中药制剂工艺研究存在的问题探析

简毓琴

(广西梧州三鹤药业有限公司，广西 梧州 543002)



中药制剂工艺研究存在的问题探析

简毓琴

(广西梧州三鹤药业有限公司，广西 梧州 543002)

制剂工艺是中药新药研究的重要环节。中药复方制剂的特殊性，使组方复杂的制剂工艺研究显得非常困难，制约了中药复方新药的研究和临床用药安全。对中药制剂工艺研究进行探讨，分析相关问题并针对性地提出解决方案。

中药制剂；工艺研究；问题

中药制剂从进行生产到临床使用，需要经过一系列的研究和审批，这些环节中最重要的是工艺研究，它关系到制剂的质量和稳定性。为了使中药制剂具有安全、有效以及均一稳定的质量，必须对其进行系统且科学的研究。本文对中药制剂工艺研究进行分析，并对其存在的问题提出了相应的解决措施。

1 中药制剂工艺研究存在的问题

1.1 整个工艺研究缺乏系统性与完整性

据相关报道，在填写新药注册的申报资料时，填写的工艺过程和数据不完整，且过程简单，只有在取得文号甚至是申请GMP认证时才对工艺流程进行详细的填写，而这将导致评审人员无法对上报的资料进行审核，对药品的质量无法做出最后的判定。

1.2 中试研究缺乏科学性与合理性

中试研究结果决定是否进行大生产。对于中试研究，有些企业不重视或者只是看成实验室研究模板的放大，使得在中试研究时，不按规定进行验证。实验室的规模小并且缺乏标准的实验设施，只能手工操作，和大生产有着很大的区别，如果将实验室的数据作为大生产的数据，会导致生产无法进行下去，引起违规操作，使产品的质量和设计质量不一致。实验室研究中每个环节的损耗量和收得率与大生产相比是不尽相同的，如果将实验中的数据用于大生产，会使得到的最后数据不真实。如小试的操作简便，可以将浸膏相对密度控制在理想的范围，但是实际生产中的浸膏相对密度就不能控制在理想的范围内，使得浸膏在浓缩设备内循环不正常，局部受到高温产生焦块，粘附在设备的内壁上无法排除，浪费能源。

1.3 研究用药材质量与实际生产不一致

在申报注册时，有些注册申请为了让产品顺利通过申报，在工艺研究时，对用于研究的药材尽可能选择高于药典质量标准的药材进行试验研究，生产出用于临床试验的样品和抽检样品。但在实际的大生产中，因为影响因素过多，如成本过高、市场供给等，使得没有按照原定的标准进行生产，导致收得率和有效成分保留率与当时实验数据不一致，影响了产品的成型，使生产工艺过程和最终产品质量不稳定。

1.4 对原材料的前处理研究不够重视

原材料的前处理研究对于工艺研究是十分重要的，它可以影响药材的稳定性等，但是人们对它重视不够。中国药典中有明确规定，制剂处方中的药材必须是净药材，而且要按规定的方法进行炮制。有研究表明，药材经前处理所得的饮片大小、粒度以及细度都对提取的有效成分有着重要的影响。有些工艺研究对原药材前处理过程没有明确的规定，或者只是简单的提到，没有规定精细的量化指标，因此对大生产时出现的异常突发情况没有预处理方法，影响最终生产的产品的安全性和有效性。

1.5 对辅料选用研究不足

辅料按特性可以分为两种，分别是赋形剂和附加剂。赋形剂可使生产出的制剂具有形态和结果，可以是药物的载体；而附加剂是保持药物和剂型的稳定性。随着科技的发展，各种具有高性能和多性能的新辅料被不断地发现，方便了研究和开发。但人们在长期形成的主观意识中，只注重主药的研究，而忽视了辅料的重要性，使得在中药制剂工艺研究过程中不考察辅料对主药的影响，随意使用辅料，影响成品的崩解时限、溶出度以及外观性状等；也没有对各种辅料共存的特性进行考察。由于对辅料的品种和用量不明确，使得在大生产时，对产品的质量、有效性以及质量的稳定带来了隐患。

2 措施

2.1 严格对注册申报资料工艺研究的完整性和系统性审查

2.1.1 提取工艺研究 对药材进行鉴定和前处理研究，再把提取工艺的流程设计出来，然后用方法对提取工艺技术条件进行研究。

2.1.2 分离、纯化、精制和干燥研究 依据新药的类别和处方量等方面选择分离、纯化、精制和干燥方法，对提取的收得率和相关成分的保留率进行考察后，再对工艺过程的合理性和可行性进行评价。

2.1.3 制剂成型研究 根据制剂成型的要求，首先对辅料的种类与用量进行筛选,确定制剂处方后，对制剂成型工艺进行研究。

2.1.4 中试研究 依据实验提供的工艺路线等进行验证，使实验室工艺进一步完善。

2.2 严格对中试研究科学性和合理性的审查

中试研究是对实验室研究中有效的过程和得出的数据进行放大试验,是对已确定的工艺标准的科学性和合理性以及重现性进行验证。

2.3 严格对药材浸出物测定的规定

在中药浸出制剂的过程中，药材提取浸膏收得率和浸膏固含率以及有效成分保留率是影响制剂成型和最终疗效的关键因素。而这些因素同时受到药材的产地、来源、贮藏养护等影响，所以，在选用工艺研究的药材时，应将这些问题充分考虑并加以确认。

2.4 严格对药材进行前处理

在研究资料中，应对前处理操作和技术以及净药材质量等标准进行确定。

2.5 开展辅料选用的进一步研究

填写申报资料中应明确辅料用途和数量等。在选用辅料时应具有一定的前瞻性，这是因为辅料对药品的内在质量如崩解性能、溶出速率以及贮藏期间的稳定性等都有不同程度的影响。

2.6 提高中药工艺过程和质量控制方法，确保科学性和可行性

常用的含量测定方法是根据1～2个有效的成分来确定中药的内在质量，但是这种方法是不合理的。中药指纹图谱是一种全新的分析方法，能全面地反映中药的内在质量，但仍旧存在着不足。

3 结语

合理的制剂工艺能使药物在制成后还能发挥着原有的疗效。通过对重要制剂工艺研究的分析，得出科学合理的制剂工艺研究思路与方法，对于安全、高效的中药新剂型的研发和中药研究的进步具有重要意义。

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(责任编辑：魏 晓)

2014-03-18

简毓琴(1966-)，女，广西梧州三鹤药业有限公司工程师，研究方向为中药制剂工艺。

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1673-2197(2014)13-0046-02