乌梅丸治疗溃疡性结肠炎疗效观察＊

闫曙光 惠 毅 陕西中医学院（咸阳712046）

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是以腹痛、腹泻、黏液脓血便、里急后重为主要临床表现的肠道非特异性疾病，病情可反复发作、迁延不愈，为临床难治性疾病，是结肠肿瘤发生的主要危险因子［1］。乌梅丸是《伤寒论》中治疗久泻、久痢的经方，由乌梅、细辛、干姜、肉桂、附子、蜀椒、黄连、黄柏、人参、当归组成，组方体现了中医的多种治法，如清法、温法、补法、和法（寒热并用）等，正中慢性溃疡性结肠炎，寒热错杂，虚实夹杂的病机，为治疗“下利”类疾病的常用方。笔者运用乌梅丸治疗溃疡性结肠炎44例，疗效满意，现汇报如下：

临床资料 所有病例均为本校附属医院消化科门诊患者，采集时间为2012年11月至2013年10月，共88例，采用单盲法，按照随机数字表法将患者按就诊顺序随机分为治疗组和对照组。治疗组44例，年龄35～61岁，平均年龄51．8岁，病程1年～6年，平均4年。对照组44例，年龄34～65岁，平均年龄49岁，病程1．5～5年，平均4．5年。两组患者在性别、年龄、病程和病情轻重等方面经检验无差异（P＞0．05），具有可比性。

诊断标准 采用全国慢性非感染性肠道疾病学术研讨会（1993年）《溃疡性结肠炎的诊断与疗效标准》［2］和2002年5月版《中药新药临床研究指导原则》［3］中关于泄泻的临床研究指导原则。

纳入标准 ①符合溃疡性结肠炎的诊断标准。②符合寒热错杂型的中医辨证标准。③未参加其它关于溃疡型结肠炎或腹泻的临床实验者。

排除标准 ①排除其他自身免疫性疾病。②排除阿米巴痢疾﹑细菌性痢疾﹑肠结核等感染性结肠炎等。③合并有心脑血管、肝、肾和造血系统等重原发性疾病以及精神病患者。④不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效者。⑤正在参加其他溃疡性结肠炎临床试验者。

治疗方法 治疗组：以乌梅丸治疗，方药组成：乌梅、黄连各16g，干姜10g，附子 （先煎半小时）、细辛 、肉桂 、黄柏 、人参各6g，蜀椒 、当归各4g。每日一剂，水煎两次至400mL，分早晚温服。对照组：采用口服柳氮磺胺嘧啶SASP（北京双鹤药业股份有限公司），初剂量为一日2～3g，分3～4次口服，无明显不适，可渐增至一日4～6g，待肠病症状缓解后逐渐减量至维持量，一日1．5～2g。两组均服药3个月，停药后观察1个月。

观察指标 ①证候学观察：主症（腹泻、黏液脓血便、腹痛及里急后重）；兼症（肛门灼热、腹胀、肠鸣、倦怠乏力、食少纳呆及关节痠痛等）②实验室观察：末次服药完毕，检测患者外周血白细胞计数和血清TNF-α水平。

疗效标准 参照2003年（重庆）中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会制定的《溃疡性结肠炎中西医结合诊治方案》中的疗效标准执行［4］。完全缓解：①主要症状消失，次症消失或基本消失，舌、脉恢复正常；②肠镜检查见黏膜病变恢复正常或溃疡病灶形成瘢痕；③大便常规镜检3次正常。显效：①主要症状基本消失，次症减少或程度明显减轻；舌脉基本恢复正常；②肠镜复查黏膜病变较前明显恢复；③大便常规检查正常。好转：①主要症状明显减轻或次症减少或程度有所减轻；②肠镜复查黏膜病变有所改善；③大便常规镜检红、白细胞数＜5个／H。无效：经治疗后临床症状、内镜及病理检查无改善。

统计学方法 应用SPSS17．0统计软件进行数据分析，以均数±标准差（±s）表示，计量资料两组间比较采用t检验，频数资料采用χ2检验，以P＜0．05为具有统计学意义。

治疗结果 治疗结束后1个月内电话随访，有84例随访成功，有4例失访（对照组2例，治疗组2例），具体结果见表1，表2。

表1 两组患者白细胞计数和TNF-α水平的比较（±s）

表1 两组患者白细胞计数和TNF-α水平的比较（±s）

组别 n 白细胞计数×109 TNF-α（ng／mL）250．98±27．94治疗组对照组44 40 11．01±1．90 13．47±1．77 116．58±21．66

治疗后两组患者外周血白细胞计数和TNF-α水平比较，治疗组显著低于对照组，有显著性差异（P＜0．05）。

表2 治疗后两组患者总有效率比较（例 %）

两组的疗效比较，治疗组总有效率为75．00%，对照组总有效率为50．00%。经卡方检验后，χ2=4．281，自由度=1，P＜0．05，两组患者的总有效率有显著性差异。

讨 论 现代医学认为溃疡性结肠炎发病过程中的主要病理变化是结肠粘膜上皮的损伤和大量炎症因子、炎症介质的释放引起的炎症反应。白细胞是机体发挥防御和免疫功能的主要细胞，当炎症发生时，白细胞大量增殖，同时释放大量的炎症介质和炎症因子，导致炎症反应放大，因此白细胞水平的高低通常可以反映炎症的程度［5］。TNF-α是淋巴细胞或单核巨噬细胞分泌的促炎症细胞因子之一，有促进炎症反应的作用。TNF-α还能使中性粒细胞聚集、内皮细胞粘附分子上调以及抑制上皮细胞的生长等，这些均会进一步加重炎症反应，在UC肠道粘膜炎症的扩大中发挥了关键的作用［6，7］。本次实验室检查表明乌梅丸能有效抑制炎症反应，降低血清白细胞水平，抑制促炎细胞因子TNF-α的释放，减轻炎症反应，对溃疡性结肠炎起到治疗作用。溃疡性结肠炎根据发病时间长短、临床表现等有寒热虚实之分，而慢性溃疡性结肠炎迁延难愈，其病机多以寒热错杂、脾虚湿盛为主。乌梅丸方寒热并用，温补兼施，正对病机，故临床疗效显著，本次研究显示乌梅丸治疗溃疡性结肠炎在治愈率以及总有效率方面有较好的临床效果，值得临床研究和应用。

［1］ Foersch S，Waldner M J，Neurath M F．Colitis and Colorectal Cancer［J］．Digestive Diseases，2012，30（5）：469-476．

［2］ 全国慢性非感染肠道疾病学术研讨会．溃疡性结肠炎的诊断及疗效标准［J］．中华消化杂志，1993，13（6）：354．

［3］ 国家食品药监管理局中药新药临床研究指导原则［M］．北京：中国医药科技出版社，2002：129．

［4］ 陈治水，危北海，张万岱，等．溃疡性结肠炎中西医结合诊治方案（草案）［J］．中国中西医结合消化杂志，2005，13（2）：133-135．

［5］ 高英茂，李 和．组织学与胚胎学［M］．北京：人民卫生出版社，2010：872．

［6］ Kerawala M，Ambler JE，Lee PYC，et al．In vitro activity of gemi floxacin（SB-265805）compared to eleven other antimicrobial agents against Streptococcal isolates，excluding Streptococcus pneumoniae［J］．Eur J ClinMicrobiol Infect Dis，2001，20（4）：271-275．

［7］ 蒋志坚，曹文涛．溃疡性结肠炎患者血清TNF-α、IL-1β的临床意义［J］．中国现代医生，2009，47（16）：63．