消癌平注射液治疗晚期恶性肿瘤机制研究进展

2014-03-09姚小燕

亚太传统医药 2014年18期

关键词：消癌通关注射液

姚小燕

(南京圣和药业有限公司，江苏南京 210018)

消癌平注射液治疗晚期恶性肿瘤机制研究进展

姚小燕

(南京圣和药业有限公司，江苏南京 210018)

癌平注射液为通关藤的提取物，是广谱抗肿瘤中药注射剂。消癌平注射液对肺癌、肝癌、胃癌、卵巢癌等多种肿瘤均具有较好的疗效，能提高治疗有效率，且安全性高，不良反应少。消癌平注射液与放化疗联合使用可起到增效减毒的作用，可提高患者机体免疫力，延长生存期。消癌平注射液主要通过阻滞肿瘤细胞周期、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成等机制发挥抗肿瘤的作用。现总结近年来消癌平注射液对晚期恶性肿瘤的治疗效果及作用机制研究进展，以期为消癌平的临床利用提供参考。

消癌平注射液；通关藤；作用机制

通关藤始载于《滇南本草》，又称为乌骨藤、通光散，为萝摩科牛奶菜属植物。通关藤性味苦，微寒，具有清热解毒、软坚散结、消炎止痛等功效，主治气管炎、支气管哮喘、癌瘤积毒等。消癌平注射液(20mL)是由通关藤的提取物制成的静脉注射用药。现代药理学研究表明，消癌平具有明显的抗肿瘤作用，具有阻滞肿瘤细胞有丝分裂、诱导肿瘤细胞凋亡、提高免疫功能等作用。在临床上，消癌平常用于减轻放化疗的毒副作用，稳定患者病情，提高癌症患者生活质量，并在预防肿瘤的复发、转移中具有重要意义。

1 直接抑制肿瘤生长

消癌平注射液对多种肿瘤细胞具有直接抑制作用。李茂全、沈建华等[1]发现消癌平注射液对SGC-7901胃癌细胞具有抑制作用，且呈量效关系。体外抑制实验结果显示，消癌平在10、20、30、40、50mg/mL浓度时对SGC-7901胃癌细胞的抑制率分别为15%、19%、29%、59%、100%，与空白对照组比较差异显著；小鼠接种胃癌细胞株腹腔注射消癌平0.4、0.6、0.8mL/kg，肿瘤抑制率分别为50%、53%和71%。孙珏等[2]研究发现消癌平对人肝癌Bel-7404细胞有直接抑制作用，药物作用7天后其IC50为21mg/mL。葛蕙心等[3]通过四甲基偶氮唑蓝法检测不同浓度消癌平对人膀胱癌细胞(EJ细胞)的抑制作用，结果显示消癌平注射液在30、40、50、60μL/mL浓度时均对EJ细胞生长具有明显的抑制作用，与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.01)，IC50为54.17μL/mL。方奕奇[4]研究发现消癌平注射液对人白血病细胞的抑制作用呈量效关系，高浓度(100μL/mL)将直接导致肿瘤细胞死亡。

2 阻滞肿瘤细胞周期

多项研究表明消癌平可将肿瘤细胞分裂阻滞在G0-G1期[5-9]，抑制肿瘤细胞增殖。孙珏等[5]研究显示消癌平对人胃癌(SGC-7901)细胞具有明显的抑制作用，通过流式细胞分析仪检测发现细胞主要停留在G1期，形态检查提示细胞呈现分化趋势。研究显示，消癌平作用于细胞之后，肿瘤细胞核浆比例显著变小，细胞恶性程度降低，流式细胞仪检测发现DNA合成期(S期)和分裂期(M期)细胞比例下降，细胞呈现分化趋势，且呈现剂量相关性[6]。

消癌平注射液抑制人食管癌细胞(Ec-9706)机制研究表明[7]，消癌平作用于细胞后，细胞体积变小，细胞间接触变松，胞内颗粒增多，出现凋亡小体。不同剂量消癌平可阻滞细胞于G0/G1期，降低S期细胞比例，实验结果显示空白对照组G0/G1期比例为55.86%，S期为44.14%；10mg/mL消癌平作用细胞后，G0/G1期比例为59.56%、S期为44.44%；20mg/mL消癌平作用细胞后，G0/G1期比例为86.68%，S期为13.32%；40mg/mL消癌平作用于细胞后，G0/G1期比例为83.26%，S期为16.74%，呈现出明显的量效关系。

李东等[8]在研究消癌平对白血病细胞NB4作用中发现，消癌平可增加NB4细胞表面抗原CD11b的表达，增加NBT阳性细胞数量，可诱导NB4细胞分化。经30μL/mL的癌平处理的NB4细胞随着作用时间的延长，G0/G1期细胞逐渐增多，依次为35.5%(0h)、35.6%(24h)、40.3%(48h)、58.6%(72h)，S期细胞下降依次为49.0%(0h)、48.0%(24h)、48.0%(48h)、34.0%(72h)，NB4细胞出现明显的细胞周期阻滞。

消癌平可能通过抑制PI3K/Akt信号通路，使卵巢癌细胞Caov-3细胞周期发生阻滞，抑制增殖[9]。采用50μL/mL消癌平注射液处理Caov-3细胞，分别于24、48、72h检测，结果显示随着消癌平作用时间的延长，细胞质中pAkt逐渐减少，p27蛋白表达升高，细胞周期发生阻滞。

3 诱导肿瘤细胞凋亡

消癌平注射液能通过降低线粒体跨膜电位，调控相关基因表达，诱导肿瘤细胞发生凋亡。消癌平抑制食管癌Ec-9706的机制研究[7]结果表明，消癌平作用于细胞后可使其体积变小，胞内颗粒增多，出现凋亡小体。消癌平[10-11]可能通过降低线粒体跨膜电位路径来触发淋巴细胞白血病细胞株和骨髓瘤细胞株细胞凋亡。李东等[12]发现消癌平可能通过上调肿瘤坏死因子配体和受体家族、Caspase家族基因、P53基因等促凋亡基因，下调Bcl2、BIK等凋亡抑制基因诱导U937细胞凋亡。

4 抑制肿瘤血管生成

肿瘤的生长、转移和复发都依赖于肿瘤血管的生成，因此可通过阻断肿瘤血管的生长来“饿死肿瘤”。梁晓华等[13]研究结果表明，消癌平干预的Lewis肺癌C57小鼠的生存期明显长于生理盐水组。消癌平[14-15]可能通过减少小鼠血清中VEGF、bFGF的含量从而降低肿瘤MVD，抑制肿瘤血管生长，且呈现一定的量效关系。张锐[16]认为消癌平注射液一方面可下调肿瘤细胞MMP-2、VEGF、bFGF的表达阻断肿瘤血管的生成和转移侵袭，另一方面可通过激活P53基因抑制VEGF的表达，从而进一步阻断肿瘤血管生成。

5 免疫调节机制

消癌平注射液既能杀灭或抑制多种肿瘤细胞，又能增强机体的免疫能力[17]。消癌平对荷瘤小鼠细胞间黏附因子的影响研究[18]结果显示，与阴性对照组相比，消癌平低、中、高剂量组可显著提高脾指数，增强效应细胞功能活性，改善小鼠免疫功能。王书敏等[19]研究发现相比于单用奥曲肽，高剂量消癌平联合奥曲肽组可增强H22荷瘤T细胞活性，有效纠正荷瘤导致的Th1/Th2失衡，增强机体免疫功能。

6 结语

消癌平注射液具有广泛的抗肿瘤作用，且不良反应轻微。迄今国内学者对其作用机制进行了一系列的研究，发现消癌平注射液主要通过抑制肿瘤细胞增殖而诱导肿瘤细胞的凋亡和分化，还可通过减少VEGF、bFGF的表达起到抑制肿瘤血管生成的作用。目前，消癌平注射液的成分研究多集中在酚酸和甾体苷方面，其余有效成分尚不明确，其作用机制仍有待更深入、更广泛的基础研究。

[1] 李茂全,沈建华,胥彬,等.消癌平对SGC-7901胃癌细胞的作用及机制的实验研究[J].介入放射学杂志,2011,10(4):228-231.

[2] 孙珏,沈建华,范忠泽,等.消癌平对人肝癌细胞治疗作用的实验研究[J].上海中医药杂志,2000,34(7):12-14.

[3] 葛蕙心,畅继武.消癌平对人膀胱癌细胞体外生长作用的实验研究[J].临床合理用药,2012,5(14B):86-87.

[4] 方奕奇.消癌平注射液体外作用于HEL细胞株的实验研究[J].医学信息,2010,5(9):2506-2507.

[5] 孙珏,沈建华,朱美华,等.消癌平对人胃癌细胞治疗作用的实验研究[J].上海中医药大学学报,2000,14(2):41-43.

[6] SU NAN,HU WANFENG,LIN SENSEN,et al. Antitumor activity of Xiaoaiping injection on human gastric cancer SGC-7901 cells[J]. Chinese Journal of Natural Medicines ,2012,10(5): 339-346.

[7] 张明智,何振,吴广银,等.消癌平对Ec-9706食管癌细胞的作用及机制实验研究[J].时珍国医国药,2008,19(5):1182-1184.

[8] 李东,欧阳建,李翠萍,等.消癌平注射液对白血病细胞NB4作用的初步研究[J].中国生化药物杂志,2007,28(4):247-250.

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[10] 李东,李翠萍,陈军浩,等.通关藤诱导白血病细胞U937，HL60细胞凋亡的实验研究[J].中国生化药物杂志,2008,19(1):33-37.

[11] 陈兵,李翠萍,陈军浩,等.通关藤提取物体外对Jurkat、Raji、RPMI8226细胞的抑制作用研究[J].中国生化药物杂志,2009,30(3):174-177.

[12] 李东,欧阳建,李翠萍,等.通关藤对U937细胞凋亡相关基因表达谱的影响[J].中国生化药物杂志,2008,29(4):240-243.

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[18] 赵和平,刘燕燕.消癌平对荷瘤昆明小鼠细胞间黏附因子的影响[J].肿瘤防治研究,2011,38(11):1249-1252.