外阴营养不良药物治疗进展

2014-03-06边瑞民刘明华张循格高新富

药学研究 2014年5期

边瑞民，刘明华，张循格，高新富

(滨州医学院附属医院药学部，山东滨州 256603)

外阴营养不良是女性外阴皮肤和黏膜组织发生变性及色素改变的一种慢性病、常见病，以育龄及老年妇女多见。该病可分为硬化性苔藓型、鳞状上皮增生型及混合型，其病程长、难治愈、易复发，严重影响了妇女的身心健康。目前外阴营养不良治疗方法包括药物治疗、超声治疗、微波治疗、高压氧治疗、激光治疗、温针灸治疗、手术治疗等，现将国内外药物治疗的资料综述如下。

1 西药治疗

1.1 糖皮质激素治疗糖皮质激素主要用于控制局部瘙痒、抗炎性反应作用，可防止细胞内溶酶体酶释放而引起组织损伤，亦能抑制结缔组织增生，促进皮肤蛋白分解代谢，使增厚的皮肤逐渐变薄。常用的药物有0.01%曲安奈德或1% ～2%氢化可的松软膏。曲安奈德每日用药3～4次可缓解瘙痒症状，基本控制瘙痒后，改用短效的氢化可的松软膏每日1～2次继续治疗。糖皮质激素治疗鳞状上皮增生的疗效优于硬化性苔藓。王明丽等［1］使用复方地塞米松软膏治疗各型外阴营养不良总有效率为91.78%。姜淑平［2］采用地塞米松局部注射治疗3种类型外阴营养不良治愈率为82.6%，有效率100%，治愈率不受病理分型的影响，各型治愈率差异无统计学意义。Cooper SM等［3］用氯倍他索治疗327例女性硬化性苔藓患者，结果96%患者症状改善。Cattaneo A等［4］用0.1%莫米松软膏治疗外阴营养不良，几乎所有患者症状改善，较氯倍他索具有更好的安全性和耐受性。Goldstein AT等［5］认为，局部患处涂糖皮质激素是治疗外阴白色病变最佳方法，但真皮萎缩是该治疗的副作用。

1.2 免疫调节剂张小平等［6］通过对外阴营养不良前后相关酶学及局部组织免疫复合物的研究发现，免疫抑制剂调整了局部免疫状态，使局部免疫损伤减少，炎症反应减轻，内环境改善，营养障碍得以缓解，使临床症状及临床表现好转，可提高外阴营养不良缓解率及治愈率。蔡知天等［7］将免疫制剂(重组人表皮生长因子、α－2b干扰素)及中药苦参提取液进行生物化学组成及修饰制成可以组织内注射用的粉状生物制剂，用于病变区皮下多点注射，治疗增生型14例，硬化苔藓型 16例，混合型 10例，总有效率 100%，治愈率40.0%。张居敏等［8］采用白介素－2局部封闭治疗女性外阴硬化性苔藓患者72例，治愈率77.8%，有效率94.4%，与局部涂复方氟米松软膏比较疗效更好。Assmann T等［9］采用FK506治疗1名各种治疗无效的长期硬化性苔藓病人，每日两次局部用药，持续6周，患者症状和体征得到明显改善，未出现皮肤萎缩副作用。饶宁莲等［10］应用胎盘多肽每日在外阴病变处皮内注射1次，10次为一疗程，连用三个疗程，每疗程间隔3 d，3个疗程后治愈率(症状完全消失，组织恢复正常)64.9%，有效率高达100%;5个疗程后，治愈率提高至78.7%，胎盘多肽可提高机体细胞免疫功能的免疫调节剂，还可营养局部血管神经并改善症状，故用药后症状消失较快，溃疡愈合迅速，皮肤弹性不同程度恢复。所有患者在治疗过程中均无不适，均未发生不良反应。

1.3 抗肿瘤药物许爱梅［11］采用氟尿嘧啶在外阴病变区皮下或黏膜下行多点注射，每次注射3～4点，最多不超过5点，隔日1次，10次为一疗程，每疗程间隔7～10 d，治疗外阴营养不良30例，有效率100%，治愈率70%。杨幼易等［12］采用氟尿嘧啶联合干扰素及地塞米松局部注射治疗外阴营养不良36例，结果总有效率为100%，治愈率89%。王玉等［13］采用自制复方氟尿嘧啶乳膏治疗增生型外阴营养不良32例，总有效率90.6%，治愈率68.8%，治疗混合型外阴营养不良28例，总有效率89.3%，治愈率64.3%。

1.4 性激素治疗 Saunders NA等［14］研究发现外阴上皮内非瘤样病变可能与患者二氢睾酮合成受阻有关。丙酸睾酮为雄性激素，长期使用可出现毛发的增多、阴蒂增大等男性化副反应，可用0.5%黄体酮软膏或霜代替［15］。刘虹等［16］采用黄体酮软膏治疗外阴营养不良80例，总有效率88.75%，治愈率25%，最长7年未复发。

1.5 其他高伟等［17］采用能量合剂(辅酶A、三磷腺苷、细胞色素C)皮内注射的方法对100例外阴营养不良患者进行治疗，结果治疗前、后皮肤粘膜改变有明显差异(P＜0.05)，临床治愈率达61%，显效率达31%，治疗有效率达100%，随访半年无复发。

2 中药治疗

2.1 外用药物谢宛玉等［18］采用复方紫河车软膏(主要成分为新鲜紫河车)治疗外阴营养不良165例，总有效率达97.58%，治愈率达67.88%，明显优于1%丙酸睾酮软膏对照组。刘莉萍等［19］用蛇床子、肉苁蓉、淫羊藿、雄黄、冰片、苦参、制香附、牡丹皮、赤芍、地肤子、木贼草、防风水煎制成祛斑止痒液，早晚局部湿敷各1次，每次30min，同时加用红外导热系统进行加热治疗，治疗外阴营养不良90例，治愈41例，显效23例，有效18例，无效8例，总有效率90.0%，治愈率45.6%，较糖皮质激素治疗更具优势。

2.2 内服药物杨家林［20］用归芍首乌左归饮(当归10g、白芍 15 g、生地 10g、淮山药 15 g、茯苓 10g、山茱萸 10g、枸杞子10g、首乌24 g)加减。服法:1剂药水煎3次，收取600mL煎液，日服3次，每次100mL，连服2 d，停药1 d。再同上法煎服，1月服药8剂，1个月为1个疗程，一般治疗3～6个疗程。治疗外阴营养不良64例，显效率60.94%，总有效率95.31%。张丽梅［21］用选左归丸合二至丸加减:山药20g、熟地 30g、山茱萸 15 g、牛膝 15 g、枸杞 15 g、菟丝子 15 g、鹿角胶15 g、女贞子15 g、旱莲草15 g。药渣煎汤局部外洗，每日1剂。治疗外阴营养不良患者11例，3个月后血清T淋巴细胞亚群检测CD4/CD8的比值水平显著增高(P＜0.01)，治疗后CD4/CD8比值提升水平趋于正常人体的比值，7例患者基本治愈(63.64%)，显效3例(27.27%)，有效1例，总有效率100%。

2.3 内服外用联合用药张文英［22］采用内服中药(黄芪30g、当归 15 g、白芍药 20g、熟地黄 15 g、白蒺藜 10g、山茱萸肉20g、何首乌10g、玄参10g、蝉蜕10g、蛇床子10g等，每天2次)，外用中药洗剂熏洗坐浴(苦参15 g、蛇床子15 g、白鲜皮15 g、蝉蜕15 g、地肤子15 g，每次20min，每天1～2次)，外加2%丙酸睾酮软膏外涂患处，治疗外阴营养不良50例(增生型10例，萎缩型12例，混合型28例)，连续治疗3个月，痊愈29例，显效13例，有效8例，无效0例，总有效率100%。张艳等［23］采用内服祛白冲剂，每次1袋，每日3次;用祛白洗剂坐浴，每次1袋，每日1次;用消白灵膏外涂，每日1次，连续治疗6个月。治疗外阴营养不良患者160例，有效率94.38%，较鳞状细胞增生型予0.05%氯倍他索软膏外涂、硬化苔藓型予0.5%丙酸睾酮鱼肝油膏外涂、混合型予0.025%肤轻松软膏及2%丙酸酮软膏交替外涂治疗具明显优势。

3 中西药联合治疗

马新方等［24］采用中药玄参 12g、麦冬 12g、丹皮 9 g、覆盆子12g、女贞子12g、枸杞子12g、菟丝子12g、益母草15 g、首乌15 g、桑葚子15 g。加减:痒甚加潼白蒺藜各12g;夜寐欠安加首乌藤15 g、合欢皮15 g;外阴灼痛者加知母、黄柏;局部溃烂者加土茯苓、白芨，带下量多者加苍术、薏苡仁水煎口服，用药3～6个月;外用丙酸睾酮25mg、地塞米松磷酸钠5mg、黄体酮20mg、普罗雌烯乳膏15 g混匀后的药膏涂抹患处，连续用药1周，治疗30例肝肾亏虚型外阴营养不良，痊愈10例，显效8例，有效12例，无效0例，总有效率100%。张荣华［25］采用增生型外阴营养不良患者给予1%氢化可的松软膏外涂，每天3～4次;硬化苔藓型患者给予鱼肝油软膏外用，每天3～4次。混合型不予外用药物。所有患者均口服复合维生素B、维生素AD及维生素C片，按常规量给予。在西药治疗同时配合中药治疗，选择熏洗及口服中药。熏洗方剂为:地锦草、鹿衔草、地肤子、覆盆子、白矾、苦参、莪术等，口服方剂为:黄芪、党参、当归、木香、黄柏、桂枝、泽泻、知母、赤芍、射干、珍珠母、生地、麦冬及甘草。治疗外阴营养不良患者102例，治愈97例，有效5例，总有效率100%。

4 药物联合物理方法治疗

朱春玲［26］采用自制苦参油(香油、苦参、补骨脂、蛇床子、白藓皮、黄柏、地锦草、地肤子、蝉衣、炉甘石、鹿含草、当归、赤勺、大黄、冰片)外用涂抹联合红光3～4 W照射，照射时间15～20min，照射距离20～30 cm，每日1次，疗程3个月，治疗硬化苔藓型56例，治愈率87.5%;治疗增生型30例，治愈率76.67%;治疗混合型24例，治愈率66.67%。李毅等［27］采用微波照射联合湿润烧伤膏治疗外阴营养不良76例，10 d为1疗程，连续3个疗程，疗程间隔3 d，40例患者3个疗程后显效35例(87%)，6个疗程后显效95%，与单用湿润烧伤膏比较差异有统计学意义。刘兴阳等［28］使用波姆红外线照射联合艾洛松软膏局部涂抹治疗增生型外阴营养不良，波姆红外线照射联合2%丙酸睾酮软膏局部涂抹治疗硬化苔藓型外阴营养不良，总有效率94.7%，随访2年未见复发。尹菊等［29］采用谷胱甘肽注射液局部点状皮下注射，然后在病灶处敷以SOD软膏，继以红外线灯照射20min。每日1次、10次为1疗程、共3个疗程，每疗程之间间隔5～7 d。治疗32例外阴营养不良患者，结果治愈率为68.8%，有效率为96.9%。

5 小结

综上所述，外阴营养不良的药物治疗多以西药联合用药、中西结合、中药联合、药物联合其他物理方法治疗为主，单药治疗较少。外阴营养不良较难治疗的主要原因在于发病原因未明确，近年来分子生物学广泛应用于基础研究和临床诊断，对于外阴营养不良的病因学研究也逐步深入到基因水平并日益引起学者们的重视，如细胞增殖相关基因:cyclin D1、P16、Ki－67、PCNA、EGFR 等，凋亡基因:Bcl－2、Bax、P53等。广大学者应从分子生物学及基因水平多开展研究，明确病因，有针对性的研发治疗药物。

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