替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效观察

2014-03-11毕毅强

实用肝脏病杂志 2014年4期

毕毅强

·短篇论著·

毕毅强

目的比较替比夫定和阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性。方法选取我院2008年10月～2010年1月诊治的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者82例，随机分为治疗组42例，给予替比夫定600 mg/d和对照组40例，给予阿德福韦酯10 mg/d。观察治疗48 w。结果在治疗24周时，治疗组HBV DNA阴转率为69.04%，HBeAg阴转率为23.8%，对照组HBV DNA阴转率为25.0%，未发生HBeAg阴转情况（P＜0.01）；在治疗48 w时，治疗组HBV DNA阴转率为85.7%、血清HBeAg阴转率为28.6%、血清HBeAg转换率为11.9%，前两项指标均显著高于对照组（分别为25.0%、2.5%，P＜0.01和0%）；治疗组和对照组ALT复常率存在明显差异，分别为95.2%和82.5%（P＜0.01）。结论与阿德福韦酯比，替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎，具有抑制病毒复制能力更强、血清HBeAg阴转率更高的特点。

慢性乙型肝炎；替比夫定；阿德福韦酯；疗效

Hepatitis B；Telbivudine；Therapy

替比夫定是继拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦后一种新的治疗慢性乙型肝炎的核苷类药物，2007年开始在我国应用于临床，其具有抑制病毒复制能力强、病毒耐药发生率低、HBeAg血清转换率高和安全性良好等特点，已得到广泛应用[1～5]。慢性乙型肝炎患者容易进展为肝硬化或肝癌[6]，控制本病的反复发作是临床治疗的关键[7]。我们应用替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者42例，现将临床效果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料2008年10月～2010年1月在我院就诊的HBeAg阳性CHB患者82例，男46例，女36例；年龄17～63岁，平均年龄（38.2±7.6）岁。诊断符合2005年中华医学会修订的《慢性乙型肝炎防治指南》的标准[8]。患者血清HBsAg阳性、HBeAg阳性、HBV DNA≥1.0×106copies/ml，血清ALT在2～6倍正常值上限，治疗前未接受过核苷类药物、干扰素或其他免疫调节药物治疗。排除合并妊娠及其它肝炎病毒感染。

1.2 治疗方法将82例患者随机分为治疗组42例和对照组40例，两组患者在性别、年龄、基线HBV DNA和ALT水平方面均具有可比性（P＞0.05）。给予治疗组替比夫定（素比伏，北京诺华制药有限公司）600 mg口服，1次/d；对照组给予阿德福韦酯（久乐，浙江福韦药业有限公司）10 mg口服，1次/d。观察时间为48周。

1.3 检测方法使用日立7181全自动生化分析仪检测血清ALT、肌酸激酶（CK）（温州东瓯津玛生物科技有限公司）；采用实时荧光定量PCR法检测HBV DNA（上海科华生物工程股份有限公司试剂和美国SLAN Real-Time PCR Detection System7300荧光定量检测仪，检测下限为＜1000copies/ml）；采用ELISA法检测血清HBV标志物（北京万泰生物药业有限公司试剂和MK3型酶标仪）。

表1 两组患者疗效（%）比较

1.4 统计学处理应用SPSS13.0统计分析软件，率的比较采用x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效评价见表1。

2.2 不良反应所有患者在治疗期间未发现明显的不良事件。替比夫定治疗患者有25例（59.5%）出现肌酸激酶上升，但均在正常值上限5倍以内，也无明显的乏力、发热、肌痛、恶心，呕吐等症状，未予以特殊处理，以后肌酸激酶逐渐恢复正常。

3 讨论

治疗慢性乙型肝炎的目标是最大限度地长期抑制或清除HBV，减轻肝细胞炎症坏死和纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌的发生，从而提高患者的生活质量。慢性乙型肝炎的治疗效果取决于很多因素，包括病毒学、免疫学、疾病的严重程度和个体差异等。

替比夫定是抑制HBV DNA聚合酶合成的腺苷核苷类似物，在细胞激酶的作用下被磷酸化为活性代谢产物，通过与HBV的自然底物5′-磷酸化胸腺嘧啶竞争，从而抑制HBV DNA聚合酶的活性，并进一步整合到HBV DNA中，终止病毒DNA链的延长，抑制病毒复制。替比夫定为高度特异性抑制HBV复制的左旋核苷，对HBV DNA聚合酶具有强效的特异性抑制作用，而对人类DNA聚合酶和其他人类病毒的活性无影响[9，10]。

本组42例替比夫定治疗和40例阿德福韦酯治疗患者经抗病毒治疗48 w，结果显示，尽管两组患者之间ALT复常率无明显统计学差异，但替比夫定治疗组与阿德福韦酯组比较，HBV DNA阴转率、HBeAg阴转率均优于对照组。观察结果与文献报告[11～15]基本相近，但高于徐严等[16]报告的结果。本组患者在治疗过程中未观察到出现明显不良反应，25例（59.5%）肌酸激酶上升，但均在正常值上限5倍以内，无明显发热、乏力、肌肉疼痛等症状，也未经特殊处理，肌酸激酶逐渐恢复正常。本组临床观察结果进一步证实了替比夫定在治疗HBeAg阳性CHB患者，具有抑制病毒复制效果强，HBeAg血清清除率高的优点。

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（收稿：2013-06-15）

（校对：陈宗炳）

10.3969/j.issn.1672-5069.2014.04.020