复方黄芩苷凝胶的制备及质量控制研究

薄明香，成文娜，汪风芹，孙迎东

（滨州医学院附属医院，山东滨州256603）

·制剂研究·

复方黄芩苷凝胶的制备及质量控制研究

薄明香，成文娜，汪风芹，孙迎东

（滨州医学院附属医院，山东滨州256603）

目的制备复方黄芩苷凝胶剂，并建立质控方法。方法用卡波姆－940为基质，选用清热解毒、泻火、止痛的中药制备复方凝胶，考察其稳定性。结果治疗流行性腮腺炎总有效率100%。结论该凝胶剂制备工艺可行，性质稳定，质控简便。

复方黄芩苷；凝胶剂；质量控制

流行性腮腺炎俗称“痄腮”、“流腮”是儿童和青少年中常见的呼吸道传染病，亦可见于成人，好发于冬春两季。主要侵犯腮腺及颌下腺而致腮腺肿痛，若不及时治疗，还可容易引起脑炎、睾丸炎、胰腺炎、卵巢炎等并发症。本试验选用高分子材料卡波姆为基质，采用抗炎、抗过敏作用的黄芩苷，配伍黄连、黄柏、金银花等抗病毒中药制成复方凝胶剂，用以治疗流行性腮腺炎取得了较满意的效果。现报道如下。

1 处方与制备方法

1.1 处方 黄芩苷10 g，黄连40 g，黄柏40 g，金银花40 g，大黄20 g，胆南星20 g，吴茱萸20 g，冰片10 g，卡波姆－940 10 g，甘油100 g，三乙醇胺10 g，羟苯乙酯1 g，氮酮30 g，二甲基亚砜60 g，95%乙醇适量，纯化水720 mL，共制成凝胶1 000 g。

1.2 制备 取卡波姆置烧杯中加适量纯化水，静置24 h，使其充分溶胀，加入甘油研匀。另取三乙醇胺、羟苯乙酯、氮酮置另一烧杯中，加适量纯化水溶解后，倒入溶胀好的卡波姆烧杯中，边加边搅拌使成凝胶状，将余量纯化水加入，充分搅拌均匀得空白凝胶备用。

1.3 取黄连、黄柏、金银花、大黄、胆南星、吴茱萸等六味中药净选、干燥粉碎成粗颗粒，加适量乙醇拌匀浸润2 h，置渗滤筒中，加乙醇没过中药，浸渍48 h，按3 mL·min－1速度渗滤，收集渗滤液，压榨残渣合并滤液，冷藏静置24 h，取上清液浓缩收膏约30 g；取黄芩苷加二甲基亚砜置烧杯中溶解；冰片加适量乙醇溶解。三者分次加入空白凝胶中，充分搅匀既得。

2 质量控制

2.1 性状鉴别 本品为棕黄色半透明凝胶剂，味苦辛、凉、气香。

2.2 鉴别

2.2.1 黄芩苷 取本品5 g，加甲醇5mL使其溶解，取上清液作为供试品溶液。另取黄芩苷对照品（中国药品生物制品检定所，批号：1107152005141），加甲醇制成每1 mL含1 mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液、对照品溶液各1μL，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以甲苯－乙酸乙酯－甲醇－甲酸（10∶3∶1∶2）为展开剂，预饱和30 min，展开，取出，晾干，置紫外灯下（365 nm）检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显示相同颜色斑点。

2.2.2 黄连 取本品5 g，加甲醇25 mL，超声处理30 min，滤过，取滤液作为供试品溶液。另取盐酸小檗碱对照品（中国药品生物制品检定所，批号：110713200911），加甲醇制成每1 mL含0.5 mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各1μL，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以环己烷－乙酸乙酯－异丙醇－甲醇－水－三乙胺（3∶3.5∶1∶1.5∶0.5∶1）为展开剂，置于浓氨试液预饱和20 min的展开缸内，展开，取出，晾干，置紫外灯下（365 nm）检视。供试品色谱中，与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

2.2.3 冰片 取本品5 g，加蒸馏水5 mL搅匀，用乙醚20 mL振摇2 min，分取乙醚，残渣加1%香草醛硫酸溶液，即显紫色。

2.3 黄芩苷含量测定

2.3.1 色谱条件与系统适用性试验 色谱柱Backman ODS C18色谱柱（4.6 mm×250 mm，5μm）；流动相：甲醇－水－磷酸（47∶52∶0.2）为组分比例；紫外检测波长：280 nm。黄芩苷在此色谱条件下，吸收峰分离好且没有拖尾现象。

2.3.2 对照品溶液的制备 精密称取黄芩苷对照品2.5mg，加甲醇溶解并稀释至25mL，得到100μg ·mL－1黄芩苷对照品溶液，备用。

2.3.3 供试品溶液的制备 取本品细粉2.0 g，加适量无水乙醇，水浴加热溶解，取混合物于离心机3 600 rmp离心30 min，分取上清液，重复提取3次，合并上清液，过滤，滤液置100 mL容量瓶，无水乙醇定容，即得。

2.3.4 测定法 分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μL，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每1 g含黄芩苷（C12H18O11）不得少于0.09 mg。

2.4 检查

2.4.1 pH值 取本品2 g，置烧杯中加纯化水10 mL，搅拌溶解，pH值应在5.5～7.0之间。

2.4.2 微生物限度 取本品按《中国药典》2010年版（一部）相关项目［1］进行检查，细菌数每1 g不得过10 000 cfu；霉菌和酵母菌不得过100 cfu；金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌每1 g不得检出。

2.4.3 装量限度 取本品，按《中国药典》2010年版（一部）相关项目［1］进行检查，应符合规定。

2.5 稳定性试验

2.5.1 离心试验 取本品10 g，置离心管中，以3 000 rmp离心20 min，无分层现象。

2.5.2 耐寒耐热试验 取本品装入塑料包装盒内，分别置烘焙箱50℃恒温24 h，0～5℃冷藏箱30 d，均无分层现象。

2.5.3 留样观察 取本品装入塑料包装盒内，常温下留样保存6个月，每半个月进行1次性状检查，其均匀性，黏稠度，色泽，涂展性，均无明显变化，无分层，无霉变现象。

3 讨论

3.1 卡波姆（Carbomer）为丙烯酸键合烯丙基蔗糖或季戊四醇烯丙醚的高分子聚合物。具有一定的强度、弹性及很好的黏合性，pH值在5.0～11.0范围内稳定［2］。而卡波姆pH值为2.5～3.5［3］，偏酸性。本试验选用三乙醇胺中和，使凝胶剂pH在5.5～7.0之间，基质稳定，并减少对患者皮肤的刺激。

3.2 处方中选用甘油作温润、保温剂，外观及手感好，与卡波姆制成的凝胶透明。氮酮能增加药物在皮肤角质的扩散和溶解吸收使处方中药物成分易于穿透角质层，利于吸收，提高疗效。

3.3 传统医学理论认为“痄腮”是因感受风湿，毒邪内侵少阳胆经，足少阳之脉绕耳而行，经脉失和，气血淤滞，壅阻于颈侧，凝于面部固见腮下坚硬弥肿疼痛。中药外敷治疗流行性腮腺炎民间广为流传应用，如用仙人掌、鲜马齿苋或鲜芦荟捣汁外敷患处。丁召兴［4］研制的复方黄连散，外敷双脚心治疗腮腺炎退热、消肿、止痛。张予清［5］用复方金银花离子导入剂治疗腮腺炎效果理想。处方中黄连、黄柏均含有盐酸小檗碱，现代药理实验表明盐酸小檗碱对G＋和G－菌、流感病毒、沙眼衣原体、阿米巴原虫、真菌均有较强的作用［6］。大黄泻火攻积，活血祛淤；冰片清热解毒，止痛；黄芩苷具有显著地抗炎、抗过敏作用。

3.4 该凝胶剂临床使用，7 d为1疗程，在外涂患部的同时，分涂于两脚心，用塑料布固定。结果观察118例，其中痊愈49例，有效69例，总有效率达100%。使用本制剂的同时，配合使用抗病毒口服液或双黄连口服液或大青叶合剂等中成药，效果会更佳。 综上所述，该制剂制备工艺科学合理，质量可控，临床疗效满意。

［1］国家药典委员会.中华人民共和国药典2010年版（一部）［S］.北京：中国医药科技出版社，2010：附录88，附录73.

［2］董方言.现代实用中药新剂型新技术［M］.北京：人民卫生出版社，2001：536.

［3］国家药典委员会.中华人民共和国药典2010年版（二部）［S］.北京：中国医药科技出版社，2010：1191.

［4］丁召兴.复方黄连散的制备与治疗腮腺炎的疗效观察［J］.中国医院药学杂志，1994，14（1）：39.

［5］张予清.复方金银花离子导入剂的制备与应用［J］.现代应用药学，1987，4（2）：23.

［6］熊凌云.阿昔洛韦软膏治疗手足口病临床疗效观察［J］.中国社区医师（医学专业），2011，13（8）：104.

Preparation and quality control of Com pound Bacilli Gel

BO Ming-xiang，CHENGWen-na，WANG Feng-qin，SUN Ying-dong
（The Affiliated Hospital of Binzhou Medical College，Binzhou 256603，China）

ObjectiveTo prepare the compound of bacilli gels，and to establish an acutemethod for its quality control.M ethodsThe combination gelwas prepared by Chinese herbalmedicine which function was clearing away the heatevil and expelling superficial evils，reducing fire and analgetic.The stability of gel was inspected.ResultsThe total efficiency of treatmentmumps can reach 100%.ConclusionThemethod was simple，reliable and acute，and can be used for quality control of bacilligel.

Compound bacilli；Gels；Quality control

R927.11

A

2095－5375（2014）02－0098－003

薄明香，女，研究方向：药物制剂质量检验，E－mail：chengwenna＠126.com