾、疏肝活血解毒之效。研究表明，柴胡、女贞子、白花蛇舌草有抗乙肝病毒作用［3］。黄芪、石见穿、柴胡、赤芍、郁金、女贞子可增强免疫［4］。黄芪、白花蛇舌草对多种化学毒物所造成的肝损伤动物有保护作用或有治疗改善作用［5］。

高水平的血清HBV-DNA是慢性乙型肝炎患者发生肝硬化和HCC的危险因素。HBV-DNA转阴能够降低肝硬化和HCC的发生。拉米夫定是最早用于乙肝抗病毒治疗的核苷（酸）类药物，治疗1年后，60%～70%的患者血清HBV-DNA可降至PCR法测不出的水平。不过，用拉米夫定治疗1年的耐药率为24%，5年的耐药率为70%，治疗1年HBeAg血清转换率16%～18%［6］。

研究证明，中药不仅能改善乙肝临床症状、保护肝细胞、抗肝脏炎症，更重要的是通过调节免疫达到抗病毒目的。联合核苷（酸）类抗病毒药物治疗，可提高血清HBV-DNA阴转率和HBeAg/HBeAb转换率。

［1］ 中华医学会肝病学分会，中华医学会传染病与寄生虫病学分会．丙型肝炎防治指南［J］．中华传染病杂志，2004，22（2）：131-136．

［2］ 郑筱萸．中药新药临床研究指导原则［M］．北京：中国医药科技出版社，2002：126．

［3］ 张永兴．神奇的抗病毒中草药［M］．北京：中国中医药出版社，2004．

［4］ 骆和生．免疫中药学-中药免疫药理与临床［M］．北京：中国协和医科大学北京医科大学联合出版社，1999．

［5］ 沈映君．中药药理学［M］．北京：人民卫生出版社，1995．

［6］ 于乐成，万谟彬，陈成伟．美国肝病学会慢性乙型肝炎实践指南（2007年）精要［J］．肝脏，2007，12（增刊）．

R512.62

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1004-2814（2014）12-1122-02

2014-07-10