附子理中汤加减联合化疗治疗晚期脾胃虚寒型胃癌疗效观察

陆 烨 姜洪心 南京医科大学附属苏州医院肿瘤内科（苏州 215001）

中医认为晚期胃癌多属胃热伤阴、脾胃虚寒、气血两亏型［1］，我院采用附子理中汤加减联合化疗治疗晚期脾胃虚寒型胃癌患者取得了较好效果，现报道如下。

临床资料 收集我院2011年1月至2013年12月期间收治的晚期胃癌患者共106例，符合国家技术监督局发布的《中华人民共和国国家标准·中医临床诊疗术语证候部分》中关于脾胃阳虚型的中医证候要素标准。所有患者均采取UICC第7版胃癌TNM分期标准进行分期［4］。全组均有病理学诊断，其中55例有手术病理诊断，51例经电子胃镜取检得到病理诊断。术后复发转移36例，手术探查活检10例，姑息性切除仍有病灶残留9例，无法手术治疗51例。采取随机数字表法将其分为治疗组和对照组。治疗组53例，男32例，女21例，年龄28～73岁，平均年龄（56．5±3．4）岁；III期28例，IV期25例；对照组53例，男31例，女22例，年龄30～74岁，平均年龄（57．1±3．5）岁；III期27例，IV期26例。所有患者均经过CT或核磁共振对病灶进行评价，体力状况ECOG评分≤2分，组间一般资料比较差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。

治疗方法 对照组：给予患者ECF方案化疗：表阿霉素50mg／m2静脉滴入d1，顺铂25mg／m2静脉滴入，d1-3；5氟脲嘧啶500mg／m2静脉滴入，d1-5，21d为1周期，连续化疗2个周期进行评价。

治疗组：在对照组化疗方案基础上给予患者附子理中汤加减进行治疗，具体用方如下：炮附子、干姜各10g，党参20g，黄芪、白花蛇舌草、半枝莲各15g，陈皮、白术各12g，炙甘草6g，上述药物水煎服每日一剂，煎取药液300mL分两次早晚温服。呕吐嗳气者加丁香9g，吴茱萸6g。若肢冷、呕吐、便溏明显，加补骨脂15g，肉桂、肉豆蔻各6g。全身浮肿者加茯苓12g，芍药9g，山药15g。

观察指标 外周血T细胞水平测定：采取流式检测法，检测两组患者治疗前及治疗2个周期后的外周血CTL、CD4＋和CD8＋细胞水平。抗人外周血T淋巴细胞及亚群亚克隆抗体检测试剂盒，四色流式细胞仪（Accuri C6，美 国 Becton Dickinson 公 司）。 采 取HLA-A＊0201／MUC1五聚体检测CTL细胞，试剂HLA-A＊0201／MUC1LLLLTVLTV Pentamer-PE（Proimmune）。具体检测方法按照试剂说明书进行。

生存质量评价：治疗前及治疗2个周期后，对两组患者采用EORTC QLQ-C30（V3．0）中文版量表进行问卷调查，包括身体功能、情绪功能和社会功能评分，每个具体条目分为：1分，没有；2分，有一点；3分，有一些；4分，经常有。

临床疗效评价：治疗2个周期后，采取RECIST1．1实体瘤评价标准，对两组患者的临床疗效进行评价。分为：完全缓解CR；部分缓解PR；无变化SD和进展PD。有效包括CR和PR。

不良反应监测 治疗期间，每周对两组患者进行血常规检查，每2周进行肝肾功能检查，每疗程行心电图的检查，同时记录两组患者恶心呕吐、乏力、静脉炎等发生情况。

统计学方法 将所得数据经SPSS18．0进行统计学分析，计量资料采用（±s），两组间采用t检验；计数资料采用百分率，两组间采用χ2检验；P＜0．05表示差异具有统计学意义，P＜0．01表示差异显著，P＞0．05表示差异无统计学意义。

治疗结果 两组患者治疗前后外周血T细胞水平比较 两组患者治疗前后外周血T细胞水平比较，见表1。两组患者治疗2周期后的CTL、CD4＋和CD4＋CD8＋细胞水平均较治疗前显著下降，且治疗组治疗2周期后的CTL、CD4＋和CD4＋CD8＋细胞水平均显著低于对照组，P＜0．01。

表1 两组患者治疗前后外周血T细胞水平比较（±s）

表1 两组患者治疗前后外周血T细胞水平比较（±s）

注：组内和治疗前相比，△P＜0．01；和对照组相比，▲P＜0．01。

细胞治疗组 治疗前组别 时间 CTL细胞 CD4＋ CD4＋CD8＋0．12±0．03 36．88±6．72 1．51±0．50治疗2周期后 0．28±0．04△▲ 48．51±9．56△▲ 2．78±0．58△▲对照组 治疗前 0．14±0．04 37．15±6．86 1．49±0．47治疗2周期后 0．20±0．03△ 42．42±9．47△ 2．18±0．63△

两组患者治疗前后的生存质量对比 两组患者治疗前后的生存质量对比，见表2。两组患者治疗2周期后的身体功能、情绪功能和社会功能评分均较治疗前显著提高，P＜0．05；且治疗组治疗2周期后的身体功能、情绪功能和社会功能评分均显著高于对照组，P＜0．05。

表2 两组患者治疗前后的生存质量对比（±s）

表2 两组患者治疗前后的生存质量对比（±s）

注：△，组内和治疗前相比，P＜0．05；▲，和对照组相比，P＜0．05。

组别 时间 身体功能 情绪功能 社会功能治疗组 治疗前92．17±9．42 84．64±10．79 89．15±7．39治疗2周期后 98．75±9．48△▲ 92．73±9．82△▲ 95．62±7．28△▲对照组 治疗前 91．98±9．37 84．16±10．58 88．96±7．44治疗2周期后 95．23±9．29△ 88．35±10．63△ 92．28±7．37△

两组患者治疗2周期后疗效评价 两组患者治疗2周期后疗效评价，治疗组CR6例，RP22例，SD11例，PD14例，总有效率52．83%；对照组CR3例，PR19例，SD14例，PD17例，总有效率41．5% 。治疗组治疗2周期后的总有效率和对照组无显著差异，χ2=1．2039，P=0．2726＞0．05。

两组患者化疗期间不良反应对比 治疗组治疗期间总不良反应率显著低于对照组，χ2=8．7867，P=0．0030＜0．01。其中治疗组三系下降10例，静脉炎1例，恶心呕吐9例，肝肾功能受损2例，心电图改变1例，总不良反应率43．40%；对照组三系下降16例，静脉炎4例，恶心呕吐14例，肝肾功能受损4例，心电图改变1例，总不良反应率73．60%。

讨 论 胃癌属于临床上常见的消化道恶性肿瘤之一，临床症状不典型，确诊时多为晚期，失去手术时机或手术疗效不高，目前多采用全身化疗［5］。晚期胃癌患者身体状况较差，免疫能力下降，对于化疗常无法耐受，严重降低了患者的生活质量［2］。中医治疗肿瘤的主要原则是采取扶正祛邪的方法，因此在化疗基础上加用中药治疗可以减轻患者毒副反应，提高化疗耐受性［5］。

晚期胃癌多为久病不愈，脾胃虚弱，胃阳气不足，寒由内生，胃失于温养，形成虚寒胃痛。故晚期胃癌中尤以脾胃虚寒型最为常见［1，5］。我院在化疗的基础上对脾胃虚寒型胃癌患者给予附子理中汤加减治疗。附子为大辛大热之品，具有温中散寒温肾的功效，为君药，干姜为辛热之品，能够温运脾阳，温脾暖中，驱寒止泻；党参甘平，可以补脾胃，治疗中气虚弱；白术苦温能够健脾燥湿，是补脾的要药，和党参合用可以恢复脾胃运化；陈皮可以调理脾胃，健脾开胃。全方合用能够起到温中健脾、散寒止痛的功效。治疗组治疗后完全缓解6例，部分缓解22例，稳定11例，进展14例，总有效率为52．83%，总有效率为52．83%，和对照组无显著差异，P＞0．05，与目前临床数据相一致。治疗组治疗2周期后的CTL、CD4＋和CD4＋／CD8＋细胞水平均显著低于对照组，说明联合治疗对能够对晚期胃癌患者的免疫水平起到改善作用。治疗组治疗2周期后的身体功能、情绪功能和社会功能评分均显著高于对照组。治疗组治疗期间总不良反应率也低于对照组，说明了中西医联合治疗能够有效地改善晚期胃癌患者的生活质量，减轻化疗毒副反应。

综上所述，在传统化疗基础上加用附子理中汤加减，对于晚期脾胃虚寒型胃癌患者能提高患者免疫功能，降低化疗不良反应发生率，并能改善患者的生活质量。

［1］ 魏开建．68例原发性胃癌中医证型与TNM分期的相关分析［J］．福建中医，2004，35（1）：5．

［2］ 周清华，孙燕主译．UICC恶性肿瘤TNM分期［M］．第7版．天津：天津科技翻译出版公司，2012：73-77．

［3］ 秦叔逵，龚新雷．晚期胃癌化疗的现状和新进展．［J］．临床肿瘤学杂志，2006，11（9）：642-646．

［4］ 孙玉霞，黄 韵，莫 湘．香砂六君子汤治疗胃癌化疗术后脾胃虚弱证的临床观察［J］．广西中医药，2013，2（1）：17-19．

［5］ 陈玉超．晚期胃癌病机探析［J］．长春中医药大学学报，2011，27（6）：951-953．