中药治疗糖尿病合并高血压的研究进展

韩玮娜

(潍坊医学院药学与生物科学学院，山东 潍坊 261053)

糖尿病与高血压均为常见的心血管危险因素，二者关系密切且常同时并存，导致大量心血管事件与死亡，严重影响人类健康。近30年来，随着生活方式的改变，糖尿病的发病率正以惊人的速度增加，1995年达1.35亿，2000年已达1.77亿，2025年将至少有3亿患者。在糖尿病患者中，高血压患病率为20% ～40%，是非糖尿病的1.5～2倍，并随年龄增长、体重增加及病程延长而上升，女性高于男性。此外，糖尿病人群中高血压发生早，其患病率高峰较非糖尿病人群提前10年。随着对糖尿病合并高血压病机理和危害的不断认识，对糖尿病人高血压的防治越来越受到医学界的广泛重视。目前西药公认的方法是在控制血糖的前提下，应用利尿剂、β受体阻滞剂、钙离子拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEⅠ)及血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)类药物控制血压，其优点是起效快，效果确切。但西药降压药的选择在糖尿病合并高血压患者的应用受到了限制，且长期使用西药不可避免地会出现各种副作用，而中药在控制血糖、血压及并发症方面已有肯定的疗效，防治糖尿病的发生等已有许多成功的经验，且中药的副作用明显小于西药，越来越受到人们的青睐，因此本文将对中药治疗糖尿病合并高血压的研究概况做一简要综述。

1 糖尿病高血压的发病机制

1.1 高血糖 高血糖促进糖在近曲小管重吸收同时伴钠重吸收，通常使总体钠增加10%，细胞外液扩张;高血糖促进蛋白质非酶糖化，非酶糖化终末产物与巨噬细胞上的特异受体结合引起肿瘤坏死因子和白细胞介素Ⅰ的合成和分泌，后者可致血管平滑肌细胞增殖使管腔狭窄、收缩性增强而产生高血压。

1.2 胰岛素抵抗及高胰岛素血症 研究资料表明［1］，胰岛素对血压的影响在轻度糖耐量异常的年轻人就已出现。人体及动物实验研究已证明高胰岛素血症可通过以下途径使血压升高:促进肾小管重吸收钠;增强交感神经活性;刺激小动脉平滑肌增生;调节钙离子转运使细胞内钙离子浓度升高。一些研究者发现在非胰岛素依赖性糖尿病人群中胰岛素水平与血压不相关，而与胰岛素抵抗相关，认为不伴高胰岛素抵抗血症，单纯胰岛素抵抗即可致血压升高。原因是胰岛素抵抗损害了“胰岛素的扩血管”作用导致血压升高。

1.3 血清NO和NOS水平［2］NO由NOS催化左旋精氨酸(L－Arg)和分子氧反应生成，是调节血压和血管张力的重要因子，内皮细胞持续释放NO可以维持血压的稳定，防止粥样硬化的发生，血压的升高反映了NO舒血管作用的减弱。NO和NOS还与胰岛素抵抗有关，2型糖尿病患者由于胰岛素缺乏或利用减弱影响血糖、血脂的代谢，同时也能影响NO的分解代谢，并进一步损伤血管内皮细胞，造成内皮细胞功能受损。当动脉内皮细胞受损，NO合成障碍，凝血酶等内源性激动剂刺激内皮细胞大量产生内皮素(ET)，而NO合成不能相应增加及不能更有效地拮抗ET的缩血管效应，结果血管收缩，血管狭窄，外周阻力增加，导致高血压，而高血压又加重内皮细胞损伤，使得这一对收缩因子和舒张因子更趋不平衡，形成恶性循环，加重高血压。

2 中药防治糖尿病高血压

2.1 中药保护内皮细胞功能 大黄具有降低糖尿病大鼠内皮素－1(ET－1)及升高NO的作用，能够保护内皮依赖的血管舒张功能，同时还可以抑制胸主动脉细胞间黏附分子－1(ICAM－1)及血管细胞间粘附分子 －1(VCAM－1)的表达［3］。黄斌等［4］观察补阳还五汤(基础方:生黄芪 60g、当归尾 30g、赤芍 10g、地龙 15 g、川芎15 g、红花15 g、桃仁15 g、土蟞虫15 g、水蛭15 g)对2型糖尿病并不稳定型心绞痛患者血小板活化和内皮功能的影响，发现对于此类患者，在常规治疗的基础上加用补阳还五汤安全有效，可抑制血小板活化和保护内皮功能。当血管内皮损伤时，NO含量降低，而补阳还五汤能减轻内皮细胞损伤，保护NO从而控制血压。通过检测中药糖脉宁(由金银花、玄参、天花粉、生地黄、知母、五味子等13味中药组成)对糖尿病大鼠治疗后血管ET和NO的水平，显示糖脉宁增加NO的合成或释放，降低血清ET水平，改善了血管内皮细胞功能，对糖尿病血管病变具有保护作用，其疗效明显优于对照组优降糖。对单味中药有效成分的研究显示生地黄、玄参和山药有扩张血管的作用，可降低血管阻力增加循环血流量［5］。任文肖等［6］观察“清化方”对56例糖尿病患者内皮细胞功能的影响，与安慰剂对照组比较，清化方可明显改善糖尿病患者的内皮依赖性血管舒张功能。

2.2 中药改善胰岛素抵抗 王学安［7］认为脾肾亏虚在糖尿病高血压发病中起重要作用，同时痰浊也是发病的主要病理基础，以补肾健脾化痰为治法组成的平消祛眩汤治疗糖尿病高血压取得了良好疗效。中药组方:生黄芪、山药、山萸肉、茯苓、苍白术、半夏、陈皮、黄精、菟丝子、枸杞子、翻白草。临床研究表明，平消祛眩汤组可有效降低患者血压。分析原因可能为平消祛眩汤治疗，调节了体内糖代谢紊乱，改善胰岛素抵抗，消除了血压升高的重要诱因，使血压降低。陆志明等［8］对伴微量白蛋白尿的21名2型糖尿病患者给予黄芪、川芎小复方制剂150mL·d－1，疗程半年。治疗后，患者尿白蛋白/肌酐值明显下降，内皮依赖性血管舒张功能改善，提示黄芪、川芎小复方制剂可能通过抗炎、缓解胰岛素抵抗状态下的氧化应激、改善血浆凝血纤溶状态等药理机制，使伴有微量白蛋白尿的2型糖尿病患者尿蛋白排出减少，并使血管内皮细胞功能改善。盛波［9］观察西洋参不同提取部位对实验性IR大鼠糖、脂代谢的影响，发现西洋参可通过降低血脂改善IR。糖肾胶囊通过改变骨骼肌和脂肪组织GLuT4mRNA 表达改善 IR［10］。

袁爱梅等［11］观察黄连、水蛭、莱菔子对高血压胰岛素抵抗模型大鼠肝细胞胰岛素受体影响的研究中，发现单味中药对IR所造成的胰岛素与受体的结合障碍有综合的改善作用，可用于改善IR。玉从容等［12］用60只SD大鼠，以卡托普利为阳性对照，给药4周，研究葛根素对IR大鼠血压(BP)、血脂及糖耐量(GTT)的影响，结果显示葛根素可用于改善胰岛素抵抗综合征的高血压高血脂和GTT异常等症状，对IR及其并发症有明显防治作用。曹兰秀等［13］在地龙降压颗粒对高血压大鼠胰岛素抵抗作用的研究中，对60只高血压伴胰岛素抵抗模型的SD大鼠分别给予卡托普利、地龙降压颗粒大、中、小剂量灌胃，治疗4周。观察其治疗前后各组BP、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素敏感指数(ISI)、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)的变化，结果发现地龙降压颗粒可降低高血压伴IR大鼠BP、血脂、FBG和FINS，改善IR。陈维铭等［14］对60例单纯性肥胖且IR的患者给予半夏白术天麻汤治疗，另30例患者给予防风通圣丸治疗，观察各组FBG、FINS、ISI、TC、TG 及 BP的变化，结果发现半夏天麻汤不仅能有效改善单纯性肥胖患者的体脂参数，同时也能改善IR，可预防高血压、糖尿病及其他并发症。此外，在西药治疗基础上，李建臣等［15］对非胰岛素依赖性糖尿病性高血压加用中药“补肾汤”治疗，疗效显著。其基础方为:熟地20g、枸杞子25 g、炒杜仲15 g、山萸肉15 g、葛根 20g、知母 15 g、乌梅 12g、玄参 15 g、地骨皮 15 g、生地20g、天花粉 20g、麦冬 20g、黄芪 15 g、白术 10g、丹参 9 g。

3 展望

中药虽有副作用小的特点，但其缺点是起效慢，治疗时间长，因此中药与副作用小的西药结合治疗糖尿病合并高血压将可能成为一种发展趋势。目前已有报道，李明煜［16］采用二仙汤配合西药治疗老年糖尿病性高血压患者64例;陈梅［17］采用六味地黄丸配合降糖、降压西药治疗2型糖尿病伴高血压患者30例;姚文团等［18］应用益肾降糖方配合降糖降压西药治疗糖尿病伴高血压患者38例;高允珊等［19］应用达美康配合滋肾降糖丸治疗2型糖尿病伴高血压气阴两虚、阴虚阳亢证患者60例，均取得了显著效果。

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