应用改良Simpson法评价肝豆状核变性患者胆囊收缩功能

张靖，王金萍，王佳佳，伍宏兵

·肝豆状核变性·

应用改良Simpson法评价肝豆状核变性患者胆囊收缩功能

张靖，王金萍，王佳佳，伍宏兵

目的应用心脏左室容量计算法（改良Simpson法）评价肝豆状核变性患者胆囊收缩功能。方法选择肝豆状核变性患者54例和正常人60例，分别于空腹和脂餐试验后在胆囊长轴切面应用改良Simpson法测量胆囊容积，计算胆囊排空率。结果在空腹状态下，肝豆状核变性患者与正常对照组胆囊容积分别为（27.31±6.90）ml和（25.63±4.72）ml，差异无统计学意义（P＞0.05）；在高脂餐后，肝豆状核变性患者胆囊容积为（10.31±4.61）ml，明显大于正常对照组[（3.41±2.78）ml，P＜0.05]；餐后肝豆状核变性患者胆囊排空率为（54.85±12.12）%，显著低于正常对照组[（73.48±7.60）%，P＜0.01]。结论采用改良Simpson法测量胆囊容积具有简单易行和重复性好的特点，有助于临床上评估肝豆状核变性患者的胆囊收缩功能。

肝豆状核变性；胆囊收缩功能；超声诊断；Simpson法

肝豆状核变性（hepatolenticular degeneration, HLD）是一种常染色体隐性遗传性铜代谢异常疾病。由于铜排泄障碍，导致体内各脏器尤其是肝、脑、肾组织铜的积聚过多，使相应器官产生功能障碍[1～3]。有研究指出，胆汁排泄铜障碍是其发病的病理生理机制之一[4]。本文应用心脏左室容量计算法[5，6]（即改良的Simpson法）观察了54例HLD患者和60例健康志愿者在高脂餐后胆囊容积的变化，以探讨HLD患者的胆囊收缩功能。

1 资料与方法

1.1 研究对象2012年9月至2013年10月期间于我院神经内科住院的HLD患者54例，男性20例，女性34例；年龄6～33（17.32±1.35）岁。诊断符合2001年第8届国际肝豆状核变性会议提出的HLD诊断积分系统[7]，除外脂肪肝、乙型肝炎、肝硬化等其他肝脏实质性疾病，既往无急、慢性胆囊炎病史。同期随机选择年龄和性别相匹配的健康志愿者60例，男性28例，女性32例；年龄7～32（20.67±0.24）岁，超声检查胆囊声像图无异常。

1.2 胆囊收缩功能检查采用西门子ACUSON S2000彩色多普勒超声诊断仪，3.0～5.0 MHz宽频凸阵探头。于检查前一天，予以被检查者低脂饮食，禁服影响胆囊收缩的药物，空腹8～12 h后行超声检查。于肋缘下采集胆囊长轴切面并储存，继而给予受检者食用脂肪餐（花生油25 g煎鸡蛋2个）于10 min内进食完，餐后1 h采集与餐前胆囊所在的同一长轴切面，储存数据。进入改良Simpson法界面，对胆囊容积进行测量：调出已储存的胆囊切面，进入左室容积测量菜单，将储存的切面用轨迹法人工勾划出胆囊内壁轮廓（轮廓线的勾划点始于胆囊颈部）。分别记录空腹状态和高脂餐后的胆囊容量，所有数据均测量3次，取平均值。计算并记录胆囊收缩率，胆囊收缩率=（空腹容积-餐后容积）/空腹容积×100%。

图1 正常人胆囊声像图在空腹状态下，胆囊形态饱满

图2 肝豆状核变性患者胆囊声像图在空腹状态下，胆囊形态饱满

图3 正常人胆囊声像图在高脂餐后，胆囊明显收缩

1.3 统计学处理应用SPSS 15.0统计软件进行统计学处理，计量数据以（）表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

在空腹状态下，HLD患者与正常对照组胆囊容积无统计学差异（P≥0.05，图1、2）；在高脂餐后，两组人群胆囊容积均缩小，但正常对照组胆囊容积缩小明显，与患者组比，差异有统计学意义（P＜0.05，图3、4）。在餐后，HLD患者胆囊排空率明显减低，与正常人比，差异有显著的统计学意义（P＜0.01，表1）。

图4 肝豆状核变性患者胆囊声像图在高脂餐后，胆囊收缩不明显

表1 两组人群胆囊容积（）的比较

表1 两组人群胆囊容积（）的比较

例数空腹胆囊容积（ml）餐后胆囊容积（ml）胆囊排空率（%）HLD5427.31±6.9010.31±4.6154.85±12.12对照组6025.63±4.723.41±2.7873.48±7.60 t值-1.823-2.6754.754 P值0.3710.0320.007

3 讨论

HLD患者肝细胞泌铜障碍和胆道排铜异常是其发病的重要病理生理基础，胆囊的铜排泄障碍进一步导致铜在肝脏中蓄积，进而产生肝脏、神经和其他系统症状[8～10]。在HLD患者的发展过程中，铜在肝细胞内大量沉积引起肝细胞损伤，最终发展成肝硬化和门静脉高压，后者使得胆囊的排铜障碍加剧，病情呈恶化趋势。有相关临床研究证实大部分HLD患者一旦发生肝硬化和门静脉高压，均伴发有一定程度的胆囊疾病，如慢性胆囊炎、胆囊壁增厚、水肿、胆囊息肉样病变和胆囊结石等[11，12]。

目前，在有关HLD患者铜滞留的病理生理机制中胆汁铜排泄障碍的假说被大多数学者公认为是一种主要的导致体内铜滞留的原因。但有关HLD胆汁铜排泄的文献并不多见。故而结合临床探讨HLD患者的铜异常代谢与胆汁铜排泄障碍之间是否存在关系有较大的临床价值。胆汁铜排泄的重要性已经引起了越来越多的重视，许多学者一直试图通过各种研究方法来解释HLD患者铜代谢障碍与胆囊收缩功能之间的相关性。

国外有学者观察了有胆道瘘管的HLD患者和非HLD的胆道排泄过程，研究结果显示HLD患者总胆管中胆汁的含铜量和胆道的排铜量显著低于非HLD人群。正常人群肝脏中存在一种与铜结合力极高的蛋白-金属巯蛋白，当体内铜含量增高时可诱发金属巯蛋白合成，与铜结合的金属巯蛋白经肝细胞的核内体而排泄至胆小管，最终随胆汁经肠道排出体外，但HLD患者的体内缺乏此种蛋白成分。HLD患者因基因缺陷，造成机体肝细胞内金属巯蛋白的合成障碍，过量的铜不能经核内体排泄至胆小管，而经异途至溶酶体集聚，如此导致了胆汁铜排泄的显著减少及体内铜沉积，且另一方面过量积聚于溶酶体内的铜对溶酶体及肝细胞产生即刻的毒性作用，最终导致了HLD患者铜排泄的恶性循环以及明显的肝脏损害。

正常人群的铜元素主要通过胆汁排泄，HLD患者属于遗传性代谢疾病，机体内铜过度蓄积，但HLD患者的肝脏功能低下，铜排出量减少，进一步加剧了机体内铜元素的蓄积，导致病情加剧。因而通过辅助手段了解胆囊的收缩功能，对胆囊的排铜功能进行间接地评估有着重要的临床意义。本研究旨在分析HLD患者在高脂餐后胆囊容积的变化情况，为临床制定治疗方案提出更多的参考依据。

HLD患者肝脏功能的改变与解剖学损害是一个相对缓慢、渐进的过程，在不同的病理时期，铜在体内的沉积致肝脏不同程度损伤，从而会在超声声像图中肝脏会有不同的特征性改变，在后期的病变过程中，肝脏体积明显缩小，胆道排泄障碍也会逐渐加重，胆囊的声像图异常也会增加，但少有文献对HLD患者胆囊的收缩功能进行统计分析。HLD患者并发胆囊声像图异常的几率与肝脏损害的程度成一定的相关性，我们前期研究认为HLD患者胆囊功能异常与HLD患者的分型及临床上肝脏损伤程度有关[12]，HLD患者可能出现一种或多种胆囊的声像图异常，但是否与患者的胆汁排铜障碍或与胆囊壁组织内也有铜沉积有关，其机制目前尚不明确。

由于胆囊形态的个性差异较大，应用传统的测量方法对胆囊的收缩功能进行评价意义较为局限，相反改良Simpson方法是一种基本不依赖被测物体几何构型的计算方法，且目前大部分超声仪器均配备有Simpson方法的计算软件，使得其在临床的检查中得到普遍应用，并证实有很高的准确性。改良的Simpson法最初是由美国超声心动图协会推荐用于临床进行左心室容积测量，此法原理系将不规则的立体几何体腔沿其长轴分为20个等份的平面进行相加，计算出的容量与几何体的真实容量有很高的一致性，其准确性主要受制于内膜清晰程度[5]。目前，国内有学者将改良Simpson法用于胆囊容积的测量，在胆囊内膜图像清晰时，描记误差几乎为零，尤其适用于多腔而不规则的扭曲的胆囊容积测量，临床证实改良Simpson法在胆囊容积测量中的应用优于传统的径线法和面积法[13，14]。

在高脂餐后，HLD患者胆囊容积缩小不明显，收缩率仅为54.9%。胆囊收缩率又称为胆囊排空率，在一定程度上反映了胆囊的收缩功能。胆囊功能正常的人群在高脂餐后胆囊收缩率应达70%以上，胆囊收缩率低于50%时被认为胆囊收缩功能异常[15～22]。本研究显示，HLD患者胆囊收缩率明显低于正常人，说明HLD患者存在胆囊收缩功能障碍。然而，本组HLD患者胆囊收缩率并没有低于50%，尚未达到超声诊断胆囊收缩功能异常的标准，可能与选择对象有关。目前尚无文献资料说明HLD患者在并发胆囊疾病时的胆囊收缩功能。

应用改良的Simpson法测量胆囊容积，计算胆囊收缩率，评价HLD患者胆囊收缩功能在临床上简便易行，较传统的胆囊容积测量法更加精确，特别是在HLD患者尚未出现胆囊超声声像图异常时便可早期、准确地监测胆囊的收缩功能，有利于临床及时控制由胆囊排空延缓引起的一系列症状。在临床上给予HLD患者进行驱铜治疗时，决定是否对胆囊收缩功能障碍进行治疗可提供参考依据。

本次研究通过改良的Simpson法测量高脂餐前后研究对象胆囊容积，直接反映了HLD患者胆囊收缩功能，与此同时也可以对HLD患者并发胆囊疾病的几率较正常人群高这一临床现象给予初步的评估。HLD患者并发慢性胆囊炎、胆囊壁增厚、水肿、胆囊结石等胆囊疾病可能与胆汁成分改变有关。胆汁内部成分的改变恰是胆石形成的基础：HLD患者胆汁内蛋白、脂类等成分减少，导致患者胆汁的粘度下降。实验资料表明，当机体内胆汁粘度下降时便有形成胆囊结石的趋势[16，23～26]，而HLD患者胆汁内非结合胆红素显著增高，则是形成色素性结石的病理生理基础。在上述胆汁成分改变的基础上，加之胆囊的收缩功能下降，胆汁粘度的改变易使非结合胆红素、胆固醇与粘蛋白、金属离子（Ca++）结合，形成色素性结石。HLD患者胆囊内胆汁成分的改变及胆囊结石的形成是复杂的病理过程，且胆囊胆石形成也可能受多种因素的影响。本次研究仅能通过胆囊收缩功能对HLD患者并发胆囊结石的可能性给予推测，但确切的发生机制还有待于更深层次的研究与探讨。

应用改良的Simpson法测量胆囊容积，判断胆囊的收缩功能具有客观定量、准确性高、重复性好的特点，为临床评估HLD患者胆囊收缩功能提供了有价值的诊断意见。

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（收稿：2014-01-10）

（校对：陈从新）

Application of the modified Simpson method in evaluation of gallbladder contractility in patients with

Zhang Jing，Wang Jinping，Wang Jiajia.Graduate School，Anhui University of Tra-

ditional Chinese Medicine，Hefei 230031，Anhui Province，China

ObjectiveTo evaluate the gallbladder contractility of patients with hepatolenticular degeneration（HLD）by cardiac left ventricular volume calculation method（modified Simpson method）. MethodsThe modified Simpson method was conducted at the long axis view to measure the gallbladder volume of 104 subjects（54 with HLD and 60 normal persons）under fasting conditions and after the administration of lipoid-food，and the gallbladder emptying rates in two groups were calculated and compared.ResultsUnder the fasting state，there was no statistical difference in the volume of gallbladder between the patients with HLD[（27.31±6.90）ml]and the healthy controls[（25.63± 4.72）ml]；after the conduction of lipoid-food test，the gallbladder volume in patients with HLD was（10.31±4.61）ml，significantly bigger than in the controls[（3.41±2.78）ml，P＜0.05]，while the gallbladder emptying rate in patients with HLD[（54.85±12.12）%]was significantly lower than that in the controls[（73.48±7.60）%，P＜0.01].ConclusionsThe modified Simpson method is easy to perform and of good repeatability in measurement of gallbladder volume and is helpful in evaluation of gallbladder contractility in patients with HLD.

Hepatolenticular degeneration；Gallbladder contractility；Ultrasound；Simpson method

10.3969/j.issn.1672-5069.2014.04.014hepatolenticular degeneration

230031合肥市安徽中医药大学研究生部（张靖）；第一附属医院超声诊断科（张靖，王金萍，王佳佳，伍宏兵）

张靖，女，32岁，硕士研究生，住院医师。主要从事腹部及心脏超声诊断工作。E-mail:510351183@qq.com