辛伐他汀剂量对老年高脂血症患者疗效与安全性的影响

刘富春，王国威，宋 航，张 浩，高 军

（解放军第324医院药剂科，重庆400020）

高脂血症是一种老年常见病，近年来其发病率在老年人群中逐年上升。高脂血症是诱发动脉粥样硬化等心脑血管疾病的重要危险因素，是冠心病和缺血性脑卒中的独立危险因素之一［1-2］。因此，对老年高脂血症患者给予及时有效的治疗至关重要。循证医学研究表明，他汀类药物可降低心血管疾病的发生率和病死率［3-4］。辛伐他汀是临床常用的一线调脂、降脂药物，临床效果比较显著［5-6］。由于老年人代谢机能较弱，用药剂量大小对患者治疗效果及不良反应的影响十分直接且显著。国内外现存的针对辛伐他汀的用药指南对此作出的参考和研究有待进一步详尽和细化。本研究以两种常用的辛伐他汀用药剂量（10 mg／d和20 mg／d）为试验条件，比较它们对老年高脂血症患者的疗效和安全性，并为临床用药剂量提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选择本院2011年1月至2012年12月间收治的60岁以上高脂血症患者为受试对象，以《中国成人血脂异常防治指南》中高脂血症的诊断标准为依据［5］。排除排除：（1）辛伐他汀过敏者；（2）患者严重肝、肾功能不全或甲状腺功能减退等疾病患者；（3）急性心脑血管疾病患者；（4）严重感染或恶性肿瘤患者；（5）治疗前1个月内服用过降脂、调脂药物者。研究方案经伦理委员会批准，所有患者均知情同意。共有120名老年高脂血症患者参与试验，男67例，女53例，年龄（69．7±7．4）岁，病程（4．7±2．9）年。所有患者分为10 mg／d剂量组和20 mg／d剂量组，每组60例。两组患者在年龄、病程、性别比及合并症等方面差异均无统计学意义（P＞0．05），见表1。

1．2 方法

1．2．1 治疗方法 两组患者均维持低脂、低胆固醇饮食，10 mg／d剂量组患者每晚睡前1 h口服10 mg辛伐他汀片（杭州默沙东制药有限公司，国药准字H19990366），20 mg／d剂量组患者每晚睡前1 h口服20 mg辛伐他汀片（杭州默沙东制药有限公司，国药准字H19990366），疗程均为3个月。治疗期间，对并发症进行对症治疗，但不合用其他降脂、调脂药物。

1．2．2 观察指标及疗效评定 在治疗前及治疗后观察记录每例患者的总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。疗效判定以卫生部《新药临床研究指导原则》［6］中的规定为准：TC下降“≥20%”或TG下降“≥40%”或HDL-C升 高“≥0．26 mmol／L”为显效；TC下降10%～20%或TG下降20%～40%或HDL-C升高0．10～0．26 mmol／L为有效；未达到以上任一标准者为无效。总有效＝显效＋有效。

1．3 统计学处理 采用SPSS11．0软件对数据进行统计分析，计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验。以P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结 果

2．1 两组患者治疗前后血脂指标比较 两组患者TC、TG、LDL-C均较治疗前显著降低（P＜0．05），且20 mg／d剂量组的降低幅度较10 mg／d剂量组更大（P＜0．05）；治疗后两组患者HDL-C较治疗前均显著增加，且20 mg／d组增加幅度更大（P＜0．05）。见表2。

表1 两组患者一般资料比较（n＝60）

表2 两组患者治疗前后血脂指标比较（mmol／L，n＝60）

2．2 两组患者疗效比较 20 mg／d剂量组治疗总有效率为96．7%（58／60），显著高于10 mg／d剂量组总有效率85．0%（51／60）（χ2＝4．9，P＝0．03＜0．05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后各指标比较（n＝60）

2．3 两组患者不良反应比较 两组患者不良反应轻微并呈一过性特点，均未作特殊处理，治疗结束后自行恢复至正常。两组患者各种不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0．05）；20 mg／d剂量组总的不良反应发生率为11．7%（7／60），略高于10 mg／d剂量组的6．7%（4／60），但差异无统计学意义（χ2＝0．90，P＝0．34）。见表4。

表4 两组患者治疗中不良反应情况比较（n＝60）

3 讨 论

辛伐他汀是临床常用的一种他汀类药物，可特异性地抑制羟甲基戊二酰辅酶A还原酶，从而抑制内源性胆固醇的合成，并增加低密度脂蛋白的受体，具有降LDL-C水平、抑制胆固醇合成的作用，在治疗早期就能大幅度降低血浆LDL-C水平，并且在4～6周表现出最大的作用［7-9］。虽然Cannon等［10］研究表明，高剂量的他汀类药物在防治心脏病和卒中方面效果优于标准剂量，给予高剂量他汀类药物的患者，冠心病死亡或心肌梗死的风险明显降低了16%。但老年人血管老化，耐受性较差，且他汀类药物不良反应会随着药物剂量的增加而增大［11-12］，所以临床上应用辛伐他汀治疗老年高脂血症时其用药剂量一直存在争议。

随着我国人口老龄化的到来，老年高脂血症的发病率呈逐年上升趋势。对老年人实施积极有效的降脂调脂是减少心血管疾病的一个重要环节，辛伐他汀治疗老年高脂血症的临床疗效及安全性已经得到了广大医师和患者的一致认可。研究表明，他汀类药物除具有调脂作用外，还有延缓动脉粥样硬化程度、抗炎、保护神经和抗血栓等作用，所带来的临床益处已远超过其血脂调节作用［13］。国际上大规模、多中心的临床研究证明，使用他汀类药物进行调脂治疗，可明显减少心脑血管疾病的发病率和病死率，并已成为防治心脑血管疾病的基本策略［14-15］。

总之，本研究结果表明，临床治疗老年高脂血症时，可推荐口服20 mg／d剂量的辛伐他汀，疗效优于10 mg／d剂量，且同样安全可靠。

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