ZTC1+1天然澄清剂在中药制剂工艺应用中的影响因素分析

2014-03-08陈素燕余天蓝

亚太传统医药 2014年13期

关键词：药制剂药液速度

陈素燕，余天蓝

(台山市人民医院，广东台山 529200)

ZTC1+1天然澄清剂在中药制剂工艺应用中的影响因素分析

陈素燕，余天蓝

(台山市人民医院，广东台山 529200)

ZTC1+1为新型天然澄清剂，使用“1+1”澄清技术，能显著加快澄清速度。但在澄清过程中，药液浓度、温度、澄清剂使用量、搅拌速度等因素，会对澄清效果直接造成严重的影响。对ZTC1+1应用于中药制剂中存在的影响因素进行分析。

ZTC1+1；中药制剂；影响因素

中药制剂制备包含提取过程，从中药中提取出的混合体，含有许多淀粉、微细粒子、蛋白质、药材残渣等，成为500nm作用的胶体分散体系[1]，为热力学、动力学的不稳定体系，呈现出自发沉降趋势。将杂质去除，实现固液分离，必须破坏混合体稳定性，澄清技术是通过澄清剂絮凝、凝聚作用，经吸附方式，将溶液粗粒子去除，从而形成稳定性高、效果佳的新技术。ZTC1+1天然澄清剂由食物萃取，以天然多糖为主，形成天然分子物质，可将其分为I、II、III、IV等四种类型，II、III为中药制剂所用工艺。其中ZTC1+1为A、B组成，使用“1+1”澄清技术，一组为絮凝作用，一组为辅助絮凝，第一组份量可多，第二组是起架桥作用，将结合、游离的一组分离[2]。在操作过程中，ZTC1+1与澄清效果会因温度、澄清剂使用量、药液浓度、搅拌速度等多种因素而受到影响。

1 温度

温度是对ZTC1+1天然澄清剂影响最为明显的因素。药液温度越高，其黏度便会越小，使得澄清剂能加快分散速度；同时，水温较高，还有促进絮凝反应的效果，使得絮凝速度加快，沉淀物加多。从澄清剂使用研究中显示，当A组分为90℃、B组分为70℃时最佳，两组分加入后都加温到90℃，其作用时间为15min最佳。

从相关实验中[2]，采取乙肝宁颗粒澄清工艺做实验，应用ZTC1+1澄清工艺做澄清处理，当温度为90℃时，加入B组分0.5mL/g，3h后为50℃时，加入A组分0.3mL/g，搅拌15min后，将温度加至90℃，其保温20min为最佳状态。国内实验研究表示[3]，ZTC1+1澄清剂在做黄姜提取液时，随着温度升高，絮状沉淀物也会随着增加，当水温达到90℃时，其沉淀物量达到最高，其溶液澄清度是最好的状态。在实际操作过程中，其温度不宜过高，在90℃时最为适宜，温度过高会对药物成分造成破坏。

2 药液浓度

待处理药液的浓度对澄清效果影响较大。研究显示，药物的浓度越低，澄清效果越好，澄清剂分散效果越好。低浓度药物澄清效果与澄清剂和药物成分结合相关，其通过实现分子架桥，达到澄清效果。一般药液浓度会选择在1∶8左右。权威研究对ZTC1+1的处理进行探讨表明，在药液浓度较低时，澄清效果相对较好，当药物浓度较高时，其成分损失较重，澄清效果也相对较差。

ZTC1+1-II澄清剂应用于药水中进行体液澄清，将总多糖、二苯乙烯苷、固形物含量作为指标，进行试验设计，探讨药物浓度对澄清效果的影响，其结果显示，当药物浓度为1∶10时，其相关综合评分最佳，总多糖、苯乙烯苷、固形物的含量相较于其他浓度是最高的。在益肾通络颗粒的中药澄清工艺研究中，对ZTC1+1天然澄清剂工艺的使用显示，当药物浓度为1∶8时，其综合含量最高。在对药物浓度进行选择时，还需要对操作使用的实际情况进行考量，从而得出判断，若是药液浓度较低，后续沉淀过滤的体量形成过多，不便于实际操作。

3 澄清剂用量

悬浮药液中，澄清剂使用剂量的增加，会使高分子物质和胶体粒子之间的接触概率随之增加，使用吸附架桥的作用也会较为充分，澄清测定其溶液澄明度也会随之提高。澄清剂使用剂量对药液沉淀构成直接影响，甚至会影响澄清效果。每种药液情况不同，其澄清剂的使用剂量相差较大。在普通药液中，都会加入组分量60%左右。胃苏口服液的澄清工艺研究中[4]，将黄芪甲苷作为研究指标，使用ZTC1+1-III澄清剂工艺进行澄清处理，药液以B、A顺序加入，其结果显示，当ZTC1+1澄清剂浓度为3%时，其黄芪甲苷的含量最高，澄清效果也相对较好。ZTC1+1运用于莲子心提取液的澄清工艺中，将固形物去除、保留甲基莲心碱为研究指标，对澄清剂使用量进行研究，结果显示，当澄清剂浓度为2%，使用量为0.5mL/g时，其甲基莲心碱保留、固形物去除率都为最佳状态。澄清剂使用剂量过大，会导致高分子链的胶体粒子被包裹，引起静电排斥作用，无法起到良好的澄清效果。

4 搅拌速度

澄清剂的使用中，需要获得最快的絮凝速度，取得最大范围絮凝沉淀，因此加入澄清剂后，其搅拌状态也需充分考量。在澄清剂加入后进行搅拌，是为了增加澄清剂和溶液微粒间接触的机会，搅拌速度必须控制，过快会导致絮状沉淀分散，使澄清效果受到影响，在搅拌过程中，可先使用较快速度进行搅拌，当溶液微粒和澄清剂有了接触后，再逐渐将速度降缓，以避免絮状沉淀因搅拌而受到控制。采取ZTC1+1澄清剂去除黑木耳提取物杂物的工艺研究中，其指标为多糖干膏率、保留率、澄清度等，探讨在不同速度下，对澄清度所造成的影响，研究结果显示[5]，搅拌速度为220r/min最适合，其评分最高。使用ZTC1+1对芍药去除杂质情况中搅拌速度做考察，结果显示，澄清剂加入后，絮状沉淀、芍药苷保留、澄清度均受到影响，控制搅拌速度160r/min时，评分最高，其澄清度也相对较好。

5 澄清时间

澄清剂的作用时间直接影响药液的澄清效果，当絮状沉淀物停止增加时，则表示絮凝已经完成。若作用时间过短，会导致絮凝不完全，沉淀不彻底。使用ZTC1+1对芦笋提取物进行澄清，对作用时间、ZTC用量、温度等相关因素进行探讨，研究结果显示[6]，60℃水浴4h的澄清效果最为明显。当使用ZTC1+1对黄姜提取物进行澄清时，显示在15min内，因水浴时间加长，其沉淀开始增多，15min～40min，其沉淀情况无明显变化，为提高实验效率，减少成本，15min为最佳工艺时间。