氟尿嘧啶注射液诱发心绞痛1例

张文婷,桂玲

(华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部,武汉 430030)

·药物不良反应与不良事件·

氟尿嘧啶注射液诱发心绞痛1例

张文婷,桂玲

(华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部,武汉 430030)

氟尿嘧啶;心绞痛;不良反应

1 病例介绍

患者,男,59岁。于2012年11月9日在全麻下行腔镜辅助直肠癌根治术,术后病理检查提示直肠高-中分化腺癌侵及肠壁全层伴肠系膜淋巴结(4/10枚)转移,分期为PT4N2(4/10)M0。2012年12月11日因直肠癌术后行辅助化学治疗(化疗)入院。患者既往无心脏病史,有高血压史,自服抗高血压药物控制。于2012年12月12日行FoLFox方案化疗(奥沙利铂+亚叶酸钙+氟尿嘧啶)第1周期,于当天18∶00静脉注射氟尿嘧啶(天津金耀氨基酸有限公司,批号: 1209191)400 mg·(m2)-1,再持续静脉泵入氟尿嘧啶注射液2 400 mg·(m2)-1,用药后约10 h,患者突发左胸壁心前区绞痛,不伴锁骨上及左侧肩部放射痛,不伴心悸和呼吸困难,测心电图未见明显异常。给患者立即舌下含服硝酸异山梨酯片,约5 min后疼痛缓解。患者继续泵入氟尿嘧啶注射液,上述症状再度发作,舌下含服硝酸异山梨酯片后再度缓解,测血压:129/84 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),心率:72次·min-1。考虑氟尿嘧啶为直肠癌术后辅助化疗基础用药,向患者解释病情、治疗方案及继续治疗风险,患者及家属商量后要求继续按计划完成化疗,予执行,心电监护下密切观察化疗反应。2012年12月29日患者再次入院,完善相关检查后于2012年12月30日开始行FoLFox方案化疗第2周期,患者再次出现心绞痛,给予硝酸甘油后效果不佳,建议患者暂停氟尿嘧啶治疗,后未完成化疗。于2013年1月7日～2013年2月20日行局部放射治疗(放疗)。于2013年5月13日开始行其他方案化疗,过程顺利,未再出现心绞痛症状。

2 讨论

2.1 不良反应相关性分析 临床药师详细询问患者及家属既往用药史,得知患者曾于直肠癌根治术后(2012年11月21日)在外科行卡培他滨方案化疗1周期,期间出现过心绞痛症状,后化疗未能执行。分析卡培他滨是氟尿嘧啶的前体药物,在体内经过代谢转化为氟尿嘧啶,因此它们具有类似的心脏毒性。该例患者首次使用氟尿嘧啶注射剂起止时间为2012年12月12日18∶00～2012年12月14日16∶00,共46 h。在用药10 h后出现心绞痛症状,暂停药品输注,给予舌下含服硝酸异山梨酯片对症治疗,症状缓解。后继续泵入氟尿嘧啶注射剂,不良反应症状再度出现。并且在第2周期化疗过程中出现同样不良反应症状,停药后缓解。更改化疗方案后,虽仍然应用奥沙利铂,但未再出现心绞痛,排除奥沙利铂诱发心绞痛的可能性。故可判断氟尿嘧啶与心绞痛不良反应的相关性为“很可能”。排除原发疾病因素后,结合患者既往用药史,推测患者心绞痛发作为药源性。

2.2 氟尿嘧啶的心脏毒性 包括:心源性胸痛(如心绞痛)、心肌病、心肌缺血/梗死、心力衰竭、心动过速、心律不齐(如心房纤颤,室性期前收缩)等。持续注射、大剂量使用、或既往有冠状动脉疾病史的患者中这些不良事件可能更常见[1-2]。氟尿嘧啶的心脏毒性发生率为1.2%～7.6%,主要机制是由于氟尿嘧啶及其代谢产物可直接对血管内皮产生毒性作用,引起冠状动脉的强烈痉挛,导致心肌缺血缺氧。维拉帕米类钙离子拮抗药和硝酸酯类药物可治疗氟尿嘧啶诱发的冠状动脉痉挛。如能较好控制心律失常等急性并发症,氟尿嘧啶导致的心脏毒性是可逆的[3]。

[1] COLLINS C,WEIDEN P L.Cardiotoxicity of 5-fluorouracil [J].Cancer Treat Rep,1987,71(7-8):733-736.

[2] SAIF M W,SHAH M M,SHAH A R.Fluoropyrimidineassociated cardiotoxicity:revisited[J].Exp Opin Drug Saf, 2009,8(2):191-202.

[3] ALTER P,HERZUM M,SOUFIM,et al.Cardiotoxicity of 5-fluorouracil[J].Cardiovasc Hematol Agents Med Chem, 2006,4(1):1-5.

DOI 10.3870/yydb.2014.06.042

R979.1;969.3

B

1004-0781(2014)06-0830-01

2013-08-28

2013-10-21

张文婷(1982-),女,湖北武汉人,主管药师,博士,研究方向:临床药学。电话:027-83663519,E-mail:cindy321@163.com。