替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床观察

宗 燕，楼文文（1.义乌市中心医院感染科，浙江义乌 3000；.义乌市第三人民医院外科，浙江义乌 3000）

慢性乙型肝炎是我国目前流行最为广泛、危害性最严重的一种疾病[1]，近年来发病率呈逐渐增高的趋势[2]。临床常采用护肝、免疫调节等常规治疗，但效果不佳。多种抗病毒类药物的研究逐渐受到关注[3]。相关研究显示，替比夫定具有较强的抑制乙型肝炎病毒作用[4]。该药是一种合成的胸腺嘧啶核苷类似物，可抑制乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸聚合酶的活性，进而抑制乙型肝炎病毒的合成和复制，达到抗病毒效果。因此，笔者观察了替比夫定治疗乙肝病毒e抗原（HBeAg）阳性慢性乙型肝炎的疗效和安全性，以为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012 年1 月－2013 年12 月义乌市中心医院收治的82例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者。纳入标准：①所有患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》[1]的相关诊断标准；②HBeAg为阳性；③乙肝病毒DNA（HBV-DNA）为1×105～1×108拷贝/ml，丙氨酸氨基转移酶（ALT）为正常值的2～3倍。排除：①甲、乙、丙肝及酒精肝者；②心、肾、肺等严重疾病者；③对本研究所用药物过敏者。按照随机数字表法将所有患者分为观察组（42 例）和对照组（40 例）。两组患者年龄、性别、HBV-DNA、ALT 等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具体可比性，详见表1。本研究方案经医院医学伦理委员会批准，所有患者或其家属均知情同意且签署了知情同意书。

表1 两组患者一般资料比较（）Tab 1 Comparison of general information between 2 groups（）

表1 两组患者一般资料比较（）Tab 1 Comparison of general information between 2 groups（）

1.2 治疗方法

两组患者均给予护肝、免疫调节等常规治疗。在此基础上，对照组患者给予阿德福韦酯片（北京双鹭药业股份有限公司）10 mg，口服，qd；观察组患者给予替比夫定片（北京诺华制药有限公司）600 mg，口服，qd。两组疗程均为12个月。

1.3 观察指标

观察两组患者治疗前、后HBV-DNA 水平和HBV-DNA 阴转率，HBeAg 血清阴转率和转换率，治疗前、后ALT 水平和ALT复常率及不良反应发生情况。

1.4 疗效判定标准[5]

显效：临床症状均消失，ALT 正常，HBeAg、HBV-DNA 均为阴性；有效：临床症状明显改善，ALT 正常，HBeAg 为阴性，HBV-DNA 明显降低；无效：未达上述标准或加重。总有效率＝（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 18.0 统计软件对所得数据进行分析。计量资料以表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组患者总有效率显著高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%）]Tab 2 Comparison of clinical efficacies between 2 groups[case（%）]

2.2 两组患者治疗前后HBV-DNA水平比较

治疗前两组患者HBV-DNA水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3、6、12 个月后两组患者HBV-DNA 水平均显著低于同组治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表3。

表3 两组患者治疗前后HBV-DNA水平比较（拷贝/ml，）Tab 3 Comparison of HBV-DNA between 2 groups before and after treatmen（tcopies/ml，）

表3 两组患者治疗前后HBV-DNA水平比较（拷贝/ml，）Tab 3 Comparison of HBV-DNA between 2 groups before and after treatmen（tcopies/ml，）

与同组治疗前比较：＊P＜0.05；与对照组比较：#P＜0.05vs.before treatment：＊P＜0.05；vs.control group：#P＜0.05

2.3 两组患者HBV-DNA阴转率比较

观察组患者HBV-DNA阴转率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表4。

表4 两组患者HBV-DNA阴转率比较[例（%）]Tab 4 Comparison of the negative rate of HBV-DNA between 2 groups[case（%）]

2.4 两组患者治疗后HBeAg血清阴转率比较

观察组患者HBeAg 血清阴转率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），详见表5。

表5 两组患者治疗后HBeAg血清阴转率比较[例（%）]Tab 5 Comparison of negative rate of serum HBeAg between 2 groups after treatment[case（%）]

2.5 两组患者治疗后HBeAg血清转换率比较

观察组患者HBeAg 血清转换率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），详见表6。

表6 两组患者治疗后HBeAg血清转换率比较[例（%）]Tab 6 Comparison of transformation rate of serum HBe-Ag between 2 groups after treatment[case（%）]

2.6 两组患者治疗前后ALT水平比较

治疗前两组患者ALT 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3、6、12 个月后，两组患者ALT 水平均显著低于同组治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表7。

2.7 两组患者ALT复常率比较

观察组患者ALT 复常率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表8。

表7 两组患者治疗前后ALT水平比较（U/L，）Tab 7 Comparison of ALT levels between 2 groups before and after treatmen（tU/L，）

表7 两组患者治疗前后ALT水平比较（U/L，）Tab 7 Comparison of ALT levels between 2 groups before and after treatmen（tU/L，）

与同组治疗前比较：＊P＜0.05；与对照组比较：#P＜0.05vs.before treatment：＊P＜0.05；vs.control group：#P＜0.05

表8 两组患者ALT复常率比较[例（%）]Tab 8 Comparison of normalization rate of ALT between 2 groups [case（%）]

2.8 不良反应

两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），详见表9。

表9 两组患者不良反应发生率比较[例（%）]Tab 9 Comparison of the incidence of ADR between 2 groups[case（%）]

3 讨论

慢性乙型肝炎是一种由乙型肝炎病毒引起，以肝脏为主要病变部位，可造成多脏器损害的疾病。临床表现为黄疸、肝区疼痛、消化道及全身症状等，严重影响患者生活质量。目前，可通过肝功能及特异性血清病原学检查进行确诊，包括乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎表面抗体（HBsAb）、HBeAg、乙型肝炎病毒e 抗体（HBeAb）、乙型肝炎核心抗体（抗-HBc）、抗-HBcIgM 的检测。有多项临床研究显示，对于HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者进行治疗的主要目的在于降低患者血清中HBV-DNA 水平，改善患者的HBeAg 血清阴转率及转换率[6-7]。目前，临床采用适当休息、合理营养补充、戒酒及护肝等常规治疗，但杀伤病毒的效果不佳，疗效不高[8]。

阿德福韦酯是5’-单磷酸脱氧阿糖腺苷的无环类似物，常用于治疗慢性乙型肝炎，发挥抗病毒的作用[9-10]。但是，也有学者发现阿德福韦酯的治疗效果并不高[11]。

替比夫定是一种天然胸腺嘧啶脱氧核苷的自然L 型对应体，是人工合成的胸腺嘧啶脱氧核苷类HBV-DNA 多聚酶药物[12]。该药通过竞争性抑制乙型肝炎病毒DNA链的延长及乙型肝炎病毒的复制，来降低患者血清中HBV-DNA 水平，提高HBV-DNA阴转率[13-14]。

本研究结果显示，治疗后观察组患者总有效率、HBVDNA阴转率、ALT复常率显著高于对照组，两组比较差异有统计学意义。治疗3、6、12个月后两组患者HBV-DNA、ALT均显著低于同组治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义；两组患者HBeAg血清阴转率、HBeAg血清转换率、不良反应发生率比较，差异无统计学意义。

综上所述，替比夫定片治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎，疗效与安全性较好。但是，由于本研究纳入的样本较小，此结论还有待大样本、多中心研究进一步证实。

[1]蔡卫民.慢性乙型肝炎的抗病毒治疗[J].健康研究，2011，31（3）：161.

[2]黄晶，陈小苹，陈学福，等.替比夫定和恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效及HBeAg血清学转换的预测因素[J].中华肝脏病杂志，2011，19（3）：178.

[3]范荣，唐天弼，高永革.复方甘草酸苷联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎肝纤维化观察[J].中国药师，2012，15（1）：79.

[4]蔡灵芝，张长，彭官清，等.胸腺肽序贯替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效及安全性[J].中华传染病杂志，2012，30（7）：436.

[5]金瑞，陈新月，张鸿飞，等.替比夫定治疗HBeAg 阳性慢性乙型肝炎的临床观察[J].中国医药，2012，07（9）：1 109.

[6]Park H，Park JY，Kim SU，et al.Ahn SH.Efficacy of switching to telbivudine plus adefovir in suboptimal responders to lamivudine plus adefovir[J].World J Gastroenterol，2013，19（43）：7 671.

[7]Wang N，Hu HD，Sun H，et al.Comparison of the fortyeight week efficacy between telbivudine and entecavir in HBeAg-positive Asian patients with chronic hepatitis B：A meta-analysis[J].Turk J Gastroenterol，2013，24（3）：230.

[8]季尚玮，徐严，张永贵，等.替比夫定治疗HBeAg 阳性慢性乙型肝炎[J].中华传染病杂志，2012，30（10）：624.

[9]陈仕晓，胡晓中，朱帆，等.替比夫定治疗HBeAg 阳性慢性乙型肝炎48周疗效观察[J].传染病信息，2009，22（4）：216.

[10]王宁，李军生，刘洪德，等.两种药物治疗慢性乙肝高胆红素血症成本-效果分析[J].药物流行病学杂志，2010，19（5）：281.

[11]黄遵仁.替比夫定对慢性乙肝患者血浆细胞因子的影响及疗效观察[J].中国药师，2012，15（8）：1 165.

[12]Liang J，Jiang MJ，Deng X，et al.Efficacy and safety of telbivudine compared to entecavir among HBeAg+chronic hepatitis B patients：a meta-analysis study[J].Hepat Mon，2013，13（6）：e7 862.

[13]郭如意，余雪平，苏智军，等.替比夫定治疗HBeAg 阳性慢性乙型肝炎的疗效及相关预测因子的Logistic回归分析[J].临床肝胆病杂志，2013，29（2）：97.

[14]卢家桀，唐红.加用替比夫定治疗26 例阿德福韦酯耐药的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的临床疗效[J].华西药学杂志，2012，27（6）：725.