幽门螺杆菌根除对肠易激综合征或慢传输型便秘的长短期疗效＊

杨 杰，北條麻理子，荻原正雄，李玉栋

（1．贵阳医学院附属医院消化科，贵阳550004；2．日本东京顺天堂大学附属医院消化科 1130022；3．日本东京顺天堂大学附属医院感染防御及小儿科教研室 1130022）

幽门螺杆菌（Hp）感染与上消化道和部分消化道外疾病的发生、发展密切相关。根除Hp能够为糜烂性胃炎、消化性溃疡、胃癌、功能性消化不良、血小板减少性紫癜［1］、慢性荨麻疹［2］、非口腔源口臭［3］、缺铁性贫血［4］等带来良好的治疗效果。但是，Hp与下消化道疾病的关系如何，国内外研究较少。有研究认为，Hp对于细菌性腹泻［5］、炎症性肠病有保护作用［6］。而对于肠易激综合征（irritable bowel syndro me，IBS），部分研究认为Hp感染与IBS发病有关，并与其消化不良症状产生及分型相关［7-8］，但另一些研究的结论却与之相反［9-10］。鉴于Hp人群普遍易感以及我国Hp平均感染率大于50%的现状，通过调查IBS患者与普通人群的Hp感染率差异难以明确Hp与IBS间的因果关系。目前，仅有极少数研究发现Hp根除对IBS治疗有增效作用［11］，但未提及Hp根除后IBS疗效持续时间，尚不能确定Hp感染在IBS发病中的地位。另外，Hp感染与功能性便秘关系如何尚不清楚。本研究拟在伴有功能性消化不良的IBS及慢传输型便秘（slow transit constipation，STC）患者中根除Hp，以明确Hp感染在功能性排便习惯或大便性状改变中的作用，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 收集2012年4～12月中国贵阳医学院及日本东京顺天堂大学附属医院消化科门诊具有腹泻和便秘症状的患者98例，其中腹泻型IBS（DIBS）39例，便秘型IBS（CIBS）18例，混合型IBS（MIBS）17例，STC 24例；年龄17～72岁，平均（43±12）岁；男51例，女48例。符合Ro meⅢ诊断标准及以下纳入标准：（1）均伴有消化道不良症状。胃镜排除消化性溃疡、胃癌、糜烂性胃炎等。大肠镜检查正常，其中日籍患者CT肠道造影正常。STC均经过肛管测压排除出口梗阻型便秘。（2）13C或14C呼气试验阳性。排除标准：（1）治疗期间出现药物过敏。（2）观察期间要求加用根除Hp之外的其他消化道功能调整药，诸如促动力剂、泻剂、解痉挛剂、益生菌制剂。（3）既往有Hp根除治疗者。（4）明显精神心理障碍且经心理专科医师证实需专科治疗者。

表1 Hp根除对IBS亚型及STC的长短期疗效［n（%）］

1．2 方法

1．2．1 治疗方法 依据呼气试验将患者分为Hp阳性组和Hp阴性组。被观察者不改变工作方式，少食辛辣食物，戒除烟酒。中日患者均给予兰索拉唑30 mg，每天2次；阿莫西林1 g，每天2次；克拉霉素0．5 g，每天2次，共7 d。

1．2．2 大便性状改变评分 大便性状改变参照Bristol评分。（1）腹泻大便评分标准：0分，粪便平滑柔软；1分，有边缘清楚的柔软小块便团；2分，软便、蓬松、边缘粗糙；3分，无固体成分，完全液体。（2）便秘大便评分标准：0分，粪便平滑柔软；1分，表面有裂隙；2分，稍感坚硬，呈块状；3分，粪便坚硬，呈石块状。

1．2．3 排便间隔评分 1分，超过既往排便习惯1 d，或3 d排便1次；2分，超过既往排便习惯2 d，或目前每4天排便1次；3分，超过既往排便习惯3 d，或超过5 d排便1次。

1．2．4 评判标准 在Hp根除治疗后第1天、根除治疗后1个月对各个观察症状评分。显效：无症状或评分比根除前减少2分；有效：症状评分比根除前减少1分；无效：症状评分根除后无变化，或一度减轻但再次恢复到原来水平。总有效＝显效＋有效。

1．3 统计学处理 采用SPSS18．0统计软件进行分析。治疗效果以百分率表示；Hp根除治疗后1个月，Hp阴性组所有患者合并计算总有效率；Hp阳性组，各型IBS或STC分别计算显效率、有效率、无效率、总有效率。组间比较采用χ2检验，组内比较采用Ridit分析。以P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结 果

2．1 Hp根除情况 98例患者复查13C或14C呼气试验，87例阴性，11例阳性，根除成功率为88．8%。

2．2 Hp阳性组疗效变化 Hp阳性者分布于IBS各亚型及STC中，其中DIBS 7例，CIBS 1例，MIBS 0例，STC 3例。Hp根除前、根除治疗后第1天、根除治疗后1个月之间比较，各型IBS或STC的总有效率降低（P＜0．05）；与Hp治疗后第1天比较，治疗后1个月的总有效率下降（72%vs．29%，P＜0．05）。

2．3 Hp阴性组疗效变化 治疗后第1天，以便秘症状为主要表现的CIBS或STC患者的改善远低于以腹泻症状为主的DIBS，即腹泻比便秘改善明显（P＜0．05）。Hp根除治疗后1个月，各型IBS或STC的腹泻、便秘总有效率明显下降（P＜0．05）。见表1。

3 讨 论

Hp作为主要在胃部定植的细菌，其感染能干扰胃泌素、生长激素分泌［12］，也有研究发现Hp感染使IBS中的胃泌素升高，胃动素降低［13］。动物实验显示，慢性Hp感染可干扰脑肠轴功能［14］。无论脑肠轴功能异常，还是胃肠激素紊乱，均可能参与IBS或STC的主要发病机制，即肠道动力障碍和感觉异常的形成。

尽管如此，Hp感染能否引发IBS或STC却尚无定论，即Hp感染仅是伴发现象还是主要病因并不清楚。针对Hp感染者的IBS和STC，国内外并无需要根除Hp的共识。本研究仅收集合并有消化不良症状的IBS或STC患者，以治疗其功能性消化不良为契机，以排便习惯、大便性状改变为疗效观察指标，观察Hp根除治疗对IBS或STC的影响。本研究结果显示，Hp根除治疗后第1天，无论是否根除Hp，均有部分患者排便时间缩短，稀便改善，提示IBS或STC受益与Hp根除治疗成功与否无关。而在Hp根除患者中，腹泻患者有效率远高于便秘患者，说明对于已经无Hp感染的IBS或STC，Hp根除治疗可导致不同的短期疗效，提示Hp感染对大便性状改变或排便时间等症状发生的作用微小。

在治疗后1个月，全部患者均表现出Hp根除治疗后的有效性持续下降。在Hp阴性组，CIBS或STC患者根除Hp所带来的效应几乎完全丧失，而腹泻患者仍有40%患者腹泻消失或减轻。即Hp根除对腹泻的有效时间更长，进一步说明Hp感染并非IBS或STC的主要病因。同时，Hp根除所导致的有效性可能是Hp方案中的抗菌药物所致［15］。

有报道利福昔明治疗腹泻型IBS有效率为69%，且再次治疗也有效，其治疗机制是控制小肠细菌过长［16］。需要注意的是，利福昔明和益生菌的有效率类似，疗效在60%～70%［17］。且两者停药后IBS仍会复发，提示利福昔明或益生菌均可能通过影响肠道常驻菌群的比例而实现治疗IBS，但两者均不能长久改变定值菌比例，故疗效是“暂时”的［18-19］。

与之类似，本文中Hp根除期间所包含的多种广谱抗菌药物对肠道菌群影响最大，故疗效也最明显。停药后药物效应逐渐消失，肠道菌群逐步恢复至“初始”状态而治疗有效性逐渐下降。本文中根除Hp的抗菌药物相同但对腹泻和便秘疗效不同，提示腹泻或便秘患者肠道菌群的“初始”状态存在差异，导致肠内细菌对抗菌药物的反应不同而临床疗效各异。同时，Hp根除方案对于肠道菌群的“暂时性”有效提示长期纠正IBS和STC中肠道菌群异常“初始”状态可能是治疗IBS或STC的关键之一，值得深入研究。

值得一提的是，本研究中Hp根除后因Hp阳性患者数较少，不足与Hp阴性的患者作为对照行统计分析，要全面否定Hp感染在IBS或STC发病中的影响，尚需多中心收集更大样本研究。

总之，Hp感染并非IBS或STC发生的主要原因。Hp根除不能长期改善IBS或STC的症状，如无消化不良等推荐根除的情况，不必行根除治疗。Hp根除治疗所致的IBS或STC患者暂时获益的原因可能是多种广谱抗菌药物作用对肠道菌群的影响所致。

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