鼻腔给药治疗偏头痛研究进展

2014-03-08施倩

亚太传统医药 2014年13期

关键词：喷剂偏头痛鼻腔

施倩

(金华市武义县中医院，浙江金华 321200)

鼻腔给药治疗偏头痛研究进展

施倩

(金华市武义县中医院，浙江金华 321200)

偏头痛是临床常见的、多发的神经系统疾病。新制剂、新技术层出不穷，对其临床及实验研究日益增多，近年来经鼻腔给药治疗偏头痛因其诸多优点，受到了人们的关注。对近年来这一研究热点新进展做简要阐述。

鼻腔给药；偏头痛；研究进展

偏头痛发病率高，病情反复发作，迁延难愈，严重影响人们的正常生活。目前治疗以阿片类镇痛药、麦角胺类药、5-HT受体激动剂等为主，但此类药物存在副作用多、价格昂贵等缺点。故此，近年来寻求更加快捷有效的偏头痛治疗方法成为研究热点，特别是鼻腔给药治疗偏头痛，更是受到了人们的关注。

1 现代医学对鼻腔给药的认识

鼻腔呼吸区黏膜富含毛细血管,药物由此吸收进入体循环，鼻嗅区紧贴筛板之下,药物可由此吸收进入脑脊液,从而进入中枢神经系统，避免胃肠道降解及肝脏的首过效应，生物利用度高。药物吸收后直接进入体循环，起效迅速；部分药物给药后可直接进入脑脊液，具有脑靶向作用。鼻腔给药操作方便，可自行用药，病人依从性好，非常适合慢性疾病患者的长期使用。

2 鼻腔给药制剂的剂型与新技术

目前已有滴鼻剂、喷雾剂、凝胶剂、乳剂、脂质体、微球等制剂及新技术，各种剂型及技术各有优缺点。滴鼻剂药物的水溶液易与鼻黏液混合，分散于黏膜表面，但作用时间短。喷雾剂具有比滴鼻剂吸收快、生物利用度高等优点。凝胶剂可延长药物与鼻黏膜的接触时间,提高生物利用度。乳剂在小分子药物脑靶向方面具有良好的促进作用。脂质体能减轻药物对鼻黏膜的毒性和刺激性,防止药物被鼻黏膜上的酶降解,使给药部位保持较高的药物浓度,能持续释放被包封药物,具有长效缓释作用。微球制剂能延缓药物释放,使药物与鼻黏膜接触时间延长,避开酶系的生物降解作用[1]。

3 鼻腔给药治疗偏头痛临床研究

3.1 单一给药方法研究

张微微等[2]应用麻黄素滴鼻治疗偏头痛48例研究发现,麻黄素滴鼻对无先兆型和有先兆型偏头痛均有效,总有效率分别为96.7%和82.4%。胡传美[3]应用丁香吸入止痛剂(丁香、细辛、川芎等组成)治疗50例血管神经性头痛,总有效率为94%,与对照组(薄荷脑)比较有显著性差异(P<0.01),治疗后2周内TCD(经颅多普勒超声)检查,治疗组血流异常改善明显。

3.2 复合方法治疗研究

刘冰[4]应用低能量He-Ne激光鼻腔内照射配合刺五加注射液静脉滴注对23例偏头痛病人进行治疗。治疗后1个月观察疗效，显效13例,有效8例,无效2例,总有效率为91.3%。

3.3 不同给药途径对比研究

耿立梅等[5]将74例偏头痛患者随机分为两组,治疗组38例采用搐鼻散(川芎、细辛、全蝎、冰片)纱条鼻腔施药治疗，对照组36例口服镇脑宁胶囊治疗。鼻腔给药组治愈率、总有效率均好于口服组；治疗组止痛起效时间较对照组明显缩短(P<0.001)；治疗组治疗后症状积分较对照组明显下降(P<0.05)。吴琼[6]选偏头痛病例250例，分为头痛鼻疗剂组和对照组，对照组口服相同药物成分的胶囊，结果显示，鼻疗剂组在有效率、起效时间、药物药量方面均优于对照组。

3.4 中西药对比研究

姚峰[7]观察内服逍遥散加减及外用芎芷塞鼻散治疗偏头痛的临床疗效,将偏头痛患者99例随机分为两组,治疗组56例给予逍遥散加减内服,并配合芎芷塞鼻散外用,对照组43例采用西医常规治疗,治疗组总有效率与对照组比较,差异有显著性(P<0.05)。

4 鼻腔给药治疗偏头痛实验研究

4.1 行为学研究

杨德功[8]探讨鼻疗法喷剂对硝酸甘油所致偏头痛大鼠模型行为症状的影响,发现鼻疗法喷雾剂对硝酸甘油所致实验性偏头痛大鼠模型行为学症状有较明显的缓解作用。胡怀强等[9]研究逍遥滴鼻液通过鼻腔给药对实验性偏头痛模型大鼠行为症状的影响，结果显示，逍遥滴鼻液滴鼻组大鼠症状的改善显著优于逍遥滴鼻液灌胃组和太极通天口服液灌胃组。

4.2 镇痛研究

何建成等[10]以川芎散偏汤为基础制成脂溶性纯中药滴鼻液-复方川芎滴鼻液治疗偏头痛，实验研究发现，该滴鼻液对热板法小鼠痛阈，醋酸引起小鼠扭体反应都有明显抑制对抗作用；对小鼠耳廓肿胀及毛细血管通透性的增加有明显抑制作用，二者与生理盐水组比较,差异均有显著意义(P<0.05)，说明该滴鼻液有较明显的镇痛抗炎作用。

4.3 生化指标研究

杨德功等[11]将大鼠随机分成6组：空白对照组、模型对照组、阳性药物组、鼻疗法喷剂大、中、小剂量组；空白对照组以外的其他5组SD大鼠皮下注射硝酸甘油注射液10mg/kg进行造模后，阳性药物组灌胃天舒胶囊溶液；空白对照组灌胃生理盐水,连续4d。末次给药1h后，采血，测定血中的5-HT、多巴胺含量,取脑测定下丘脑、脑干的NO含量。结果显示，鼻疗法喷剂组特别是大剂量组血清中5-HT与多巴胺含量、下丘脑和脑干中NO含量皆显著低于空白对照组，说明鼻疗法喷剂能有效降低血清中5-HT、多巴胺含量，降低下丘脑、脑干的NO含量，是鼻疗法喷剂的作用机制之一。

4.4 血液指标研究

刘红权等[12]观察了鼻疗法喷剂对偏头痛大鼠模型血液流变学指标的影响,探讨其活血化瘀作用。结果表明，鼻疗法喷剂治疗组与模型组相比，能显著降低血液流变学指标，对全血相对黏度的高切、低切亦有显著降低作用。

4.5 基因表达研究

杨德功[13]、胡怀强[14]均观察鼻腔给药制剂对偏头痛大鼠模型c-fos蛋白表达的影响，探讨其神经生物学作用机制。发现鼻腔给药制剂较对照组制剂能显著抑制c-fos的表达,认为其作用机理可能是干预c-fos产生的某个环节。

5 结语

近年来局部黏膜用药以其疗效快、毒副作用小等特点而成为研究热点。鼻腔给药在治疗偏头痛方面也取得了不小的研究进展，但鼻腔本身生理特性相对限制了其广泛应用，对其新制剂及技术有更高要求，如鼻腔的有限容积限制了单次用药总量,对药物的选择有严格要求；鼻腔给药药物或制剂中有可能存在纤毛毒性，对鼻黏膜产生刺激，从而限制了鼻腔给药制剂的研究和应用；此外，黏膜纤毛对药物的清除时间，在某种程度上会影响鼻腔给药的有效性，不适于缓释给药。目前临床及实验研究多存在临床样本偏少，作用机制研究不够深入等问题，有待进一步提高。

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[2] 张微微,郝小淑,杨建新,等.麻黄素滴鼻治疗偏头痛的研究[J].中国疼痛医学杂志,2000,6(3):136.

[3] 胡传美.辛香吸入止痛剂治疗血管神经性头痛50例报告[J].福建中医药,2001，32(5):13.

[4] 刘冰.鼻腔内激光照射配合刺五加治疗偏头痛的效果[J].青岛大学医学院学报,2009,45(2):169-170.

[5] 耿立梅,成立,马丽.搐鼻散治疗偏头痛74例疗效观察[J].河北中医,2004,26(3):176-177.

[6] 吴琼,于敏华,祝雁.头痛鼻疗剂治疗中老年偏头痛的临床验证[J].中国老年学杂志,2006,26(3):399-400.

[7] 姚峰.内外合治偏头痛56例临床观察[J].湖南中医杂,2005,21(6):10-11.

[8] 钟荣玲,黄厚才,杨德功，等.鼻喷雾剂对硝酸甘油所致偏头痛大鼠模型行为症状的影响[J].实验动物科学,2009,26(4):20-22.

[9] 周永红,王新陆,胡怀强,等.逍遥滴鼻液对实验性偏头痛模型大鼠行为症状的影响[J].中国比较医学杂志,2005,15(3):157-160.

[10] 何建成,浦斌红.浅析血管神经性头痛的发病机理及滴鼻治疗[J].甘肃中医,2001，14(1):9.

[11] 杨德功,刘红权,黄厚才,等.鼻疗法喷剂对偏头痛大鼠模型5-HT、NO、多巴胺含量的影响[J].中国实用医药,2008,3(24):81-83.

[12] 刘红权,杨德功,黄厚才,等.鼻疗法喷剂对偏头痛大鼠模型血液流变学指标的影响[J].吉林中医药,2008,28(8):607-608.