二十二碳六烯酸在阿尔茨海默病防治领域的文献计量学分析Δ

黄俊炎，石宝燕，李文德#，黄 韧（.广东医学院广东天然药物研究与开发实验室，广东湛江 5403；.广东省实验动物监测所，广州 50663）

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）又称老年痴呆症，随着全球人口老龄化加剧，现已成为仅次于心血管疾病、癌症、脑卒中的危及老年人生命的第四大病因。研究资料显示，AD的发生与体内脂代谢缺陷有关，减少ω-3脂肪酸或鱼类食物的摄入会增加AD 的发病率[1-4]。二十二碳六烯酸（Docosahexaenoic acid，DHA）是不饱和脂肪酸家族中最为重要的成员，对维系神经元细胞膜脂质的稳定性至关重要，同时也是不饱和脂肪酸家族在AD 防治领域中报道最为广泛的“明星成员”。研究表明，DHA 具有明显的神经保护作用，包括抗氧化和激活不同的细胞信号通路[5-7]，可通过多种机制来防治AD。为了更好地把握DHA 在AD 防治领域的研究热点和趋势，为该领域的深入研究提供参考，笔者采用文献计量学方法，分析Web of Science 数据库2007－2012年所收录的DHA用于防治AD 的相关研究文献，就其发展脉络、研究方向和关注重点等进行整理、归类、统计、分析。

1 资料与方法

1.1 纳入标准与排除标准

纳入标准：（1）与DHA 用于防治AD 相关的医学研究原著、综述和会议记录；（2）DHA 与AD 相关的作用在神经科学和营养学方面的研究原著、综述和会议记录。排除标准：（1）与本文研究目的无关的文献；（2）与神经科学和医学、营养学方面无关的文献。

1.2 文献检索

以“Docosahexaenoic acid”和“Alzheimer”为关键词，通过Web of Science 数据库检索2007年1月－2012年12月期间发表的相关文献。

1.3 文献分析方法

将Web of Science 数据库的分析功能与Excel、GraphPad Prism 软件相结合，运用文献计量学方法，就文献类型和年代分布、研究领域分布、国家分布、研究机构分布、来源出版物分布、作者分布、原著排名前25位的作者关键词分布等方面情况进行整理、归类、统计、分析。

2 结果

2.1 文献类型和年代分布

共检索到文献268 篇，根据纳入与排除标准实际获得DHA 用于防治AD 的相关文献191 篇，其中研究原著140 篇，综述50 篇，会议记录1 篇，前二者各占文献总数的72.917%、26.042%。由检索结果可见，近6年来国际上该领域年发文量总体呈上升趋势。2007年文献量为23篇，到2012年，为36篇，文献数量呈波动式上升趋势，说明DHA 用于防治AD 的研究已引起广泛关注。DHA用于防治AD的相关研究文献的各年分布情况详见图1。

2.2 文献研究领域分布

DHA用于防治AD的研究涉及最多的领域是神经科学与神经学，其次为生物化学与分子生物学、营养与饮食学，另外老年病学、内分泌代谢病学、细胞生物学也有较多相关研究。DHA 用于防治AD 的相关研究文献各领域分布情况详见图2（因有些文献可归类到多个研究领域，所以图2 的文献数总和大于191）。

2.3 文献的国家分布

美国总发文量为98篇，占51.309%，以绝对优势居世界第1 位；加拿大排第2 位，为24 篇，比排第3 位的荷兰多4 篇。DHA用于防治AD的相关研究文献产出大于15篇的国家分布情况详见图3。

图1 DHA用于防治AD的相关研究文献的各年分布情况Fig 1 Distribution of the literatures about DHA for the prevention and treatment of AD each year

图2 DHA用于防治AD的相关研究文献涉及领域分布情况Fig 2 Distribution of the literatures about DHA for the prevention and treatment of AD in research field

图3 DHA 用于防治AD 的相关研究文献产出大于15 篇的国家分布情况Fig 3 Distribution of the number of literatures about DHA for the prevention and treatment of AD＞15 in countries

2.4 文献的研究机构分布

美国加州大学洛杉矶分校发表11篇文献位居第1；美国路易斯安那州立大学和加拿大拉瓦尔大学各发表10 篇；美国麻省理工学院和荷兰阿纳姆-内梅亨大学各发表8篇。相关核心研究机构主要分布在美国、加拿大、荷兰、日本、西班牙、土耳其等国家。DHA用于防治AD的相关研究文献的主要研究机构分布情况详见表1。

2.5 文献来源出版物分布

h指数（h-index）是一个混合量化指标，可用于评估研究人员的学术产出数量与学术产出水平。h 指数的确定：（1）将其发表的所有科学引文索引（SCI）收录论文按被引次数从高到低排序；（2）从前往后查找排序后的列表，直到某篇论文的序号大于该论文被引次数，则所得序号减1即为h指数。《老年痴呆症病杂志》的发文量和h指数是所有刊物中最高的；《前列腺素、白细胞三烯和必需脂肪酸杂志》是总被引频次和年均被引频次最高的杂志；《神经化学杂志》的总被引频次和年均被引频次也较高。这3 种刊物在所有发表DHA 用于防治AD 的相关研究文献的刊物中具有较高的学术权威性，可以为从事DHA用于防治AD研究的学者开展相关研究工作和发表高水平的学术论文提供借鉴。DHA用于防治AD的相关研究文献的主要来源出版物分布情况详见表2。

表1 DHA 用于防治AD 的相关研究文献的主要研究机构分布情况Tab 1 Distribution of major institution in charge of the literatures about DHA for the prevention and treatment of AD

表2 DHA 用于防治AD 的相关研究文献的主要来源出版物分布情况Tab 2 Distribution of literature sources about DHA for the prevention and treatment of AD

2.6 文献作者分布

根据洛特卡和普赖斯对科学家的生产率和活动规律的研究，发表论文为N篇以上的作者为该学科的核心作者。计算公式为：N＝0.749×（ηmax）1/2。式中ηmax 为发文量最多的作者发表的论文数量[8]。计算可得，发文量达3.745 篇为该领域的核心作者。经统计该领域核心作者共有44位，其中Bazan NG的发文量最多，Cole GM和Frautschy SA的总被引频次和年均被引频次最高，Wurtman RJ 的总被引频次和年均被引频次也较高，且上述4 位研究者的h 指数也最高，说明他们是该领域的领军人物，具有较高的学术影响力。DHA 用于防治AD 的相关研究文献的主要作者分布情况详见表3。

表3 DHA用于防治AD的相关研究文献的主要作者分布情况Tab 3 Distribution of authors in charge of the literatures about DHA for the prevention and treatment of AD

2.7 文献原著排名前25位的作者关键词分布

全部994 个作者关键词中，提取前25 位，除“DHA”和“AD”之外，“ω-3脂肪酸”“淀粉样蛋白”“痴呆症”“多不饱和脂肪酸”“脂质”“大脑”各占20.942%、16.230%、12.565%、12.041%、12.041%、9.947%，含上诉关键词的文献共160 篇，占到83.769%的较高比重。研究主要集中在大脑脂质和鱼油中的ω-3 脂肪酸家族对老年人大脑海马认知功能的作用和分子机制以及影响大脑认知能力下降的相关分子的基础研究[9-11]。DHA 用于防治AD 的相关研究文献原著排名前25 位的作者关键词分布情况详见表4（注：TP指含有该关键词的论文数量）。

3 讨论

通过对纳入的191 篇文献进行文献计量学分析可看出，DHA 在防治AD 领域的研究已得到广泛的开展，论文数量呈上升趋势。其中，欧美发达国家在发文的数量和质量上占主导地位，我国则远远落后。在已发表文献中以美国为主，占总发文量的51.309%，其中加州大学洛杉矶分校、路易斯安那州立大学和麻省理工学院已成为该领域的核心研究机构，而Bazan NG[12]、Cole GM[13]、Frautschy SA[14]和Wurtman RJ[15]4位教授是该领域的领军人物。

在过去6年间，DHA在防治AD领域的研究所发表的论文主要集中在神经科学类杂志，论文平均影响因子高达4.081 7，其中高被引原著类文献主要发表在《老年痴呆症病杂志》和《神经化学杂志》。这充分说明了DHA在防治AD方面具有良好的前景和应用价值。已发表文献的研究领域主要集中在神经科学与神经学，其次为生物化学与分子生物学、营养与饮食学，由此说明跨学科交叉研究趋势愈发明显，并有从应用研究向分子机制研究深入发展的迹象。另外，分析作者关键词可知，“多不饱和脂肪酸”[16-17]、“脂质”（脂代谢相关）[18]、“淀粉样蛋白”、“认知能力下降”[19-20]、“氧化”等均是出现最为频繁的关键词，说明DHA可能改善AD所致的认知功能障碍，其机制或与调节脂代谢、防止淀粉样蛋白沉积和抗氧化有关。未来应该关注DHA通过调节脂代谢和抗氧化防治AD的分子机制及其关联性，为DHA 更好地服务于AD 防治领域打下坚实的理论基础。

表4 DHA 用于防治AD 的相关研究文献原著排名前25 位的作者关键词分布情况Tab 4 Distribution of top 25 authors and key words in the list of original literatures about DHA for the prevention and treatment of AD

综上所述，本研究通过检索Web of Science 数据库，对2007年1月－2012年12月期间DHA用于防治AD的相关研究文献进行文献计量学分析，对该领域的研究热点和趋势进行了多方位、多角度的信息描述，可为相关专家及研究人员进一步的研究及撰文投稿提供有价值的参考。

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