黄葵胶囊联合雷公藤多苷片治疗糖尿病肾病的临床观察

2014-03-09张广斌张效东解放军第159中心医院河南驻马店463001

中国药房 2014年36期

张广斌，张效东（解放军第159中心医院，河南驻马店 463001）

糖尿病肾病（DN）是糖尿病患者主要死亡原因之一，同时也是糖尿病全身性微血管病变主要表现，临床特征为蛋白尿、渐进性肾功能损伤。DN是引起终末期肾病（ESRD）的主要原因之一，在欧美发达国家是导致ESRD 的首位原因（30%～40%）[1]，在我国为第二位原因[2]。资料显示，黄葵胶囊的主要原料黄蜀葵花含有多种黄酮类成分，可有效阻止DN患者肾功能衰退，降低微量白蛋白[3]。雷公藤多苷片具有抗炎和免疫抑制作用，其体内与体外试验都表明对足细胞损伤有很好的保护作用。本研究旨在探讨黄葵胶囊联合雷公藤多苷片治疗DN的临床疗效以及对氧化应激反应的影响，以为临床进一步应用提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2012年6月－2013年6月临床确诊为DN 伴蛋白尿患者136例，其中男性72例，女性64例。将所有患者按随机数字表法均分为试验组和对照组。试验组男性38 例，女性30 例，平均年龄（57.8±12.6）岁，平均病程（7.2±2.4）年；对照组男性37 例，女性31 例，平均年龄（58.4±11.7）岁，平均病程（6.8±3.2）年。两组患者在性别、年龄、病程及病情等方面比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究方案经我院医学伦理委员会批准，所有患者或家属均签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）符合世界卫生组织（WHO）1999年颁布的糖尿病诊断标准及DN的诊断标准[4]；（2）根据肾脏病预后和生存质量工作组（K/DOQI）制定的相关指南分期为慢性肾脏病（CKD）2～3期患者。排除标准：（1）原发性高血压肾病及肾脏其他疾病引起蛋白尿增高者；（2）对治疗药物过敏或因其他原因不能耐受治疗药物者；（3）存在危及生命的并发症者；（4）合并严重全身感染性疾病及肿瘤者；（5）合并丙酮酸中毒、高渗性非酮症糖尿病昏迷、低血糖症等糖尿病并发者；（6）血肌酐高于254 μmol/L、白细胞计数（WBC）低于4.0×109L－1、血小板计数低于100×109L－1者。

1.3 治疗方法

两组患者均给予糖尿病基础治疗，包括控制饮食和适当的运动及锻炼，口服降糖药阿卡波糖片，伴高血脂症者给予他汀类降脂药，伴明显水肿者给予利尿药，伴明显低蛋白血症者适量补充白蛋白，合并高尿酸血症者服用降尿酸的药物，合并血液高凝状态者服用抗凝药。在此基础上，试验组患者给予黄葵胶囊5粒，口服，3次/d（江苏苏中药业股份有限公司，每粒含黄葵生药0.5 g），并给予雷公藤多苷片20 mg，口服，3 次/d（江苏美通制药有限公司，规格：10 mg/片）；对照组患者单用雷公藤多苷片20 mg，口服，3次/d。两组患者疗程均为12周。

1.4 观察指标

两组患者均于治疗前及治疗后记录症状、体征变化，并检测肾功能[24 h尿蛋白定量、24 h尿蛋白排泄率（AER）、血肌酐（Scr）、尿肌酐（Cr）、血尿素氮（BUN）]、血脂[甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）]、血糖[空腹血糖（FBG）]、氧化应激[丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）]等指标，同时观察不良反应发生情况。

1.5 疗效判断标准

参照1998年全国中西医结合糖尿病学术会议拟定标准[5]。显效：症状、体征基本消失，24 h尿蛋白定量下降50%以上，BUN、Scr 下降30%以上；有效：症状好转，24 h 尿蛋白定量、BUN、Scr 下降不足显效标准；无效：症状及24 h 尿蛋白定量、BUN、Scr均无改善，甚至加重。总有效率＝（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.6 统计学方法

所有数据采用SPSS 17.0 统计学软件处理。计量资料以表示，治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后临床疗效比较

治疗后试验组患者总有效率显著高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

表1 两组患者临床疗效比较（例）Tab 1 Comparison of clinical efficacies between 2 groups（case）

2.2 两组患者治疗前后肾功能、血脂、血糖指标比较

治疗后除对照组患者BUN 外，两组患者肾功能、血脂、血糖指标均有所改善，与治疗前比较差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）；并且试验组患者各指标改善均显著优于对照组，两组比较差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01），详见表2。

表2 两组患者治疗前后肾功能、血脂、血糖指标比较（）Tab 2 Comparison of renal function，blood glucose and blood lipid index between 2 groups before and after treatmen（）

与同组治疗前比较：＊P＜0.05，＊＊P＜0.01；与对照组治疗后比较：#P＜0.05，##P＜0.01vs.before treatment：＊P＜0.05，＊＊P＜0.01；vs.control group after treatment：#P＜0.05，##P＜0.01

2.3 两组患者治疗前后氧化应激指标比较

治疗后两组患者氧化应激指标均有所改善，与治疗前比较差异均有统计学意义（P＜0.05 或P＜0.01）；并且试验组患者氧化应激指标改善均显著优于对照组，两组比较差异均有统计学意义（P＜0.01），详见表3。

2.4 不良反应

试验组患者服用黄葵胶囊后出现恶心、腹胀4 例，改为餐后服用后症状消失；未发现与服用雷公藤多苷片相关的不良反应。对照组患者服用雷公藤多苷片后3例出现白细胞减少，减少雷公藤多苷片剂量并同时给予升白细胞药物治疗后好转；1例出现肝功能轻度异常、转氨酶升高，减少雷公藤多苷片剂量并加用保肝药物治疗后好转。两组均无中途退出治疗患者。

表3 两组患者治疗前后氧化应激指标比较（）Tab 3 Comparison of oxidative stress index between 2 groups before and after treatmen（）

3 讨论

DN 是糖尿病最主要的血管并发症之一，最终可发展为CKD，是造成糖尿病患者致死和致残的主要原因。DN的发病机制十分复杂，尚未完全阐明，研究证实其发生发展多是由遗传、高血糖、高血压、高血脂和血管活性物质、生长因子、细胞因子、炎症递质水平升高及炎细胞浸润等多因素综合作用的结果[6]。DN 主要病理改变是肾小球硬化，其临床表现为蛋白尿、高血压和肾功能受损。蛋白尿作为DN 最主要的临床表现，同时也是DN 肾小球硬化、肾功能恶化的独立危险因素。因此，降低尿蛋白水平在DN 的治疗中具有重要意义。另外，徐伟明等[7]研究认为，氧化应激反应会导致体内氧化和抗氧化作用失衡，进而引发中性粒细胞炎性浸润，蛋白酶分泌增加，产生大量氧化中间产物，促进了DN 的发生和发展。因此，降低DN患者的氧化应激水平，将有助于延缓DN的进展。

黄葵胶囊临床上主要用于肾炎的治疗，具有抗炎、利尿、消肿、抗血小板聚集的作用，能够有效地治疗肾病综合征[8-9]、慢性肾炎湿热证[10]、慢性肾小球肾炎[11]、DN[12]等疾病。已有研究表明其有效成分为黄酮类，其中主要是以金丝桃苷为主的黄酮醇苷及其苷元[13]。动物实验表明，黄酮类药物具有降低DN 早期尿蛋白水平的作用[14]。雷公藤多苷片是一种清热解毒、祛风通络、舒筋活血、除湿去肿止痛的中药，其降低尿蛋白水平的作用机制可能与其消除基底膜上免疫复合物，增强毛细血管壁阴电荷，保护和修复肾小球滤过膜通透性和抑制系膜增生有关。

本研究结果表明，治疗后试验组患者总有效率显著高于对照组，表明黄葵胶囊联合雷公藤多苷片较单用雷公藤多苷片治疗DN 疗效更好。治疗后试验组患者肾功能、血脂、血糖指标改善均显著优于对照组，组间比较差异均有统计学意义；治疗后试验组患者氧化应激指标改善均显著优于对照组，组间比较差异均有统计学意义。表明黄葵胶囊联合雷公藤多苷片较单用雷公藤多苷片能更有效地抑制DN 患者体内的氧化应激反应，从而更有效地降低尿蛋白水平。所有患者不良反应均可耐受，未见严重不良反应发生，表明黄葵胶囊联合雷公藤多苷片治疗DN的安全性较好。

综上所述，黄葵胶囊联合雷公藤多苷片较单用雷公藤多苷片治疗DN疗效更显著，能够更有效地抑制DN患者体内的氧化应激反应，从而更有效地降低尿蛋白水平，且安全性较好。由于本研究纳入的样本量较小，此结论尚有待大样本、多中心研究进一步验证。

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