阿司匹林联合氯吡格雷应用研究进展

陈丹丹，李晋奇

（1.雅安职业技术学院药学检验系，四川雅安625000；2.四川省人民医院药学部，四川成都610072）

阿司匹林联合氯吡格雷应用研究进展

陈丹丹1，2，李晋奇2

（1.雅安职业技术学院药学检验系，四川雅安625000；2.四川省人民医院药学部，四川成都610072）

阿司匹林和氯吡格雷都具有抑制血小板聚集、抗血栓的作用。二者单用治疗心血管疾病易产生药物抵抗。大量的临床研究表明，二药联用可以减少药物抵抗，降低血小板聚集率，同时，在治疗相关心血管疾病时安全性高，疗效确切，故二药联用值得推广。

阿司匹林；氯吡格雷；联合用药；进展

阿司匹林和氯吡格雷都具有抑制血小板聚集、抗血栓的作用：阿司匹林通过不可逆的抑制环氧化酶－l（COX－1），使花生四烯酸不能合成前列腺素，血栓素A2（TXA2）合成受阻，从而抑制血小板的聚集；氯吡格雷是一种噻吩吡啶类化合物，选择性抑制二磷酸腺苷（ADP）与血小板膜ADP受体结合及继发的ADP介导的糖蛋白GPⅡb／Ⅲa复合物的活化，从而抑制血小板聚集。二药在治疗由血栓栓塞所致的心肌梗死、脑梗死等心血管疾病中起到了很好的作用。大量的研究报道表明：氯吡格雷与阿司匹林联合时，通过两者的药理效应可以起到相互协同的作用。本文就二者联用的最新进展做一综述报道，旨在为临床用药提供参考。

1 两者联用可减少药物抵抗，降低血小板的聚集率

阿司匹林是迄今为止应用最为广泛的抗血小板药物，其用于心脑血管缺血性事件如急性心肌梗死、不稳定型心绞痛等的一级和二级预防效果确切。不同的个体对于抗血小板药物的反应性不同。据文献报道：5%～45%服用阿司匹林的患者及4%～30%服用氯吡格雷的患者不能达到理想的抗血小板作用，并且阿司匹林抵抗者常可伴发氯吡格雷抵抗，一些学者称之为抗血小板药物抵抗。而临床实验结果表明，二药联用药物抵抗发生概率更低，同时对抗血小板聚集效果更好［1］。

李建国等［2］对40例急性冠脉综合征（ACS）患者采用阿司匹林与氯吡格雷联用治疗，应用比浊法分别测定二磷酸腺苷（ADP）和花生四烯酸（AA）诱导的血小板集聚率，结果，联合用药组与阿司匹林组相比，两种不同诱导剂诱导的血小板平均集聚率均明显下降（P＜0.05或P＜0.01），其中以ADP诱导的血小板平均集聚率下降更显著，联合用药组阿司匹林抵抗（AR）与阿司匹林半抵抗（ASR）总发生率较单用阿司匹林组明显为低（P＜0.05）。

曾颖等［3］采用软件RevMan 4.2对国内外相关研究数据进行Meta分析，结果表明，阿司匹林联合氯吡格雷对血小板聚集率的影响优于单用阿司匹林。

2 两者联用安全性高，疗效确切，在防治多种心血管疾病方面都有满意疗效

2.1 急性心肌梗死 唐海沁等［4］采用软件RevMan 4.2对国内外相关研究数据进行Meta分析：与单用阿司匹林比较，双重抗血小板治疗能使ST段抬高，心肌梗死患者明显受益，不增加出血等不良反应。

2.2 不稳定型心绞痛 54例不稳定型心绞痛患者在常规治疗的基础上，联合应用阿司匹林与氯吡格雷，其1周内心绞痛控制疗效及4周内降低心脏事件发生率均显著优于对照组，且出血、白细胞减少、血小板减少等药物副作用无增加。表明二药联用疗效好，安全可靠［5］。

2.3 稳定型心绞痛 23例稳定型心绞痛伴糖尿病患者采用氯吡格雷和阿司匹林联合治疗，总有效率为91.3%，与对照组比较有显著性差异（P＜0.05），且无明显不良反应［6］。

2.4 急性冠脉综合征 45例急性冠脉综合征患者采用氯吡格雷联合阿司匹林治疗，疗效显著，阿司匹林与氯吡格雷联用可有效降低血小板凝集率，且安全可靠［7］。

2.5 冠脉支架术后预防后遗症 46例非ST段抬高的急性冠脉综合征患者冠脉支架术后长期联合应用阿司匹林和氯吡格雷治疗，结果表明，二药联用可减少冠脉支架术后心血管事件的发生，出血并发症无明显增加［8］。

2.6 脑梗死 46例进展型脑梗死患者采用氯吡格雷联合阿司匹林治疗，结果，总有效率显著提高，且患者神经功能和凝血功能显著改善［9］。

2.7 脑卒中 52例进展性脑卒中患者采用阿司匹林联合氯吡格雷治疗，显效率，总有效率明显提高［10］。

此外，二药联用对治疗短暂性脑缺血［11］也有良好的疗效，且安全可行。

3 联合用药值得关注的问题

阿司匹林与氯吡格雷联合应用的趋势已然明了，但值得注意的是：也有相关报道表明二药联用可能会有消化道出血等不良反应［12，13］，同时，对于二药联用也有相关争议性的报道，如林志坚等利用流式细胞技术测定血小板膜P－选择素阳性率的方法比较阿司匹林和氯吡格雷对小鼠血小板活化的抑制作用，结果表明：阿司匹林＋氯吡格雷对胶原诱导的血小板活化的抑制作用与单用阿司匹林相当［14］，该基础研究结论与大多数临床结论存在差异，对类似问题应该引起重视，及时做进一步研究探讨。因此，关注预防二药联用的不良反应，对相关问题做进一步的深入研究分析是当前值得关注的焦点。

［1］曹剑.阿司匹林和氯吡格雷药物抵抗的研究进展［J］.武警医学，2013，24（1）：1－4.

［2］李建国，肖强，徐凤龙.氯吡格雷对急性冠脉综合征患者阿司匹林抵抗的影响［J］.医学临床研究，2010，27（7）：1246－1248.

［3］曾颖，许姿敏.阿司匹林联合氯吡格雷应用对血小板聚集率影响的Meta分析［J］.循证医学，2008，8（3）：162－168.

［4］唐海沁，杨维维，胡世莲，等.氯吡格雷与阿司匹林抗血小板治疗ST段抬高型急性心肌梗死患者的系统评价［J］.中华老年医学杂志，2009，28（2）：143－150.

［5］汪东.阿司匹林、低分子肝素与氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛20例疗效观察［J］.齐鲁药事，2012，32（3）：177－178.

［6］张志坚.氯吡格雷和阿司匹林联合治疗稳定型心绞痛伴糖尿病的临床疗效分析［J］.吉林医学，2013，34（15）：2963.

［7］杨丽娜，李涛.氯吡格雷联合阿司匹林治疗急性冠状动脉综合征的效果观察［J］.白求恩军医学院学报，2013，11（3）：249－250.

［8］吴艳丽.阿司匹林和氯吡格雷在冠脉支架术后联合应用的临床观察［J］.中国医药导报，2009，6（6）：37－38.

［9］韦宁.氯吡格雷联合阿司匹林治疗进展型脑梗死的疗效及对神经和凝血功能的影响［J］.蚌埠医学院学报，2013，38（7）：844－846.

［10］张德华.阿司匹林联合氯吡格雷治疗进展性脑卒中的疗效及其机制探讨［J］.山东医药，2013，53（8）：51－53.

［11］杨敏，唐明山.硫酸氢氯吡格雷联合阿司匹林治疗椎－基底动脉系统短暂性脑缺血的效果观察［J］.中国医药导报，2013，10（16）：95－96.

［12］张慧平，孙福成，季福绥.氯吡格雷联用阿司匹林致消化道严重出血1例［J］.中国药学杂志，2004，39（10）：798.

［13］张树林，张峰.阿司匹林联合氯吡格雷长期口服致弥漫性结肠出血1例［J］.中国循证心血管医学杂志，2012，4（3）：273.

［14］林志坚，郭淮莲，孙凯，等.阿司匹林与氯吡格雷对小鼠血小板P－选择素抑制作用的比较［J］.中国神经精神疾病杂志，2013，39（3）：170－173.

Application progress on aspirin p lus clopidogrel

CHEN Dan-dan1，2，LIJin-qi2
（1.Yaan Vocational College，Yaan 625000，China；2.Department of Pharmacy Sichuan Provincial People′s Hospital，Chengdu 610072，China）

Aspirin and clopidogrel both has the effect of inhibiting platelet aggregation and antithrombotic，both alone treatment of cardiovascular diseases is easy to produce drug resistance.A large number of clinical studies had shown thataspirin plus clopidogrel can reduce drug resistance and platelet aggregation，meanwhile，in the treatment of cardiovascular diseaseswas safe and effective.So aspirin plus clopidogrel should be widely applied.

Aspirin；Clopidogrel；Combination therapy；Progress

R969.4

A

2095－5375（2014）02－0106－002

陈丹丹，女，研究方向：药理学教学与科研，E－mail：chendan88＠126.com