银杏叶片联合石杉碱甲片治疗血管性痴呆疗效观察

职 瑾 段 斌 裴纪文 高 磊 马丽娜 西安市第一医院神经内科（西安710002）

血管性痴呆（Vascular dementia，VD）是由各种脑血管病引起的脑功能障碍而产生的获得性智能损害综合征，是痴呆的常见类型。现有治疗以治疗脑血管病为主，对血管性痴呆的治疗仍不能令人满意，探索治疗方案是临床治疗VD的焦点。石杉碱甲片（huperzine A）具有很强的拟胆碱活性，是一种高效、可逆、选择性的胆碱酯酶（AchE）抑制剂，是治疗痴呆改善认知的常用药物［1］。银杏叶片（Ginkgo Leaf Tablets）有扩张血管，改善微循环，改善细胞代谢，保护细胞膜，利于痴呆的治疗，保护脑功能。本研究旨在通过银杏叶片联合石杉碱甲提高临床疗效、改善认知功能，探索联合用药治疗血管性痴呆。

临床资料 选取2012年1月至2013年12月在本院神经内科住院的血管性痴呆患者128例，治疗组64例，男性38例，年龄（65．72±10．43）岁。对照组64例，男性34例，年龄（64．38±9．76）岁，患者选取符合美国精神病学会《精神疾病诊断和统计手册》第Ⅳ版第四版（DSM—IV）中关于痴呆的诊断标准，同时参照中华医学会神经病学分会制定的血管性痴呆诊断标准草案。脑血管病诊断：有局灶性神经系统症状体征，头颅CT或MRI检查确认。痴呆发生于卒中后3个月内，持续6个月以上。两组基线特征，高血压56．25%和54．68%，糖尿病15．63%和17．19，冠心病14．06%和10．94%，出血性卒中9．38%和10．94%、缺血性卒中90．63%和89．06%基线资料均衡可比。两组评分HIS9．87±1．96和10．36±2．13、MMSE21．79±5．38和21．53±5．04、MoCA15．68±5．32和15．98±5．71，BI指数76．92±8．17和78．24±8．63病情严重程度均衡可比，HIS缺血指数＞7分。

治疗方法 按随机双盲原则分为两组，各64例。给予相同的抗血小板聚集治疗及调节血压、血糖等常规治疗。治疗组口服银杏叶片2片／次，3次／d，石杉碱甲片0．1mg／次，3次／d；对照组仅口服石杉碱甲片。连续应用3个月、6个月各进行一次疗效评价。

疗效标准 MMSE、MoCA量表评价认知功能及痴呆程度；Barthel指数评价日常生活自理能力。比较治疗前后两组评分，同时以疗效指数判定疗效，疗效指数=（治疗后得分-治疗前得分）／治疗前得分×100%，显效≥20%，有效≥12%，无效＜12%，恶化＜-12%［2］。

统计学方法 采用SPSS 16．0统计软件进行统计学处理，计量资料结果以均数±标准差表示，并进行t检验或秩和检验；计数资料比较采用χ2检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

治疗结果 两组治疗6个月后，进行 MMSE、MoCA及BI指数量表评分。三套量表治疗组治疗前后比较有统计学意义（P＜0．01）；两组间比较有统计学意义（P＜0．05）；两组评分变化比较P＜0．05（表1）。

治疗组在治疗3个月和6个月均用MMSE、Mo-CA及BI指数量表评分进行疗效评价，6个月比3个月的治疗总有效率显著提高，见表2。

表2 治疗组治疗3、6个月MMSE、MoCA和BI指数评分结果分析

讨 论 血管性痴呆（VD）是发生在多次卒中或长期慢性脑缺血等脑血管病基础上，以记忆力、认知力等智能障碍为主的获得性智能持续缺损的痴呆综合征。中医讲本虚标实，证候复杂，症状多端，阶梯样变化，非单一病因，三焦气化失常为本病基本病机。VD的危险因素是可循病因，现有治疗以脑血管病及防止卒中反复发作为基础，调控血压，改善脑代谢，促进脑功能恢复为辅。但此类治疗对认知功能改善不明显。此外VD重要发病机制是胆碱能神经递质乙酰胆碱水平降低和胆碱乙酰转移酶活性下降，从而引起胆碱能缺陷和学习记忆功能障碍［5］。这为乙酰胆碱酯酶抑制剂治疗VD改善认知功提供了理论基础。

石杉碱甲（HupA）是从蛇足石杉中分离的新型石松类生物碱有效单体。有很强的拟胆碱活性，是一种高效、可逆、选择性的胆碱酯酶（AchE）抑制剂，易透过血脑屏障，可增加神经突触间隙乙酰胆碱含量，增强胆碱能神经元功能［3，4］。还具有对抗过氧化氢，加快氧自由基清除，改善衰老，对抗蛋白激酶C，抑制细胞凋亡［5］。

银杏叶片主要有效成分是总黄酮醇苷、萜类内酯等黄酮甙类化学单体成分。具有刺激内皮细胞释放前列环素和内皮舒张因子，扩张血管，改善微循环；拮抗血小板活化因子（PAF），增加红细胞变形能力，降低血粘度，减少血栓形成；改善细胞代谢；抑制和清除自由基，保护脑细胞，利于痴呆的治疗和恢复，延缓痴呆发展［6］。

银杏叶片联合石杉碱甲治疗VD正是基于上述病因、病理基础、发病机制及相关机制协同作用的综合考虑，从不同机制方面入手相得益彰使联合用药的效果更优。研究得出联合用药可以提高临床疗效、改善认知功能，为VD的治疗寻找到更为有效的治疗方案，为临床治疗和联合用药提供理论基础，并为进一步的治疗研究提供相关研究基础，为病因学和相关发病机制的研究提供佐证。

［1］ Xing SH1，Zhu CX2，Zhang R1．Huperzine a in the treatment of Alzheimer＇s disease and vascular dementia：a metaanalysis．Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine．2014，2014（2）：1-10．

［2］ 田金州，韩明向，涂晋文．血管性痴呆诊断、辨证及疗效评定标准（研究用）［J］．中国老年学杂志，2002，9（5）：330-331．

［3］ 张立红，周永翠，王玉良．血管性痴呆大鼠海马胆碱乙酰基转移酶的动态变化［J］．中华老年医学杂志，2009，29（10）：102．

［4］ 张丽娟．石杉碱甲片对脑梗死后血管性认知功能障碍患者的临床研究［J］．中西医结合心脑血管病杂志，2013，1 1（1）：43-44．

［5］ 刘卫刚，肖向建，李 敏．石杉碱甲对体外培养大鼠剂碎片前角运动神经元损伤的保护作用［J］．中国新药与临床杂志，2005，24（12）：933-936．

［6］ Zhao MX1，Dong ZH，Yu ZH．Effects of Ginkgo biloba extract in improving episodic memory of patients with mild cognitive impairment：a randomized controlled trial［J］．Zhong Xi Yi Jie He Xue Bao，2012 ，10（6）：628-34．